“讓一切腫瘤疾病實現(xiàn)早期診治，讓所有患者得到精準(zhǔn)治療。”這是貝瑞基因聯(lián)合創(chuàng)始人周代星博士關(guān)于腫瘤防治的理想，也是成立和瑞基因的初衷。

和瑞基因成立于2017年8月，它的前身是基因產(chǎn)業(yè)龍頭企業(yè)貝瑞基因的腫瘤事業(yè)部。在貝瑞基因以及專業(yè)投資機(jī)構(gòu)的共同投資下，和瑞基因結(jié)合了“技術(shù)＋渠道＋資本”等多方面優(yōu)勢，完整地延續(xù)了貝瑞基因原有的腫瘤業(yè)務(wù)，繼承了貝瑞基因腫瘤早篩早治的意志。

在2018年CSCO大會上，和瑞基因宣布了其肝癌早篩項目PreCar（Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）的先導(dǎo)試驗。初步結(jié)果顯示了先導(dǎo)試驗擁有優(yōu)異的靈敏度和特異性指標(biāo)，既標(biāo)志著國內(nèi)基于液體活檢的腫瘤早篩技術(shù)質(zhì)的飛躍，也預(yù)示著實現(xiàn)肝癌高危人群早期預(yù)警篩查的美好前景。

早在2018年4月，和瑞基因就宣布至少投入1億元，聯(lián)合國家肝癌科學(xué)中心、上海東方肝膽外科醫(yī)院和廣州南方醫(yī)院發(fā)起前瞻性萬人隊列項目。這是目前國內(nèi)唯一一個正在開展的超大規(guī)模肝癌早篩前瞻性隊列研究項目，標(biāo)志著中國肝癌早診早治邁出了一大步。

這家成立僅一年的初創(chuàng)公司，以驚人的速度成為了行業(yè)的領(lǐng)先者。在與其核心團(tuán)隊的對話中可以發(fā)現(xiàn)，這是一個在技術(shù)和資源上都有著深厚沉淀的團(tuán)隊，他們一絲不茍地做著一件造福人類的大事。

立足高起點，從投資人到創(chuàng)業(yè)者

“通過對整個市場的判斷，我們認(rèn)為腫瘤的基因檢測是這個領(lǐng)域必然的趨勢。”和瑞基因CEO周珺先生告訴動脈網(wǎng)，“如果要做早期診斷的項目，必須投入大量資金來進(jìn)行前瞻性隊列研究，才能驗證產(chǎn)品是否能夠產(chǎn)業(yè)化�！�

和瑞基因CEO周珺

2018年初，在協(xié)助君聯(lián)資本完成對和瑞基因的投資工作后，周珺加入和瑞基因并就任總CEO，全面負(fù)責(zé)和瑞基因的整體運營工作。他從投資人，搖身一變成為了創(chuàng)業(yè)者。

對周珺而言，做這個決定并不容易。他是中國基因檢測產(chǎn)業(yè)發(fā)展的早期參與者和全程見證者。作為最早的一批從業(yè)者，周珺在這一領(lǐng)域已有17年的工作經(jīng)歷。從本世紀(jì)初就任我國最早的基因檢測公司的實驗室平臺負(fù)責(zé)人，到加入國投創(chuàng)新基金完成對業(yè)內(nèi)多家代表性企業(yè)的投資，再到在君聯(lián)資本投資并加入和瑞基因，他的角色在管理者、投資人、創(chuàng)業(yè)者中多次轉(zhuǎn)換。

“如果不是這個團(tuán)隊，我可能還需要考慮很長的時間。”周珺這樣說道。他告訴動脈網(wǎng)，“通過十幾年來在實業(yè)乃至君聯(lián)資本期間與貝瑞基因創(chuàng)始團(tuán)隊的接觸，我對這個團(tuán)隊的價值觀和做事方式非常認(rèn)可�！�

“相同的人在一起做事會更有火花，也更容易完成�！痹谶@樣的基礎(chǔ)上，加入和瑞基因在他看來不再是件糾結(jié)的事。

“和瑞基因融資完成后，我們一直在思考如何組建管理團(tuán)隊，以及誰來負(fù)責(zé)這個團(tuán)隊的建設(shè)�！必惾鸹�因周代星回憶到。他們需要一個對國內(nèi)外形勢看得透徹，同時又對技術(shù)比較了解的人。

