培養(yǎng)基雖然不是細胞培養(yǎng)中唯一的重要技術，但確實是最重要的一種。

——瑞士聯(lián)邦科技學會生物工藝學教授，Wurm博士

細胞培養(yǎng)基，顧名思義是細胞培養(yǎng)中供給細胞營養(yǎng)和促使細胞生殖增殖的基礎物質(zhì)，也是培養(yǎng)細胞聲場和繁殖的生存環(huán)境。

同時，細胞培養(yǎng)基也是以動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)為技術平臺，研發(fā)以及生產(chǎn)生物藥品的關鍵原材料之一。無論是蛋白藥物、抗體藥物、人用疫苗、還是獸用疫苗，其生產(chǎn)研發(fā)過程都離不開細胞培養(yǎng)基的支持。

不僅如此，其他制藥需要用到動物細胞的新藥研發(fā)過程，都需要用到這一產(chǎn)品。

利用動物細胞培養(yǎng)技術生產(chǎn)的生物制品已占世界生物高技術產(chǎn)品市場份額的50％�？梢哉f，細胞培養(yǎng)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重要的、不可分割的一部分。

不僅如此，生物制藥在制藥行業(yè)比重的增加決定這細胞培養(yǎng)基市場的不斷擴大。近年來，生物制藥行業(yè)的不斷發(fā)展也比較帶動細胞培養(yǎng)基市場的發(fā)展趨勢。

目前在華進行細胞培養(yǎng)基銷售的國外公司不少于6家，他們手中持有大部分市場份額。而國內(nèi)行業(yè)起步相對晚，目前僅十幾家企業(yè)。

清大天一：中國細胞培養(yǎng)基的開端

中國細胞培養(yǎng)基的開端，要從1992年說起。當時，中國的細胞培養(yǎng)基全部依靠進口。在一次閑聊中，一位老專家告訴陳文慶：“現(xiàn)在產(chǎn)品全是進口的，國產(chǎn)的價格便宜，應該會比較有機會�！�

從那個時候開始，陳文慶開始嘗試細胞培養(yǎng)基的研發(fā)工作�！�1994年，我們開始從事細胞培養(yǎng)基的產(chǎn)業(yè)化工作�！标愇膽c這樣告訴動脈網(wǎng)。

2004年，陳文慶的項目從清華科技園獨立，清大天一正式成立。這是國內(nèi)第一家真正意義上的細胞培養(yǎng)基供應商，一度是中國生物制藥行業(yè)領先的細胞培養(yǎng)基、生物反應器、細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術服務的供應商。

“進口有品牌優(yōu)勢，并且他們的發(fā)展時間比我們就，這個過程并不算容易�！标愇膽c回憶到，然而在他們的努力下，公司的技術逐漸能夠達到一定的技術水平，甚至超過進口產(chǎn)品。

他們的客戶甚至包括中牧股份和金宇寶靈兩家上市公司，清大天一當時為他們提供了3000L以上的生物反應器，用于生產(chǎn)獸用的病毒疫苗。

2010年，清大天一被德國默克收購。這場交易并沒有透露具體的交易金額，但也意味著巨頭公司對清大天一實力的認可與敬畏。

源培生物：首家新三板企業(yè)

2002年間，孫奇威在LifeTechnologies擔任產(chǎn)品主管已經(jīng)5年之久。這一年，他與妻子陳苗青共同創(chuàng)立了一家叫做源智生化的公司，專業(yè)經(jīng)營進口生化試劑、實驗室消耗品和小型儀器的公司。其產(chǎn)品覆蓋了生命科學領域從分子生物學研究、蛋白表達、細胞培養(yǎng)到層析純化的全過程，從抗原抗體、成套試劑盒到微生物培養(yǎng)及其生物活性研究等相關試劑的幾乎全部工具。

10年后，中國細胞培養(yǎng)基領域開始有國產(chǎn)產(chǎn)品身影，這對夫婦又成立了源培生物。這家公司的主要業(yè)務是細胞培養(yǎng)、微生物培養(yǎng)相關的生物制品的研發(fā)和銷售，涵蓋各類培養(yǎng)基。這也是國內(nèi)細胞培養(yǎng)基領域首家新三板上市企業(yè)。

公司客戶主要包括生物制藥企業(yè)、高等院校、科研院所及醫(yī)院等。根據(jù)公司2017年年報顯示，目前主要客戶包括科華生物、啟錨生物、海正輝瑞、保利科技以及喬南生泰。

