在過(guò)去的近二十年中，諾華一直以創(chuàng)新藥、并購(gòu)聞名于世，并取得了巨大的商業(yè)成功。但同時(shí)應(yīng)該看到的是，數(shù)字創(chuàng)新也是其探索的重要方向——內(nèi)部管理數(shù)字化、商業(yè)數(shù)據(jù)洞察、AI＋藥物發(fā)現(xiàn)、數(shù)字工具賦能患者，諾華一直走在數(shù)字創(chuàng)新前沿。

諾華歷史：跨越三個(gè)世紀(jì)的化工巨頭華麗轉(zhuǎn)身

諾華的歷史，就是一部并購(gòu)整合的歷史。1996年，瑞士化工巨頭Ciba－Geigy（汽巴－嘉基）和Sandoz（山德士）合并，新組建的公司更名為Novartis（諾華，拉丁語(yǔ)“新技術(shù)”的意思）。向前追溯的話，Ciba、Geigy、Sandoz公司各自有一百多年的歷史，三家公司的主營(yíng)業(yè)務(wù)有一定重合，包括染料、紡織品、化工產(chǎn)品、藥品等。

歷史上，為應(yīng)對(duì)美國(guó)、德國(guó)化工企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)，Ciba、Geigy、Sandoz公司曾在1918年短暫結(jié)盟，組成巴塞爾股份公司，該公司在1950年代解體，后Ciba和Geigy在1971年合并。最終，在1996年，三家公司再次走到了一起。

諾華發(fā)展歷程

圖源：諾華年報(bào)

2000年，諾華在紐交所掛牌上市。為進(jìn)一步聚焦到醫(yī)藥業(yè)務(wù)，諾華在2000年將農(nóng)用化學(xué)品和種子公司Syngenta（先正達(dá)）分割出來(lái)。在接下來(lái)的兩年，諾華再度將食品、飲料部門獨(dú)立出來(lái)，并將仿制藥業(yè)務(wù)整合為一個(gè)獨(dú)立的部門（命名為山德士）。

在2014－2015年調(diào)整之后，目前諾華公司的業(yè)務(wù)分為創(chuàng)新藥、愛(ài)爾康（眼科）、山德士（成熟藥品）三個(gè)部分，其中創(chuàng)新藥部門又再分為Novartis Oncology和Novartis Pharmaceuticals。

按諾華2017年年報(bào)，諾華全年收入491．09億美元（＋1％），其中創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)收入330．25億美元（＋1％），愛(ài)爾康收入60．24億美元（4％），山德士收入100．60億美元（－1％）。

諾華得以保持多年的高增長(zhǎng)，因素非常多，包括合并前幾家公司打下的底子、持續(xù)地并購(gòu)帶來(lái)優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)、仿制藥業(yè)務(wù)、產(chǎn)品特需經(jīng)營(yíng)、產(chǎn)品升級(jí)改造等。

合并之時(shí)，諾華就已經(jīng)是一家銷售達(dá)362億瑞士法郎，總資產(chǎn)達(dá)580億瑞士法郎，擁有190億現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物的化學(xué)工業(yè)和藥品巨頭。充足的資金也為諾華持續(xù)地?cái)U(kuò)張打下了基礎(chǔ)。

而更重要的一點(diǎn)是，諾華有持續(xù)推出“重磅炸彈”的能力，包括在1997上市的Valsartan（纈沙坦）、2001年上市伊馬替尼（格列衛(wèi)），以及之后推出的Gilenya（芬戈莫德）、Cosentrx（Secukinumab）等。

這些產(chǎn)品為諾華帶來(lái)了豐厚的市場(chǎng)回報(bào)。僅以纈沙坦和格列衛(wèi)計(jì)，兩款產(chǎn)品的累計(jì)銷量超過(guò)1000億美元。另?yè)?jù)諾華官網(wǎng)信息，目前有接近30個(gè)重磅新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅲ期，超過(guò)10款新藥已進(jìn)入審批階段。

特許經(jīng)營(yíng)（產(chǎn)品代理）是諾華的另外一大特色，按諾華年報(bào)，其代理的重磅產(chǎn)品包括依維莫司（Afinitor／Votubia）、奧法木單抗（Arzerra）、拉羅司（Exjade and Jadenu）、帕比司他（Farydak）等，這些產(chǎn)品每年為諾華創(chuàng)造了數(shù)十億美元的收入。當(dāng)然，產(chǎn)品改良、老藥新用，也為諾華帶來(lái)了豐厚收益。

另外非常有意思的一點(diǎn)是，諾華還是制藥巨頭羅氏的股東之一，每年將從羅氏獲得一筆不菲的投資收益。2016年這筆收入是4．64億美元，2017年則為4．56億美元。

