在過(guò)去的十年里，中國(guó)制藥行業(yè)始終將藥物創(chuàng)新作為首要任務(wù)。驅(qū)動(dòng)因素包括新的醫(yī)療需求、快速的市場(chǎng)增長(zhǎng)和監(jiān)管體系改革。然而，盡管中國(guó)目前是世界第二大制藥市場(chǎng)，但大多數(shù)中國(guó)制藥公司仍處于創(chuàng)新藥物研發(fā)的起步階段。在這里，從中國(guó)的前20家制藥公司和國(guó)際上的前20家跨國(guó)制藥公司研發(fā)管線(xiàn)的比較，我們必須清醒地認(rèn)識(shí)到中國(guó)制藥行業(yè)在創(chuàng)新研發(fā)方面與全球的差距。

首先來(lái)看獲得批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥物，下圖為中國(guó)和跨國(guó)制藥公司在2012至2021的10年期間投放市場(chǎng)的創(chuàng)新藥物數(shù)量。在此期間，排名前20位的跨國(guó)制藥公司中有許多公司擁有超過(guò)15種批準(zhǔn)藥物，投放市場(chǎng)的總數(shù)為313種。相比之下，在同一時(shí)期，中國(guó)公司總共只有31項(xiàng)批準(zhǔn)藥物。

相對(duì)而言，中國(guó)和跨國(guó)公司在臨床階段產(chǎn)品數(shù)量上的差距較小。兩個(gè)因素促成了中國(guó)臨床階段產(chǎn)品的快速增長(zhǎng)。首先，傳統(tǒng)制藥公司，如江蘇恒瑞和石藥集團(tuán)，正在將重點(diǎn)從制造轉(zhuǎn)移到創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)的投資。值得注意的是，恒瑞醫(yī)藥的臨床階段產(chǎn)品數(shù)量（66種）達(dá)到了全球前20家公司的平均水平。第二，領(lǐng)先的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型制藥公司，如百濟(jì)神州、復(fù)星醫(yī)藥和中國(guó)生物制藥，已成為中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的中堅(jiān)力量。

從治療區(qū)域來(lái)看，與中國(guó)公司相比，頂級(jí)跨國(guó)制藥公司的產(chǎn)品線(xiàn)更加多樣化，針對(duì)一系列治療領(lǐng)域。相比之下，許多中國(guó)公司傾向于專(zhuān)注于單一的治療領(lǐng)域。

就研發(fā)重點(diǎn)而言，腫瘤學(xué)在中國(guó)和跨國(guó)制藥公司中都處于領(lǐng)先地位。在前20家跨國(guó)公司中，有12家公司的腫瘤是其臨床管線(xiàn)中最大的治療領(lǐng)域，占所有候選藥物的20－40％。對(duì)于中國(guó)公司而言，前20家公司中有9家公司的腫瘤藥物比例超過(guò)40％，百濟(jì)的比例最高達(dá)到83％。傳染病、神經(jīng)病學(xué)、免疫學(xué)和呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域的候選藥物在跨國(guó)公司的管道中比在中國(guó)公司中更常見(jiàn)。

從創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)來(lái)看，幾乎所有排名前20位的跨國(guó)制藥公司中，管線(xiàn)中50％以上的藥品有新的MOA。相比之下，在排名前20的中國(guó)公司中，只有百濟(jì)神州和信達(dá)生物的管線(xiàn)中一半以上的產(chǎn)品具有新的MOA。對(duì)于其他中國(guó)公司來(lái)說(shuō)，新MOA的比例不到30％。

最后，使用四象限的二維圖評(píng)估了每家公司在創(chuàng)新研發(fā)方面的定位。前20名跨國(guó)公司中有近一半（9家）位于右上象限（新MOA的比例較高，臨床階段產(chǎn)品的數(shù)量較高），而中國(guó)前20名公司中的大多數(shù)位于左下象限（新型MOA的百分比較低，臨床階段產(chǎn)品的數(shù)量較低）。唯一的例外是百濟(jì)、信達(dá)和恒瑞。

可以看出，大多數(shù)中國(guó)頂級(jí)制藥公司在投資新的靶標(biāo)或機(jī)制方面處于滯后狀態(tài)，這可能反映了在追求創(chuàng)新研發(fā)方面相對(duì)保守、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的做法。盡管如此，創(chuàng)新研發(fā)的前景可能會(huì)隨著時(shí)間和戰(zhàn)略規(guī)劃而發(fā)生變化。

目前，中國(guó)制藥公司的“創(chuàng)新”之路有兩條可能的路徑。首先，更多的公司可以效仿生物技術(shù)公司百濟(jì)和信達(dá)，也就是說(shuō)，依托公司現(xiàn)有的研發(fā)能力和優(yōu)勢(shì)，擴(kuò)大原創(chuàng)研究。在短期內(nèi)，這種方法可能不會(huì)產(chǎn)生大量新的候選產(chǎn)品，但隨著時(shí)間的推移，它將使公司能夠在管線(xiàn)相對(duì)新穎性方面與全球行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。其次，歷史上專(zhuān)注于仿制藥的中國(guó)領(lǐng)先制藥公司可以利用其充足的資金和管理能力的優(yōu)勢(shì)，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較小、更成熟的藥物靶標(biāo)開(kāi)發(fā)更新穎的藥物，從而在臨床階段產(chǎn)品的數(shù)量方面與跨國(guó)公司競(jìng)爭(zhēng)。

在加速?gòu)闹扑幹圃旎�地轉(zhuǎn)變?yōu)槿�球制藥研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)力量的同時(shí)，中國(guó)制藥行業(yè)仍處于轉(zhuǎn)型的早期階段。創(chuàng)新研發(fā)方面的這種差異至少在未來(lái)十年內(nèi)可能會(huì)持續(xù)下去，因?yàn)橹袊?guó)領(lǐng)先企業(yè)的研發(fā)能力仍然有限，而且規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的研發(fā)文化仍然存在。為了在全球舞臺(tái)上競(jìng)爭(zhēng)，持續(xù)投資、整合和結(jié)構(gòu)變革以提高效率是重要的潛在解決方案。此外，在政策面，中國(guó)的藥品監(jiān)管改革強(qiáng)調(diào)以患者為中心的臨床價(jià)值，這應(yīng)該會(huì)促使企業(yè)更多地優(yōu)先考慮“創(chuàng)新”的質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

1．Innovationin the Chinese pharmaceutical industry． Nat Rev Drug Discov．2022 Oct 27

       原文標(biāo)題 : “創(chuàng)新”中的中國(guó)制藥