2018年8月21日晚間，基因檢測巨頭貝瑞基因發(fā)布2018上半年財務(wù)業(yè)績。

圖片截取自貝瑞基因2018半年報

貝瑞基因是一家致力于應(yīng)用高通量基因測序技術(shù)，為臨床醫(yī)學疾病篩查和診斷提供“無創(chuàng)式”整體解決方案的研發(fā)型生物科技公司，也是將基因測序技術(shù)實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的行業(yè)領(lǐng)導者。

半年報顯示，2018年上半年，貝瑞基因?qū)崿F(xiàn)銷售收入約6．45億元人民幣，同比去年上漲23．09％；歸屬上市公司股東凈利潤約1．46億人民幣，同期上漲50．26％。

而此前披露的Q1財報顯示，2018年一季度，貝瑞基因?qū)崿F(xiàn)收入約2．97億人民幣，對比上年同期實現(xiàn)了32．81％的上漲；歸屬上市公司股東的凈利潤約6567萬人民幣，同比增長69．37％。

兩組數(shù)據(jù)對比，說明貝瑞基因在上半年兩個季度業(yè)務(wù)均呈現(xiàn)出持續(xù)且穩(wěn)健增長的好勢頭。

圖片截取自貝瑞基因2018半年報

業(yè)績的增長一部分得益于市場整體的增量，另一部分得益于技術(shù)創(chuàng)新和用戶市場對公司的認可。

除了在上游儀器耗材和中游的檢測服務(wù)以外，貝瑞基因投資的大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)園也正式開工。此外，動脈網(wǎng)還注意到，貝瑞基因在2018年的6月低調(diào)投資了蘇州一家基因治療公司——信念醫(yī)藥。

這是一家以基因治療藥物及其載體研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化為主營業(yè)務(wù)的生物公司。無疑，這家公司于貝瑞基因的主要業(yè)務(wù)——基因檢測存在上下游協(xié)同關(guān)系。

這也是貝瑞基因首次在基因測序整個產(chǎn)業(yè)鏈的下游布局。

貝瑞基因最早向動脈網(wǎng)透露其全產(chǎn)業(yè)布局的想法是在2016年。而今看來，所謂的全產(chǎn)業(yè)不僅僅是簡單的測序行業(yè)。那這個全產(chǎn)業(yè)布局所指是什么呢，是基因測序相關(guān)的全產(chǎn)業(yè)鏈，還是基因相關(guān)的一切？他們又將如何一步一步的規(guī)劃與布局？全產(chǎn)業(yè)布局的想法又是從什么時候萌芽的？

“2010年公司剛成立的時候，我們其實就有了一個‘全產(chǎn)業(yè)概念’。只做一個環(huán)節(jié)肯定是走不通的�！敝艽�星告訴動脈網(wǎng)，“在NIPT業(yè)務(wù)準備開始飛躍式發(fā)展時，我們就開始思考NIPT之后我們還能做什么。”

貝瑞基因聯(lián)合創(chuàng)始人周代星

帶著問題，動脈網(wǎng)聯(lián)系到了貝瑞基因聯(lián)合創(chuàng)始人周代星博士，在隨后的一個小時里，他向動脈網(wǎng)介紹了貝瑞基因在全產(chǎn)業(yè)布局的邏輯，他們的全產(chǎn)業(yè)布局又包含了什么，以及未來如何一步步落實。

2015年開始布局上游市場，現(xiàn)已進入全國近百家醫(yī)院

2015年，貝瑞基因與Illumina聯(lián)合開發(fā)了專門針對中國臨床的二代測序儀NextSeq CN500，首次布局上游儀器市場。經(jīng)過幾年的發(fā)展，NextSeq CN500已經(jīng)進入了全國近百家醫(yī)院，占領(lǐng)了該市場產(chǎn)品商業(yè)模式70％的市場份額，成為全球服務(wù)醫(yī)院客戶最多的測序公司。

貝瑞基因內(nèi)部也引進了如PacBio、Nanopore、10X等測序平臺，持續(xù)加大科研服務(wù)的實力。一面對現(xiàn)有的檢測進行升級，另一面也在驗證這些測序平臺在中國的更多應(yīng)用可能。