GIBCO核心技術人員創(chuàng)業(yè)，奧浦邁融資創(chuàng)行業(yè)記錄

早年，肖志華在美國紐約州立大學取得了化學與生物工程博士學位。隨后，他進入世界第一大培養(yǎng)基公司GIBCO（后被Life Technologies收購）從事細胞培養(yǎng)基的開發(fā)工作。他的導師正是GIBCO細胞培養(yǎng)基的創(chuàng)始人，肖志華隨后也成為life培養(yǎng)基及工藝部門的核心技術人員，也是少數(shù)了解培養(yǎng)基配方并有能力定制化開發(fā)培養(yǎng)基的科學家之一。

他被作為上海市“****專家”引進回國。此時，盡管有零零星星幾家國產(chǎn)產(chǎn)品，中國的細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品仍然依靠進口。他看到了細胞培養(yǎng)基領域進口替代的機會，2013年，他決定辭職創(chuàng)業(yè)，奧浦邁因此成立。

奧浦邁主要從事高品質(zhì)動物細胞無血清培養(yǎng)基的開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)，同時也為為客戶提供從細胞培養(yǎng)到工藝優(yōu)化、抗體藥物功能鑒定與分析服務的完整解決方案。

在肖志華的帶領下，奧浦邁如今已經(jīng)推出了十多種不同細胞的培養(yǎng)基。目前，奧浦邁已有200家合作的企業(yè)及科研機構。

2018年4月，奧浦邁宣布已完成近億元戰(zhàn)略融資，投資方為華興醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金和達晨創(chuàng)投。據(jù)了解，本次交易是截至目前中國細胞培養(yǎng)領域最大的單筆融資。此前，這家公司還獲得過達晨創(chuàng)投的數(shù)千萬A輪融資和建信資本領投的Pre－A輪1000萬元融資，是目前該領域融資較多的企業(yè)。

不僅如此，以細胞培養(yǎng)基為基礎，奧浦邁逐漸發(fā)展形成了特有的“培養(yǎng)基＋CDMO”模式，服務生物醫(yī)藥從創(chuàng)新研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化整個過程，至今已和國內(nèi)數(shù)十家知名的創(chuàng)新藥開發(fā)公司建立技術服務和戰(zhàn)略合作關系。

該輪融資后，公司將進一步向CDMO和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈其他領域進行布局。

天信和：先行者的“二戰(zhàn)”

清大天一被收購四年后，原班人馬又在北京成立了一家新的公司——天信和。兩年后，在安龍基金和天信和的邀請下，清大天一創(chuàng)始人陳文慶再度出山，受邀出任天信和董事長。

2004年以前，國內(nèi)的細胞培養(yǎng)基市場幾乎全部被國外企業(yè)壟斷。2008年以前，國內(nèi)的生物反應器市場也幾乎被國外企業(yè)壟斷。甚至到2014年，國內(nèi)使用的多數(shù)的細胞培養(yǎng)基和生物反應器都來自進口。國內(nèi)能與進口大品牌相競爭的細胞培養(yǎng)基和生物反應器生產(chǎn)商，少之又少。

“國內(nèi)有一些做只做細胞培養(yǎng)基的企業(yè)，也有些機械廠商會涉足生物反應器生產(chǎn)業(yè)務。但把這三塊業(yè)務結合在一起的卻不多�！标愇膽c告訴動脈網(wǎng)。據(jù)陳文慶透露，這樣“三合一”的模式，天信和從2014年成立一直堅持到現(xiàn)在。

除了個性化動物細胞培養(yǎng)基，天信和的主要業(yè)務還包括生物反應器研發(fā)生產(chǎn)、生物制藥過程工藝技術開發(fā)、生物制藥產(chǎn)業(yè)化CRO／CMO服務的高新技術企業(yè)。

這家公司將是陳文慶在生物制藥領域的一個新起點。

鮮有企業(yè)融資，國內(nèi)行業(yè)仍發(fā)展緩慢

細胞培養(yǎng)是生物制藥產(chǎn)業(yè)的支撐技術。所有的生物制藥研究都離不開哺乳類動物細胞。因此，個性化的細胞培養(yǎng)基及動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術是生物制藥研究的必要支撐。

以疫苗生產(chǎn)為例。要想生產(chǎn)出滅活的疫苗，首先要有高表達量的病毒，然后將這些病毒在個性化的細胞培養(yǎng)基上進行培養(yǎng)，再通過生物反應器生產(chǎn)出具有高抗原量的病毒原液。這些步驟完成后，再將病毒進行滅活、純化。通過這一系類流程生產(chǎn)出來的疫苗才能滿足試產(chǎn)的需求。

