2017年7月，隨著香港、澳門、廣東共同簽署《深化粵港澳合作＆ 推進(jìn)大灣區(qū)建設(shè)框架協(xié)議》，粵港澳大灣區(qū)將成為內(nèi)地與港澳深度合作的示范區(qū)和宜居宜業(yè)宜游的優(yōu)質(zhì)生活圈。在衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展目標(biāo)下，以粵港澳三地9＋2城市為核心的示范區(qū)成為醫(yī)療創(chuàng)新的又一個(gè)高地。

在粵港澳大灣區(qū)納入了國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略后，中山市作為粵港澳大灣區(qū)“9＋2”城市群的一員，率先在健康產(chǎn)業(yè)和醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域進(jìn)行了一系列的創(chuàng)新探索。

近期，第十三屆健康與發(fā)展中山論壇、2018年吳階平醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)大會(huì)在廣東中山舉行，第十二屆全國(guó)政協(xié)副主席韓啟德、中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)白春禮，中國(guó)科學(xué)院院士、西湖大學(xué)校長(zhǎng)施一公，2003年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者彼得·阿格雷等數(shù)十位國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥、醫(yī)療行業(yè)頂級(jí)專家、企業(yè)家集聚，共探當(dāng)前城市醫(yī)療衛(wèi)生和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展問題。

第十三屆健康與發(fā)展中山論壇、2018年吳階平醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

中山地區(qū)發(fā)展醫(yī)療健康行業(yè)的現(xiàn)狀

中山市1800萬平方公里，總?cè)丝?26萬，以占廣東省1％的土地面積創(chuàng)造了全省排名第六的經(jīng)濟(jì)總量。2018年GDP將會(huì)突破3500億，人均GDP也將突破了10萬人民幣，城市發(fā)展的質(zhì)量和規(guī)模都位列廣東省的前列。

中山市目前已經(jīng)形成了高端裝備制造、健康科技、新一代信息技術(shù)等戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)，形成了38個(gè)國(guó)家級(jí)的產(chǎn)業(yè)基地，尤其是健康科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展處于粵港澳大灣區(qū)的城市集群的前列。

中山市委副書記、市長(zhǎng)危偉漢指出，中山市既有國(guó)家級(jí)的產(chǎn)業(yè)園區(qū)，也有國(guó)家級(jí)的創(chuàng)新型園區(qū)，更加有國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)集群綜合的實(shí)驗(yàn)區(qū)。

同時(shí)包括健康基地、中德生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、翠亨新區(qū)生物醫(yī)藥科技園以及華南現(xiàn)代中醫(yī)藥城等健康科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展的載體。預(yù)計(jì)，今年全市的健康科技產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值將會(huì)達(dá)到近900億。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)痛點(diǎn)頗多，醫(yī)藥生產(chǎn)需多方合作

作為大灣區(qū)的重要發(fā)展城市，中山市委常委、火炬區(qū)黨工委書記、翠亨新區(qū)黨工委書記侯奕斌坦言，就生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展而言，目前中山市還是“遇到了一些困難”：

一是沒有大院大所，科技研發(fā)能力還是存在不足；

二是創(chuàng)新型的骨干企業(yè)不多；

三是科技金融工作需要進(jìn)一步加強(qiáng)；

四是城市基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)還要進(jìn)一步的完善。

對(duì)于整個(gè)國(guó)家的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)而言，自主創(chuàng)新能力不足的缺陷是普遍存在的。中山康天晟合生物技術(shù)有限公司總裁潘洪輝認(rèn)為中國(guó)的生物醫(yī)藥生產(chǎn)目前面臨三大痛點(diǎn)：

第一，現(xiàn)在產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的單抗類生物藥不過15個(gè)，大多數(shù)企業(yè)沒有生產(chǎn)生物醫(yī)藥的經(jīng)驗(yàn)；

第二，質(zhì)量系統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)，從今年的10月份開始，中國(guó)的生物醫(yī)藥成為美國(guó)FDA點(diǎn)名需要審查的重點(diǎn)包括質(zhì)量、數(shù)據(jù)的完整性。除了中國(guó)以外，受到同等“待遇”的是印度；

第三，中國(guó)生物藥生產(chǎn)企業(yè)員工缺乏生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，平均生產(chǎn)線里面員工的經(jīng)驗(yàn)不足兩年。