中游環(huán)節(jié)：腫瘤和遺傳病是核心

而在中游環(huán)節(jié)，貝瑞基因目前則把中心放到了腫瘤和遺傳病的檢測上。依托遍布全國的銷售網(wǎng)絡(luò)和多家醫(yī)學實驗室，貝瑞基因?qū)⑦@兩條業(yè)務(wù)線延伸到了全國各個城市。

以NIPT為代表的遺傳病業(yè)務(wù)是貝瑞基因的主營業(yè)務(wù)，相應(yīng)的檢測服務(wù)和試劑盒、設(shè)備銷售是目前的現(xiàn)金流來源。經(jīng)過多年的耕耘，他們已經(jīng)在無創(chuàng)產(chǎn)前檢測領(lǐng)域占據(jù)絕對的優(yōu)勢，并在全球范圍內(nèi)首個實現(xiàn)了超過百萬例樣本的超大臨床病例回訪。

目前，NIPT的檢測范圍僅包括了染色體非整倍體（T21、T18和T13）檢測。但無可厚非，擴展到更精細的染色體結(jié)構(gòu)變異—染色體微缺失微重復是必然趨勢。作為無創(chuàng)產(chǎn)前領(lǐng)域的先行者，更大的檢測范圍、更精確的檢測結(jié)果也是貝瑞基因一直在持續(xù)投入的事情。

2015年年末，貝瑞基因與湖南家輝遺傳�？漆t(yī)院共同開發(fā)的NIPT Plus項目技術(shù)備案申請獲得湖南省衛(wèi)計委的批復，這也是國內(nèi)唯一一個獲得批復的NIPT Plus產(chǎn)品。隨后，貝瑞基因率先向市場推出涵蓋14種染色體疾病的NIPT Plus產(chǎn)品—貝比安Plus，并在短短兩年時間內(nèi)完成10萬＋樣本的回訪。

2018年1月，經(jīng)過兩年的驗證后，貝瑞基因正式將NIPT的檢測范圍升級至100種染色體疾病。

腫瘤業(yè)務(wù)是公司繼無創(chuàng)產(chǎn)前后的另一個重心，也是下一個即將爆發(fā)的市場。貝瑞基因第一次推出腫瘤檢測產(chǎn)品是在2015年，繼以cSMART為核心技術(shù)的昂科益（Onconi）腫瘤分子診斷產(chǎn)品上市。

但最早產(chǎn)生進軍腫瘤業(yè)務(wù)的想法是在2012年。貝瑞基因的技術(shù)團隊是以無創(chuàng)染色體疾病檢測起家，自然而然也會往單基因疾病的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測擴展。公司成立不久，公司就開始研究無創(chuàng)產(chǎn)前單基因疾病的技術(shù)，即后來的cSMART技術(shù)。

后來的故事發(fā)展告訴我們，cSMART技術(shù)為貝瑞基因腫瘤業(yè)務(wù)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。這項技術(shù)可以從母親血漿中檢測到含量極低的胎兒DNA突變情況。同理，也可以用于腫瘤DNA的檢測，畢竟腫瘤患者外周血中的游離腫瘤DNA含量也很低。

2018年7月， 被譽為“分子診斷的革命性突破”的cSMART液體活檢技術(shù)獲得中國專利，再次鞏固了貝瑞基因在腫瘤領(lǐng)域的核心競爭力。

而貝瑞基因顯示出對腫瘤業(yè)務(wù)的決心，則要從成立子公司和瑞基因說起。貝瑞基因在2017年8月成立了子公司和瑞基因，并于同年11月牽頭君聯(lián)資本在內(nèi)的7家投資機構(gòu)，向和瑞基因總計投資了8億元人民幣。

和瑞基因之于貝瑞基因，就好比Grail之于Illumina。但稍微不同的是，和瑞基因承擔了母公司的全線腫瘤業(yè)務(wù)。增資擴股后，貝瑞基因保留了子公司股份回購的優(yōu)先權(quán)。

2018年4月，和瑞基因聯(lián)合國家肝癌科學中心／海軍軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院、南方醫(yī)科大南方醫(yī)院共同發(fā)起的全國多中心、前瞻性萬人隊列肝癌極早期預警標志物篩查項目。這一計劃標志著中國肝癌防控開創(chuàng)性地進入到極早期防控和臨床驗證的階段，有望極大地提高肝癌、尤其是早期肝癌的診斷水平。