“我覺得沒有比周珺更合適的人選了�！敝艽�星說。

如同牛頓在笛卡爾的研究基礎(chǔ)上提出著名的光的粒子說，站在巨人肩膀上的和瑞基因也勢必看得更遠(yuǎn)。貝瑞基因多年的積累給和瑞基因打下了良好的基礎(chǔ)，他們并非白手起家，而是集結(jié)了一批優(yōu)秀的科學(xué)家團(tuán)隊，占領(lǐng)非常高的起點。

產(chǎn)品、技術(shù)、人員的繼承與發(fā)展

和瑞基因作為貝瑞基因的成員企業(yè)，獲得了貝瑞基因腫瘤相關(guān)技術(shù)專利、產(chǎn)品服務(wù)在中國大陸范圍內(nèi)的排他性授權(quán)。通過這種形式對腫瘤業(yè)務(wù)進(jìn)行整合和銜接，和瑞基因獲得了一個高起點。公司可以利用既有的資源快速占領(lǐng)行業(yè)高地，鞏固在中晚期腫瘤液體活檢、腫瘤免疫基因檢測以及遺傳性腫瘤檢測等方向上的領(lǐng)先地位。同時，這也讓和瑞在最關(guān)鍵的腫瘤早診領(lǐng)域，縮短了漫長的技術(shù)研發(fā)周期，迅速步入臨床驗證階段。

和瑞基因成立之初，團(tuán)隊規(guī)模便已達(dá)到了150人左右。這些成員大部分是貝瑞基因原腫瘤事業(yè)部的科研骨干、市場精英。他們的存在既保證了和瑞基因中晚期產(chǎn)品的銷售運營，同時也為公司未來的技術(shù)研發(fā)和科研工作提供了生命力。公司從成立的第一天，就可以全力投入到戰(zhàn)斗第一線。

“這些安排，既源于和瑞基因創(chuàng)始股東所給予的信任，也源于腫瘤基因檢測市場快速變化背景下股東的深謀遠(yuǎn)慮�！敝墁B表示，“我們有個好的起點和基礎(chǔ)，也會用好這些資源，加快創(chuàng)新，目前和瑞基因的各業(yè)務(wù)板塊都有新的技術(shù)、新的產(chǎn)品交付。”

運用大數(shù)據(jù)，深耕腫瘤業(yè)務(wù)

相對基因組學(xué)的其它應(yīng)用，腫瘤診斷和早篩的技術(shù)難度更大，但其在本質(zhì)上卻與前者頗為類似。二代測序技術(shù)發(fā)展至今，測序技術(shù)早已不是問題，更大的難點是在數(shù)據(jù)產(chǎn)生前后階段。

ctDNA只占外周血游離DNA的很少一部分。數(shù)據(jù)產(chǎn)生前，如何對微量的ctDNA進(jìn)行準(zhǔn)確的檢測與定量，是依靠ctDNA進(jìn)行腫瘤檢測必須要解決的難題。貝瑞基因自主研發(fā)的cSMART以及cSMART 2．0等一系列技術(shù)，可以對外周血中游離DNA片段進(jìn)行標(biāo)記、環(huán)化、擴(kuò)增和高通量測序。加上獨特的技術(shù)方式，其檢測靈敏度能達(dá)到1／10000。

數(shù)據(jù)產(chǎn)生后，最大的難題是對這些數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和解讀。尤其是腫瘤這一類復(fù)雜性疾病，更是需要大數(shù)據(jù)、超強(qiáng)計算能力的支持。

在整合公共數(shù)據(jù)庫的同時，貝瑞基因也將自主建立的百萬中國人群全基因數(shù)據(jù)庫和超過萬例中國腫瘤患者的數(shù)據(jù)庫，結(jié)合目前正開發(fā)中的人工智能學(xué)習(xí)技術(shù)進(jìn)行基因數(shù)據(jù)的注釋和解讀。