數(shù)字化轉(zhuǎn)型是諾華企業(yè)戰(zhàn)略之一

諾華認(rèn)為，數(shù)字技術(shù)正在改變醫(yī)療保健行業(yè)，影響從藥物研發(fā)到醫(yī)生為患者提供診療的全流程，比如傳感器的應(yīng)用正在幫助研究人員和醫(yī)生手機(jī)更多患者對(duì)治療的反饋，以獲得更精準(zhǔn)的治療。

另一方面，人口老齡化、慢性病、癌癥發(fā)病率增加，對(duì)醫(yī)療保健服務(wù)提出了更高的要求，也帶來(lái)了衛(wèi)生系統(tǒng)的壓力。這些將更助于推動(dòng)數(shù)字技術(shù)在醫(yī)療健康行業(yè)的應(yīng)用，為患者和社會(huì)帶來(lái)更好的醫(yī)療服務(wù)。諾華的重要策略之一就是推動(dòng)數(shù)字化轉(zhuǎn)型，并鞏固其在醫(yī)療保健領(lǐng)域的地位。

諾華認(rèn)為，數(shù)字技術(shù)的應(yīng)用將在藥物創(chuàng)新、疾病診斷、藥物研究、應(yīng)對(duì)人口老齡化、醫(yī)療服務(wù)支持方面發(fā)揮作用。首先，作為治療輔助工具的數(shù)字技術(shù)的出現(xiàn)也開(kāi)始改變傳統(tǒng)的醫(yī)療理念。例如旨在治療藥物濫用和幫助糖尿病患者管理疾病的移動(dòng)應(yīng)用已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的許可，將傳統(tǒng)藥物與幫助患者遵循健康行為的數(shù)字技術(shù)相結(jié)合，有望為患者提高護(hù)理質(zhì)量和治療效果。

其次，數(shù)字技術(shù)正在改變醫(yī)生診斷和治療疾病的方式。比如越來(lái)越多的傳感器技術(shù)正在幫助研究人員和醫(yī)生收集有關(guān)患者健康及其反應(yīng)的信息，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和人工智能相結(jié)合的方法挖掘醫(yī)療數(shù)據(jù)，并提供診療建議。

更為重要的是，數(shù)字技術(shù)將轉(zhuǎn)變藥物研發(fā)的方式，數(shù)據(jù)和人工智能的結(jié)合將實(shí)現(xiàn)復(fù)雜的生物模擬，這些工具已被FDA視為臨床前動(dòng)物研究的替代品，以評(píng)估潛在新藥的毒性。隨著數(shù)字工具的普及，它們可以縮短研究時(shí)間，提高實(shí)驗(yàn)藥物安全有效的可能性。

諾華在年報(bào)中稱，推動(dòng)數(shù)字化轉(zhuǎn)型（Drive a digital transformation）是其重要策略�！拔覀冋�在尋找新方法，在我們業(yè)務(wù)的各個(gè)方面利用數(shù)字技術(shù)的力量——包括研發(fā)、銷售和運(yùn)營(yíng)，來(lái)提高成本有效性和效率。特別關(guān)注的是高級(jí)分析（advanced analytics）。人工智能和其他技術(shù)可以幫助我們從臨床試驗(yàn)，我們與醫(yī)生的日常互動(dòng)以及其他來(lái)源的大量數(shù)據(jù)中提取見(jiàn)解�！�

諾華數(shù)字轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略

圖源：諾華年報(bào)

下面，我們將看到，諾華在各個(gè)環(huán)節(jié)應(yīng)用數(shù)字化工具和理念。

諾華在各環(huán)節(jié)的數(shù)字創(chuàng)新

動(dòng)脈網(wǎng)制圖

1、利用機(jī)器學(xué)習(xí)及計(jì)算機(jī)視覺(jué)技術(shù)篩選化合物，加速藥物研發(fā)

諾華正在利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，讓計(jì)算機(jī)模擬實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)，正在進(jìn)行的項(xiàng)目有20個(gè)，目標(biāo)是在改進(jìn)藥物設(shè)計(jì)的同時(shí)減少所需的時(shí)間和資源。

諾華在2018年5月發(fā)表的文章中稱，諾華科學(xué)家最近開(kāi)創(chuàng)了一種特殊類型機(jī)器學(xué)習(xí)的進(jìn)步，稱為深度學(xué)習(xí)，模仿眼睛和大腦如何處理視覺(jué)圖像。我們的眼睛以不同的色調(diào)感知光線，緊密協(xié)調(diào)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)將這些模式轉(zhuǎn)換為我們與周圍環(huán)境中熟悉的物體，面部和其他生物相關(guān)聯(lián)的顏色和形狀。從自然界中獲得啟發(fā)，諾華團(tuán)隊(duì)模擬了相同的方法并教授計(jì)算機(jī)化的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)如何識(shí)別實(shí)驗(yàn)化合物在細(xì)胞中誘導(dǎo)的微妙變化。