“肝癌是中國特有的‘大癌種’，也是早診行業(yè)中呼聲最高的一個項目。”問及為和要選擇以肝癌項目為早篩業(yè)務(wù)的出發(fā)點，周代星這樣回答。

肝癌是一種隱匿發(fā)病疾病，患者在疾病早期階段幾乎不會感覺到任何不適。這一導致疾病一經(jīng)發(fā)現(xiàn)通常已經(jīng)進入晚期階段，幾乎沒有治療手段�！�5年生存期不會超過10％�！彼�補充道。

不幸的是，中國又是一個肝病大國，有超過4500萬的肝癌高危人群。這些人通常是肝硬化、肝纖維化患者，每年大約有1％會發(fā)展成為肝癌，其發(fā)病率甚至高于遺傳性疾病。

因此，對中國的這一部分患者而言，能夠通過可靠的技術(shù)，在早期腫瘤細胞沒有擴散的時候講疾病篩查出來，是最好的解決方案。因為他們還可以通過手術(shù)、化療等治療方案對病情進行控制，贏得最佳的治療時期。

“我們在決定做這個事情的時候跟很多業(yè)內(nèi)專家討論過，這也是他們一直在尋求的方向�！敝艽�星表示，“另外我們也做了很久的技術(shù)儲備，技術(shù)上是非常有信心的�！�

下游：數(shù)據(jù)產(chǎn)生后能做什么？

上游和中游市場，實則是在產(chǎn)生數(shù)據(jù)。而要讓數(shù)據(jù)為人所知、為人所用，則要依賴下游對數(shù)據(jù)的解讀和分析。這樣是貝瑞基因上市以來，一直在重點布局的領(lǐng)域。

1、基因大數(shù)據(jù)，一個正在涌現(xiàn)的市場

“檢測完之后會產(chǎn)生大量的數(shù)據(jù)，這個數(shù)據(jù)量在今后的量級將是驚人的。”周代星告訴動脈網(wǎng)。基因檢測始于無創(chuàng)產(chǎn)前，興于腫瘤，未來將鼎盛于全基因組檢測。如果每個人在出生之后就進行一次全基因檢測，這些數(shù)據(jù)搜集起來就形成了一個大數(shù)據(jù)的市場。而數(shù)據(jù)的獲取、管理、存儲、解讀以及檢索都將對數(shù)據(jù)處理能力提出非常高的需求。

“這是我們認為正在涌現(xiàn)的一個市場�！彼�補充道。目前的基因大數(shù)據(jù)還處于片段化的狀態(tài)，尚未形成產(chǎn)業(yè)鏈中的一環(huán)。但他強調(diào)，從目前的現(xiàn)象來看，數(shù)據(jù)處理和存儲能力的提高，將成為行業(yè)下一步競爭的必備基礎(chǔ)。

貝瑞基因于2017年在福建投資建立基因數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)園，重金布局基因大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)。值得一提的是，該產(chǎn)業(yè)園是以中國人群致病基因信息庫的大數(shù)據(jù)為核心的項目，通過云計算、基因測序、基因編輯、人工智能等技術(shù)手段，搭建覆蓋產(chǎn)、學、研、資四大版塊的生態(tài)系統(tǒng)，目標是建立中國第一個完整的生命科學產(chǎn)業(yè)集群。

2018年4月，醞釀7個月的基因大數(shù)據(jù)中心產(chǎn)業(yè)園一期工程正式動工。根據(jù)半年報顯示，產(chǎn)業(yè)園一期項目主要包括針對心血管病早診的研發(fā)和細胞外游離DNA保護技術(shù)的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化項目。

“我們在產(chǎn)業(yè)園做了很多前期的硬件投入，其中中國人遺傳的數(shù)據(jù)庫已經(jīng)出局規(guī)模�！敝艽�星向動脈網(wǎng)透露。不僅如此，貝瑞基因還引進了來自哈佛大學的沈亦平教授，幫助公司提高對數(shù)據(jù)的詮釋和咨詢能力；同時還引進了來自備了醫(yī)學院的于福利教授，來領(lǐng)導整個信息團隊的建設(shè)，為大數(shù)據(jù)市場做好準備。