正在建設(shè)中的貝瑞基因數(shù)字生命園，將匯集最前沿的技術(shù)研發(fā)、大數(shù)據(jù)、臨床試驗、基因測序、樣本存儲、云計算、人工智能、基因編輯／治療等相關(guān)環(huán)節(jié)，可以為包括腫瘤早診在內(nèi)的疾病基因檢測提供更加快速、精準(zhǔn)的大數(shù)據(jù)支持，以及基于大數(shù)據(jù)的全方位疾病治療服務(wù)。

獲8億元增資，為專注研發(fā)腫瘤檢測提供保障

2017年11月，和瑞基因與君聯(lián)資本、博裕投資、啟明創(chuàng)投、宏瓴資本等戰(zhàn)略投資人簽訂協(xié)議，一次性獲得8億元增資用于腫瘤早診的研發(fā)以及其他腫瘤業(yè)務(wù)的經(jīng)營性投入，這也是當(dāng)年國內(nèi)腫瘤基因檢測領(lǐng)域最大的單筆投資。

毫無疑問，能在成立幾個月的時間里拿到如此高額的融資，很大一部分源于投資人對和瑞基因技術(shù)、團(tuán)隊和目標(biāo)的認(rèn)可。需要說明的是，這些戰(zhàn)略投資人大多也曾是貝瑞基因的投資人，在長期的跟蹤與合作過程中對于團(tuán)隊的經(jīng)營理念、執(zhí)行力和技術(shù)底蘊都有更為深入的了解，能做出這樣的投資決定比一般投資機(jī)構(gòu)更加的理性。

融資金額不但給和瑞基因后續(xù)的腫瘤早篩研究提供了資金支持，隨著投資人的進(jìn)入，貝瑞基因所占和瑞基因的股份不足20％。這意味著，和瑞基因在法律上成為了相對獨立的企業(yè)主體。

周代星表示：“和瑞基因?qū)ⅹ毩⒌剡M(jìn)行決策和發(fā)展，在技術(shù)、資源和人才上，雙方可以在平等公允的基礎(chǔ)上開展多種形式的合作�！睋�(jù)了解，盡管目前貝瑞基因并非和瑞基因的最大股東，但公司依然保留了和瑞基因的優(yōu)先回購權(quán)。

斥資億元啟動前瞻性隊列研究，實施腫瘤早篩戰(zhàn)略

無論是在技術(shù)、團(tuán)隊、資源還是資金上，和瑞基因都占盡了天時、地利與人合。這也使得他們區(qū)別于其他的腫瘤早篩公司，擁有非常高的起點。他們也不負(fù)所望，踏實又快速地走出了第一步。

中國是一個肝病大國，也是一個肝癌大國。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2014年公布的數(shù)據(jù)，全球每年新增的肝癌患者中，中國患者占比超過50％。特別是在中國存在著9300萬的乙肝病毒攜帶者和600萬的肝硬化患，他們長期上看都是肝癌的高風(fēng)險人群。

同時，肝癌是一種隱匿性發(fā)病的癌癥，大部分患者在診斷出癌癥時通常已經(jīng)發(fā)展到晚期，治療效果和5年生存率都受到嚴(yán)重影響。因此，在和瑞基因腫瘤早篩的規(guī)劃中，首當(dāng)其沖的便是肝癌。

“從和瑞的技術(shù)實踐和臨床認(rèn)知來看，想用一個技術(shù)攻克所有癌癥，這是不現(xiàn)實的。所以我們沒有一開始就選擇泛癌癥早篩，而是從中國特色的癌種作為切入點�！敝墁B告訴動脈網(wǎng)。

2018年4月22日，和瑞基因斥資一億人民幣，與國家肝癌科學(xué)中心／海軍軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院、廣州南方醫(yī)院共同啟動了PreCar項目。這標(biāo)志著和瑞基因成為目前國內(nèi)唯一一家正在通過超大規(guī)模腫瘤早篩前瞻性隊列驗證自身技術(shù)方案的公司。

“單純基于實驗室回顧性數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn)是無法直接擴(kuò)展到肝癌高危人群預(yù)警篩查的，必須基于大規(guī)模前瞻性隊列研究進(jìn)行動態(tài)觀測，才能有效地解決腫瘤早篩問題�！眹�家肝癌科學(xué)中心研究員陳磊告訴動脈網(wǎng)。