該團(tuán)隊(duì)最初使用監(jiān)督方法進(jìn)行深度學(xué)習(xí)，這意味著他們必須教會(huì)系統(tǒng)如何識(shí)別治療中的特定效應(yīng) ，例如細(xì)胞形狀或蛋白質(zhì)活性的變化 ，然后系統(tǒng)才能識(shí)別出這些效應(yīng)。他們通過(guò)展示用已知以特定方式起作用的化合物處理的細(xì)胞圖像來(lái)訓(xùn)練網(wǎng)絡(luò)，以便學(xué)習(xí)與不同藥物機(jī)制相關(guān)的視覺(jué)模式。然后，他們使用100多種神秘化合物處理的細(xì)胞圖片對(duì)其進(jìn)行了測(cè)試。這一研究被發(fā)表在Bioinformatics上。

NIBR傳染病科實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人William Godinez說(shuō)：“這表明系統(tǒng)有可能從數(shù)字圖片轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)藥物在細(xì)胞內(nèi)生效的生物學(xué)理解，預(yù)測(cè)幾乎100％準(zhǔn)確�！�

藥物發(fā)現(xiàn)中的一個(gè)耗時(shí)部分是測(cè)試化合物對(duì)患病細(xì)胞樣本的反應(yīng)，這個(gè)過(guò)程通常需要對(duì)每個(gè)樣本進(jìn)行細(xì)致的分析，以找到具有生物活性的化合物。為了加快篩選過(guò)程，該團(tuán)隊(duì)正在使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法識(shí)別圖像，以快速預(yù)測(cè)哪些未經(jīng)測(cè)試的化合物可能值得進(jìn)一步研究。

他們從3000種化合物開(kāi)始，但最終目的是擴(kuò)大機(jī)器學(xué)習(xí)的使用范圍，以篩選諾華化合物庫(kù)中的約150萬(wàn)種化合物。

機(jī)器學(xué)習(xí)算法還可用于在臨床試驗(yàn)期間對(duì)各種類型的醫(yī)學(xué)圖像進(jìn)行分類，并將該數(shù)據(jù)的特征與患者對(duì)治療的反應(yīng)相匹配。然后，這些算法可能有可能預(yù)測(cè)未來(lái)患者對(duì)實(shí)驗(yàn)治療的反應(yīng)，為研究人員提供信息，幫助他們將化合物的測(cè)試重點(diǎn)放在最有益的患者身上。

除了自主創(chuàng)新之外，諾華還在2017年6月與IBM Watson Health達(dá)成了合作，用人工智能技術(shù)來(lái)改善乳腺癌治療方案。稍早之前的幾個(gè)月，諾華與Cota Healthcare也進(jìn)行了類似的合作。

值得注意的是，諾華在AI＋藥物發(fā)現(xiàn)上的巨大投入與今年2月履任的新CEO Vasant Narasimhan不無(wú)關(guān)系，他出身于1976年，畢業(yè)于哈佛醫(yī)學(xué)院，對(duì)新技術(shù)非常推崇。在他任諾華全球藥物開(kāi)發(fā)主管和首席醫(yī)療官時(shí)，曾主導(dǎo)將機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能應(yīng)用于諾華已的藥物開(kāi)發(fā)和歷史數(shù)據(jù)挖掘。

現(xiàn)在這一計(jì)劃得到了延續(xù)，由諾華全球藥物開(kāi)發(fā)IT主管Achim Plueckebaum負(fù)責(zé)，他和他的團(tuán)隊(duì)為諾華全球藥物開(kāi)發(fā)部門（GDD）設(shè)計(jì)了一個(gè)新系統(tǒng)，并在18－24個(gè)月內(nèi)將原有的信息系統(tǒng)、數(shù)據(jù)與管理遷移到新系統(tǒng)上。

這一計(jì)劃被Plueckebaum稱之為“開(kāi)胸手術(shù)”，在內(nèi)部有一個(gè)代號(hào)STRIDE——Systematic Transformation Initiative for Development Excellence（系統(tǒng)創(chuàng)新，追求卓越）。系統(tǒng)應(yīng)有的功能包括提交和文件管理系統(tǒng)，全新的研究入口，全新的高性能計(jì)算環(huán)境，以及新的臨床試驗(yàn)管理系統(tǒng)（CTMS）等新系統(tǒng)。這些系統(tǒng)之間還能互相通信，方便數(shù)據(jù)調(diào)用。

STRIDE完成之后，還有兩項(xiàng)新任務(wù)將要上馬——Nerve Live和42，Nerve Live是一個(gè)預(yù)測(cè)分析平臺(tái)，將分析和機(jī)器學(xué)習(xí)算法應(yīng)用于臨床試驗(yàn)操作，諾華正與美國(guó)機(jī)器學(xué)習(xí)公司Quantam Black合作以完善該平臺(tái)；42的概念來(lái)源于《銀河系漫游指南》，指的是創(chuàng)建一個(gè)數(shù)據(jù)集，為疑難雜癥提供解決方案。