2、診斷之后是什么？治療

當然，貝瑞基因所構(gòu)想的全產(chǎn)業(yè)鏈絕不止于此�！坝辛诉@些數(shù)據(jù)我們能做什么？”在產(chǎn)業(yè)迅速騰飛和發(fā)展后，周代星這樣問過自己。

如果某個人在診斷出疾病之后，下一步需要的肯定是治療。從遺傳疾病開始，陸陸續(xù)續(xù)有許多公司開始利用基因技術(shù)進行某些疾病治療的研究，如血友病、腫瘤、地中海貧血等。其中，腫瘤無用質(zhì)疑是研究熱點，2017年FDA批準的三個基因療法中，有兩個是與腫瘤相關(guān)。

“如果僅僅是診斷的話，今后行業(yè)的發(fā)展一定是有限制的。”他如是說道。他認為，基因治療是正在迅速崛起的、并且具有前景的治療手段。

“這跟我們的大數(shù)據(jù)、基因檢測又剛好可以聯(lián)系到一起，形成上下游的協(xié)同關(guān)系�！敝艽�星補充道。他還透露，未來，貝瑞基因?qū)�尋找機會跟更多優(yōu)秀的基因療法公司合作、甚至建立自己的基因治療分部。

“現(xiàn)目前我們選擇從投資開始，投資一些基因治療相關(guān)的公司。”周代星表示。2018年6月，貝瑞基因聯(lián)合夏爾巴對蘇州信念醫(yī)藥發(fā)起了一輪融資，正式邁出了從診到治的第一步。

3、消費市場大有可為

除了治療以外，與大數(shù)據(jù)相關(guān)的還有消費型業(yè)務(wù)。

“在中國市場的話，大家對消費型基因的認識還比較少。歐美地區(qū)已經(jīng)興起很多年了�！敝艽�星表示。除了以23andMe代表的祖源檢測，消費級基因檢測還包含了其他非常大的內(nèi)容。比如個人的營養(yǎng)代謝，如是否缺少某一種酶，導致對某些維生素的攝取能力較差等等。

“圍繞營養(yǎng)，除了檢測以外，在檢測之后還可以圍繞檢測再形成一個系統(tǒng)的服務(wù)�！彼�這樣解釋。

再比如以DNAFit為代表的運動基因檢測，通過對運動能力相關(guān)的基因進行檢測，判斷用戶適合高強度還是輕度運動。而這些數(shù)據(jù)可以幫助用戶或者他們的健身教練制定更合適的運動計劃。在運動過程中，血液中DNA的表達量也會發(fā)生變化，這些變化表現(xiàn)出的基因信息也可以幫助用戶對運動習慣進行調(diào)整。

“這些都屬于消費級基因市場�！彼�總結(jié)道。有趣的是，消費級基因檢測也是巨頭Illumina一直看好的方向。除了無創(chuàng)產(chǎn)前和腫瘤早篩業(yè)務(wù)以外，他們還專門成立了消費級基因檢測的子公司Helix。

而貝瑞基因除了主體的無創(chuàng)產(chǎn)前業(yè)務(wù)以外，子公司和瑞基因正好對標Grail。周代星的回復也說明了公司對消費級基因市場的看好。這就不免讓人好奇，未來貝瑞基因的系列公司里面，是否會有對標Helix的子公司出現(xiàn)？

“暫時在消費級市場還沒有什么動作，但未來肯定會有。”他這樣說道。

向社會需求最大的地方投入資金

上游儀器耗材，中游檢測服務(wù)，下游的大數(shù)據(jù)、基因治療及消費產(chǎn)業(yè)，這便是1個小時的采訪中，周代星對其全產(chǎn)業(yè)的描述。在目前的發(fā)展形勢下，中游市場無疑是投入最多的一個環(huán)節(jié)，但從半年來公司對其他幾個環(huán)節(jié)的關(guān)注和投入來看，下游布局正緊鑼密鼓的展開。