換句話說，腫瘤的早診早治能夠有效地延長患者生存時間、提高患者質(zhì)量。但離開了大規(guī)模前瞻性隊列研究，腫瘤早篩的臨床實現(xiàn)就無從談起。

“因此，盡早建立大規(guī)模的前瞻性隊列，才能取得早篩研究的先機(jī)�！彼�補充道。

該項目將面向超過1萬例肝癌高危人群（其中肝硬化患者約5000人，乙肝患者約5000人），建立隨訪監(jiān)控隊列、開展為期3年的前瞻性隊列研究，依托高通量基因組測序等技術(shù)進(jìn)行外周血肝癌極早期預(yù)警標(biāo)志物的篩選、鑒定以及應(yīng)用。整體實驗預(yù)計在2021年完成。這是中國腫瘤、特別是肝癌領(lǐng)域規(guī)模最大的極早期篩查預(yù)警項目之一。

和瑞基因在PreCar項目中負(fù)責(zé)提供技術(shù)和經(jīng)費。而合作的醫(yī)院將會協(xié)助和瑞基因完成臨床工作，包括判斷患者是否符合入組條件以及之后的隨訪監(jiān)控環(huán)節(jié)。

而先導(dǎo)實驗作為回顧性研究，早在2018年初就開始進(jìn)行，目的是為之后的萬人隊列搭建技術(shù)平臺。整個先導(dǎo)實驗參與的研究樣本達(dá)到了1500人，其中包括500余名患者。

初步披露的數(shù)據(jù)顯示，在特異性高達(dá)95％的情況下，靈敏度可以超過了90％，即使將特異性標(biāo)準(zhǔn)上調(diào)至99％，仍可以穩(wěn)定的實現(xiàn)87％的靈敏度。這一突破性進(jìn)展將腫瘤的基因檢測從實驗室向臨床應(yīng)用推進(jìn)了一大步。

對于這些數(shù)據(jù)，周珺解釋說，“特異性是指無病對照組所檢測出的陰性樣本的比率。比如，如果有100位沒有患癌癥的健康人，但是檢測結(jié)果顯示99位健康，1位患有癌癥，那么特異性就是99％。另一方面，如果有100位腫瘤患者，通過檢測確定了90位患病，那么靈敏度就是90％�！�

同時，周珺也談到和瑞基因未來對于整個項目的計劃，他表示，“我們之后將在相對確定的技術(shù)平臺上，通過跟蹤觀測高危人群的發(fā)病情況，完成為期三年的前瞻性研究�；�于嚴(yán)謹(jǐn)?shù)募夹g(shù)和可靠的數(shù)據(jù)，會擇機(jī)考慮相關(guān)產(chǎn)品的注冊申報。”

未來在肝癌早診項目的基礎(chǔ)上，和瑞基因還計劃陸續(xù)推出若干個針對惡性腫瘤的早期篩查診斷研究項目，樹立行業(yè)新標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步幫助確立中國在腫瘤早診早治的國際領(lǐng)先地位。

和瑞基因自成立起，一直將腫瘤早診作為企業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略方向和自身使命。周代星曾在一次采訪中告訴動脈網(wǎng)，他希望今后五年或者十年之內(nèi)，他們能做到兩件事：對于致愚致殘致死三類出生缺陷，在孩子尚未出生之前，為人父母者能夠知情；在尚能治愈的腫瘤早期階段，患者就能通過基因檢測獲知病情。

前一個目標(biāo)，貝瑞基因已經(jīng)初步實現(xiàn)，并且仍在努力做得更多、更好。而對于腫瘤的早期篩查，貝瑞基因的成員企業(yè)和瑞基因?qū)�憑借多年來在腫瘤基因檢測上的技術(shù)積累和相關(guān)研究工作，根據(jù)中國人群的臨床需求程度有針對性地投入，最終實現(xiàn)高管團(tuán)隊多次提到的那句話——讓一切腫瘤疾病實現(xiàn)早期診治，讓所有患者精準(zhǔn)治療。