為抵抗病毒感染,國(guó)內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)找到新型調(diào)控因子EGCG
近日,軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院李濤課題組與張學(xué)敏課題組合作發(fā)現(xiàn)cGAS新的調(diào)控因子G3BP1,并發(fā)現(xiàn)一種來自綠茶的天然小分子化合物EGCG可抑制cGAS激活。這一研究于近日發(fā)表在《自然-免疫學(xué)》上。
據(jù)了解,研究團(tuán)隊(duì)首先利用質(zhì)譜技術(shù)鑒定到cGAS的重要調(diào)節(jié)因子G3BP1,隨后通過基因編輯等技術(shù)手段驗(yàn)證了該調(diào)節(jié)因子在cGAS介導(dǎo)的機(jī)體免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,并利用機(jī)制研究揭示G3BP1通過幫助cGAS形成多聚物從而保證了cGAS能夠高效地識(shí)別病毒DNA。
此外,在調(diào)控機(jī)理的研究中,團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)EGCG可以高效地抑制cGAS激活。此外,研究者還利用自身免疫動(dòng)物模型以及AGS病人的細(xì)胞驗(yàn)證了EGCG在體內(nèi)抑制cGAS的有效性。
這里面,反復(fù)出現(xiàn)的cGAS起到關(guān)鍵作用,它是一種核酸轉(zhuǎn)移酶,在哺乳動(dòng)物中具有DNA感受器的功能,對(duì)宿主抵抗病毒感染至關(guān)重要。而這一酶功能的發(fā)現(xiàn)也就出現(xiàn)在三年前。
2015年,德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在《PNAS》雜志上首次發(fā)表過關(guān)于此酶功用的論文,揭示了cGAS對(duì)宿主抵抗病毒感染的重要性。當(dāng)時(shí)論文研究就表示,激活cGAS能引起兩個(gè)致命的自身免疫性疾病,相反,如果抑制這個(gè)酶,卻不會(huì)發(fā)生致死疾病的出現(xiàn)。后陸續(xù)有研究表明,除了感受病毒入侵以外,cGAS的異常激活直接導(dǎo)致了一類自身免疫疾病的發(fā)生,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、AGS綜合征等。
對(duì)于此次為何做這樣的研究,李濤補(bǔ)充解釋說:“cGAS的異常激活是許多重要疾病發(fā)病的直接原因,國(guó)際上許多大的制藥集團(tuán)和研究團(tuán)隊(duì)都在傾力尋找cGAS抑制劑!币虼,團(tuán)隊(duì)決定從cGAS的調(diào)控機(jī)理研究入手,尋找控制cGAS激活的調(diào)控靶點(diǎn),以期為抗病毒感染和相關(guān)疾病的治療提供新的方向。
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