“側(cè)重點是根據(jù)市場大小來決定的，目前階段最大的側(cè)重點一定是遺傳疾病的檢測�！彼�表示，“投入也是最大的�！�

而下一個階段，大數(shù)據(jù)、消費級基因檢測有可能下一個側(cè)重點。

現(xiàn)目前階段，貝瑞基因在大數(shù)據(jù)的投入基本上還處于硬件和解讀能力階段。大數(shù)據(jù)市場尚未真正出現(xiàn)，還沒有消費者向公司提出數(shù)據(jù)存儲的需求。但可以肯定的是，隨著行業(yè)的發(fā)展，大數(shù)據(jù)時代終將到來，并且或?qū)⒊蔀榛�因檢測行業(yè)需要不斷突破的壁壘。

而在消費領(lǐng)域，業(yè)內(nèi)普遍認為這將是一個龐大的市場。BCC的一份調(diào)研認為，近年來消費級檢測市場正在以超過70％的速度曾航，幾年內(nèi)市場份額有望達到2400億美元。

“我們會把投入重點放在社會需求最大的地方，在最需要的時間點在最重要的地方做最大的投入。”他補充道，“技術(shù)的成熟度也會有一定影響。”

從診斷到治療，國內(nèi)外基因技術(shù)發(fā)展趨勢向陽

在貝瑞基因公布半年報的半個月前，illumina也發(fā)布了其2018年度Q2季度財報。財報顯示，Illumina公司2018年第二季度總收入為8．7億美元，營收同比增長25％，超過了分析師估計的7．866億美元。

其中，測序耗材收入表現(xiàn)強勁，達到4．55億美元，超出公司的預測。此外，微陣列業(yè)務(wù)整體收入同比增長了25％，達到1．4億美元。大規(guī)模人口基因組項目、日益增長的消費級基因檢測市場，有助于公司的測序和微陣列業(yè)務(wù)的提升。

但再看Natera的數(shù)據(jù)。這家在美國無創(chuàng)產(chǎn)前領(lǐng)域排名第四的企業(yè)，在2018財年第2季度的總收入為6307萬美元，同比增長21％，凈利潤為－2720萬美元，同比減少4．22％。

兩家公司的數(shù)據(jù)似乎也在印證周代星所說的，“只做一個環(huán)節(jié)走不通”。或許正是對此有認識，貝瑞基因才在無創(chuàng)產(chǎn)篩業(yè)務(wù)正在騰飛之時便有了憂患意識，開始布局更豐富的業(yè)務(wù)板塊。

當然，除了以上提到的兩家公司，國外公司如Thermo Fisher、Agilent、Qiagen、PacBio的利潤都出現(xiàn)了不同程度的上漲。無論是國內(nèi)還是國外，基因測序技術(shù)都得到了發(fā)展。

不僅如此，23andMe的疾病風險評估的服務(wù)解禁；美國FDA先后批準了MSK和Foundation Medicine的大panel檢測。這些都代表著監(jiān)管層面對這項技術(shù)的信任與認可，也預示著它將在醫(yī)療健康和健康管理中占據(jù)越來越重要的地位。

而Novartis、Kite、Spark Therapeutics的基因療法先后獲批，則標志著基因技術(shù)從診到治的飛躍。

在中國，繼NIPT之后，藥監(jiān)局先后批準了燃石醫(yī)學和諾禾致源基于NGS的腫瘤用藥診斷（組織活檢）試劑盒。這是國內(nèi)在監(jiān)管層面上的重大突破�！罢f明監(jiān)管層面對這個行業(yè)已經(jīng)做了足夠的了解，對行業(yè)來說是很大的利好消息�！敝艽�星認為。

這也預示著監(jiān)管層面對除NIPT以外的其他檢測服務(wù)首次開放，未來會有更多公司進行產(chǎn)品申報，也會有越來越多的產(chǎn)品進入臨床。

我們可以想象，在腫瘤臨床檢測市場正一步一步打開，成本下降、技術(shù)與市場的成熟帶來了更多可能。而隨著而來的，將會是消費市場、大數(shù)據(jù)市場的相繼爆發(fā)。在這樣的背景下，以貝瑞基因為代表的具有自主知識產(chǎn)權(quán)和前瞻意識的企業(yè)將迎來更多機遇。