但不巧的是，盡管已經(jīng)有幾家優(yōu)秀的企業(yè)成長起來，國內(nèi)的細胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)基本處于荒蕪地帶。

從上表中可以看到，這些企業(yè)成立的時間幾乎都在2010年后，發(fā)展相對緩慢。并且這些企業(yè)中，除了頭部幾家公司，剩下的幾乎沒有融資記錄。

不僅如此，在政策監(jiān)管上，細胞培養(yǎng)基也沒有出臺類似NIPT、CAR－T的管理規(guī)范。

2007年，國家化工部出臺了《哺乳動物細胞培養(yǎng)基》國家行業(yè)標準。該標準的負責起草單位就是上文提到的清大天一，陳文慶、羅海春是主要起草人，標準對細胞培養(yǎng)基的澄清度、PH值、滲透壓、細胞內(nèi)毒素等7項檢驗指標做出了規(guī)定。

但遺憾的是，時至今日，這項標準都沒有在國內(nèi)得到大范圍的推廣。

隨后，在行業(yè)協(xié)會的推動下，藥監(jiān)局于在早年推出了《細胞培養(yǎng)基質(zhì)量標準及檢驗方法》，這個行業(yè)才第一次有了質(zhì)量管理規(guī)范。這項標準對細胞培養(yǎng)基行業(yè)的發(fā)展起到了一定的推動作用，但由于并不是強制執(zhí)行，作用力仍然有限。

國外生物技術產(chǎn)業(yè)起步較早，其支撐產(chǎn)業(yè)也比國內(nèi)成熟。我們來看歐美地區(qū)，早在2011年以前，他們的監(jiān)管部門就對細胞培養(yǎng)基的質(zhì)量標準和管理辦法做出了規(guī)定。

FDA將細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品列為醫(yī)療器械中的II類器械，大多數(shù)在美國進行商業(yè)銷售的醫(yī)療器械產(chǎn)品都是通過上市批準，II類醫(yī)療器械產(chǎn)品實行的是特殊控制，即企業(yè)在進行注冊登記后，還需實施GMP和遞交510（k）申請。

在歐洲，細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品則作為一種由多種成分混合組成的物質(zhì)，必須向歐洲化學品管理局（ECHA）注冊，才能準許進入歐盟市場。

如何推動發(fā)展：政策、企業(yè)、用戶需三方協(xié)同

在國內(nèi)，由于行業(yè)規(guī)范尚未形成，目前細胞培養(yǎng)基的管理規(guī)范主要由行業(yè)協(xié)會推動。

當然，除了監(jiān)管加大力度，企業(yè)本身在這個過程中也應該嚴以律己。相比進口產(chǎn)品，國產(chǎn)品牌在價格上占據(jù)優(yōu)勢。但這只是國外產(chǎn)品和國內(nèi)產(chǎn)品的對比，國內(nèi)品牌與國內(nèi)品牌之間，一旦一家企業(yè)降價，就有可能導致價格戰(zhàn)的出現(xiàn)。

不僅如此，國產(chǎn)品牌間也很容易出現(xiàn)同質(zhì)化競爭，這就更容易導致價格戰(zhàn)，最終導致企業(yè)忽視產(chǎn)品本身的突破與創(chuàng)新。

此外，作為最終的受眾，用戶在使用過程中對產(chǎn)品、質(zhì)量標準的要求，也將反過來促進企業(yè)對產(chǎn)品的質(zhì)量、規(guī)范和研發(fā)工作。

總之，一個行業(yè)的推動與發(fā)展并非單一層面能夠做到的事情，需要政府規(guī)范、企業(yè)自律、用戶要求，唯有三方協(xié)同作用，才能穩(wěn)健發(fā)展。

如中國生物技術產(chǎn)業(yè)發(fā)展報道曾寫道：誰掌握并應用、不斷發(fā)展創(chuàng)新的生物制藥支撐技術，誰才能在市場中脫穎而出并發(fā)展。

大規(guī)模的動物細胞培養(yǎng)技術是生物技術發(fā)展的關鍵基礎，已然成為我國生物技術、藥物產(chǎn)業(yè)化最難跨越的門檻。在PD－1此類生物藥研發(fā)如火如荼的進行，并已經(jīng)成為紅海市場的今天，隨著這些行業(yè)不斷的發(fā)展成熟，并且逐步走向市場，生物技術產(chǎn)業(yè)對細胞培養(yǎng)基等支撐技術的需求必將顯現(xiàn)。