2、臨床研究、市場(chǎng)數(shù)據(jù)分析的數(shù)字轉(zhuǎn)型

7月末，諾華宣布了與Medidata旗下公司SHYFT的合作，合作主要包括兩項(xiàng)內(nèi)容：

l  STRATA數(shù)據(jù)平臺(tái)，用于匯總和管理越來(lái)越多的第三方和專有商業(yè)數(shù)據(jù)源；

l  LUMEN Insights Platform從歷史數(shù)據(jù)中提取價(jià)值，為商業(yè)活動(dòng)提供指導(dǎo)。

諾華與SHYFT的合作擴(kuò)展了其與Medidata的現(xiàn)有合作，Medidata主要提供臨床實(shí)驗(yàn)管理的數(shù)字化解決方案和工具。加上SHYFT的市場(chǎng)數(shù)據(jù)，諾華對(duì)數(shù)據(jù)的高效利用從臨床延伸到市場(chǎng)。

3、數(shù)字療法和藥物開(kāi)發(fā)

今年3月，諾華與Pear Therapeutics公司合作開(kāi)發(fā)新型處方數(shù)字治療藥物，旨在有效治療疾病和改善患者臨床結(jié)果的軟件應(yīng)用。

這一合作主要是三個(gè)方面的內(nèi)容：

諾華和Pear Therapeutics合作開(kāi)展處方軟件應(yīng)用，旨在治療精神分裂癥和多發(fā)性硬化癥患者；

協(xié)作將諾華在生物醫(yī)學(xué)研究和臨床開(kāi)發(fā)方面的領(lǐng)導(dǎo)地位與Pear在數(shù)字治療方面的專業(yè)知識(shí)相結(jié)合 ；

諾華繼續(xù)采用新興數(shù)字技術(shù)來(lái)加強(qiáng)研發(fā)并為患者提供更好的治療。

諾華早在Pear Therapeutics A輪和B輪融資之時(shí)就投資過(guò)Pear Therapeutics。Pear Therapeutics也表示諾華從最初就持續(xù)關(guān)注著它們，兩家公司的合作進(jìn)行得也非常融洽。

Pear Therapeutics目前最成熟的產(chǎn)品名為ReSETTM。ReSETTM 是FDA首個(gè)通過(guò)的電子藥物，用于治療藥物濫用障礙癥（SUD）。讓患者重新控制藥物上癮癥。能夠?qū)σ幌盗幸蕾嚺d奮劑、大麻、可卡因或者酒精依賴治療中起到輔助作用。雖然已經(jīng)通過(guò)FDA認(rèn)證，但是還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，還在進(jìn)一步測(cè)試中。

實(shí)際上，在2013年，諾華就投資了一家類似的公司——Proteus Digital Health，該公司制造了一種獲得FDA批準(zhǔn)的可嵌入藥丸中的傳感器，用以追蹤患者的藥物依從性，并據(jù)此研究治療雙向障礙和精神分裂癥的解決方案。

諾華數(shù)字創(chuàng)新成果，百年老店煥新生

諾華在2017年8月宣布任命Bertrand Bodson為公司的首席數(shù)字官，Bodson將負(fù)責(zé)制定和執(zhí)行公司范圍內(nèi)的數(shù)字轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略，包括著手改善公司在藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)中使用數(shù)據(jù)的方式，與患者、醫(yī)生和其他利益相關(guān)者合作，以及自動(dòng)化業(yè)務(wù)流程。

Bodson此前任職于EMI音樂(lè)、Sainsbury＇s Argos等公司，在他任職期間，曾成功地將Sainsbury＇s Argos從傳統(tǒng)零售商轉(zhuǎn)變?yōu)橛��?guó)第三大在線零售商。設(shè)立首席數(shù)字官這一職位，代表了諾華嘗試數(shù)字化轉(zhuǎn)型的決心和執(zhí)行力。

創(chuàng)新藥企業(yè)的“魔法”其實(shí)非常簡(jiǎn)單，找到一種新藥，并迅速將其商業(yè)化。而最大的影響因素就是“找到”新藥的速度，以及商業(yè)化的能力。

在生物技術(shù)、基因編輯、人工智能等新技術(shù)推動(dòng)之下，“找到”新的化合物和商業(yè)化的方式正在變化。諾華希望能夠適應(yīng)這種變化，并維持其在醫(yī)療保健領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位，數(shù)字化轉(zhuǎn)型是諾華的重要方向，這一理念也已深入諾華的研發(fā)、臨床、患者服務(wù)等各個(gè)環(huán)節(jié)，正在等待開(kāi)花結(jié)果。