人民的健康要求藥品既安全又有效、不斷地有新藥上市以治療當(dāng)前藥物無法治愈或預(yù)防的疾病，這對(duì)藥品監(jiān)管當(dāng)局和制藥行業(yè)既是動(dòng)力，也是沉重的壓力。在痛點(diǎn)與壓力面前，學(xué)習(xí)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)技術(shù)成為發(fā)展生物醫(yī)藥的最佳途徑。

中山的產(chǎn)業(yè)實(shí)力雄厚，健康醫(yī)療產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為中山三大重點(diǎn)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)板塊，政府正積極地打造基于CRO、CMO、CDMO、CSO、CRAO產(chǎn)業(yè)服務(wù)生態(tài)體系。

在會(huì)上，世界500強(qiáng)公司賽默飛世爾科技也與中山火炬開發(fā)區(qū)管委會(huì)簽訂合作協(xié)議，將聯(lián)合中山火炬開發(fā)區(qū)、國(guó)家健康基地建設(shè)共享開放實(shí)驗(yàn)室，并有意將生物藥CDMO、MO平臺(tái)引入中山。

賽默飛世爾科技中國(guó)戰(zhàn)略客戶部高級(jí)總監(jiān)許興國(guó)表示：“賽默飛中國(guó)在生物制造生產(chǎn)解決方案、實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品與環(huán)境監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域與中山火炬開發(fā)區(qū)、國(guó)家健康基地等進(jìn)行了非常多次的溝通，在這次的戰(zhàn)略合作協(xié)議里面，雙方在共享實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、生物安全、CDMO平臺(tái)建設(shè)、人才培訓(xùn)、環(huán)境與食品安全快速監(jiān)測(cè)解決方案各方面，都會(huì)有全面的合作�！�

中山市火炬智慧健康小鎮(zhèn)

21世紀(jì)初，美國(guó)推出了＂質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）＂。實(shí)施QbD，可以減輕監(jiān)管負(fù)擔(dān)，有利于持續(xù)的生產(chǎn)改進(jìn)、減少以往因無設(shè)計(jì)空間、必須死守狹窄的控制范圍而導(dǎo)致偏差或產(chǎn)品報(bào)廢的幾率。美國(guó)制藥行業(yè)在實(shí)施QbD上取得了進(jìn)展，有些新藥的申報(bào)已經(jīng)按照QbD執(zhí)行。

潘洪輝表示，國(guó)家用QbD的原則進(jìn)行新藥可以上市的產(chǎn)品研發(fā)研究，可以更加用科學(xué)去保證產(chǎn)品藥品的質(zhì)量，還有減低它們的風(fēng)險(xiǎn)，使藥品的開發(fā)生產(chǎn)跟監(jiān)管更好，可以更好的滿足人民病人對(duì)藥品的安全性、有效性和需要的需求。而目前，中山康天晟合生物技術(shù)有限公司已經(jīng)與德國(guó)賽多利斯集團(tuán)簽署合作協(xié)議，基于賽多利斯提供的完整QbD完整的服務(wù)包，合作QbD應(yīng)用中心。

對(duì)于城市的發(fā)展，來自日本東京經(jīng)濟(jì)大學(xué)的教授周牧之提到了“輻射力”這個(gè)詞。“‘輻射力’是指城市的某個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展對(duì)這個(gè)城市以外的地區(qū)進(jìn)行服務(wù)的能力�！彼�指出，未來，如何將過去以醫(yī)院為核心的醫(yī)療體系，轉(zhuǎn)變成以個(gè)人為核心的醫(yī)療體系，是值得中山思考的問題。

諾華制藥負(fù)責(zé)人陳小晶對(duì)中山的創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境尤為關(guān)注：“中山的創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境提升以后，我相信會(huì)有越來越多的跨國(guó)公司愿意來到中山投資，同時(shí)將創(chuàng)新的產(chǎn)品和技術(shù)帶到這里來。隨著粵港澳大灣區(qū)建設(shè)不斷深入，越來越多的企業(yè)會(huì)關(guān)注中山，也會(huì)帶動(dòng)越來越多的創(chuàng)新資源進(jìn)入中山�！�

MAH制度帶來機(jī)遇，激勵(lì)創(chuàng)新加快成果轉(zhuǎn)化

在此次會(huì)議上，藥品上市許可持有人制度（Marketing Authorization Holder， 以下簡(jiǎn)稱“MAH制度”）也是各專家、學(xué)者討論的重點(diǎn)之一。

2017年10月23日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（下稱CFDA）公布了《中華人民共和國(guó)藥品管理法修正案（草案征求意見稿）》，第一點(diǎn)修正，便是在總則之后增加了第五條規(guī)定：“國(guó)家實(shí)行藥品上市許可持有人制度，藥品上市許可持有人對(duì)藥品安全、有效和質(zhì)量可控承擔(dān)法律責(zé)任�！�

這意味著，從2015年11月便開始在全國(guó)十省市試點(diǎn)的MAH制度，終于明確釋放出了即將全國(guó)推行的信號(hào)。

相較于此前藥品上市許可與生產(chǎn)許可捆綁的模式而言，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員以及藥品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)熱情被進(jìn)一步調(diào)動(dòng)，上市許可與生產(chǎn)許可分離，更是為CMO／CDMO企業(yè)提供了巨大的商業(yè)機(jī)會(huì)。

上海市食品藥品安全研究會(huì)副秘書長(zhǎng)高惠君在分享MAH制度的紅利時(shí)談到，國(guó)家MAH試點(diǎn)原則就是鼓勵(lì)、創(chuàng)新，鼓勵(lì)企業(yè)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，然后通過這個(gè)方式來加快成果的轉(zhuǎn)化。

2016年5月，國(guó)務(wù)院印發(fā)了MAH試點(diǎn)方案，在北京、上海、山東、廣東等10個(gè)省市推行試點(diǎn)。在試點(diǎn)過程中，需要對(duì)接國(guó)際通行規(guī)則，然后秉著可復(fù)制、可推廣的理念來把整個(gè)實(shí)驗(yàn)MAH制度推行下去。

以上海為例，上海必須建立保險(xiǎn)制度，建立風(fēng)險(xiǎn)救濟(jì)基金制度，規(guī)定了受托企業(yè)原則在本市，允許在10個(gè)試點(diǎn)區(qū)域內(nèi)優(yōu)化生產(chǎn)資源配置。

在政府層面，張江管委會(huì)出資5000萬，設(shè)立風(fēng)險(xiǎn)救濟(jì)資金，“當(dāng)有問題出現(xiàn)的時(shí)候，它可以先來賠付”。高惠君強(qiáng)調(diào)，企業(yè)一定要購買相應(yīng)的商業(yè)險(xiǎn)來確保研發(fā)過程中的安全保障。

在審批層面，食藥監(jiān)局是想開通綠色通道，然后對(duì)試點(diǎn)企業(yè)詳細(xì)的其他指導(dǎo)，特別是在過程當(dāng)中允許臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)或上市許可批準(zhǔn)前后可以變更持有人的身份，這樣也是想起到激勵(lì)我們參與試點(diǎn)這些人員的積極性。

“食藥監(jiān)局也提出了很多的鼓勵(lì)政策，變更生產(chǎn)企業(yè)，只要企業(yè)補(bǔ)充資料就可以進(jìn)行變更，申請(qǐng)過程也相當(dāng)簡(jiǎn)化的。上海在試點(diǎn)過程當(dāng)中、在方案的設(shè)計(jì)上、在相應(yīng)的配套設(shè)施上做了一些工作的嘗試�！�

上海市試點(diǎn)MAH制度兩年多來可謂卓有成效。據(jù)高惠君透露，39家企業(yè)參與試點(diǎn)的提交申請(qǐng)就有100多件，涵蓋藥物品種有59個(gè)，其中32個(gè)是全球新的創(chuàng)新藥，包括再鼎醫(yī)藥、百濟(jì)神州、華領(lǐng)醫(yī)藥等企業(yè)的新藥依托外包的生物產(chǎn)品樣品制備等方式，加速了研發(fā)上市的進(jìn)程。

“從產(chǎn)品上面來看也是真正體現(xiàn)了MAH試點(diǎn)當(dāng)中想要推進(jìn)的是創(chuàng)新藥物的研發(fā)。71％的申請(qǐng)持有人都是研發(fā)機(jī)構(gòu)，這也是我們當(dāng)初想到的研發(fā)機(jī)構(gòu)研發(fā)成果怎么樣轉(zhuǎn)化，研發(fā)成果能夠有效的產(chǎn)業(yè)化�！�

總的來說，MAH對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的影響在于：

1． 有利于制藥企業(yè)開展代工服務(wù)，CMO業(yè)務(wù)迅速發(fā)展；

2． 實(shí)現(xiàn)企業(yè)內(nèi)部的資源整合，專業(yè)化規(guī)模有效的推進(jìn)，更有利于無生產(chǎn)資源研發(fā)企業(yè)的發(fā)展；

3． 實(shí)現(xiàn)高校、研發(fā)企業(yè)的研發(fā)紅利；

4． 監(jiān)管體系改變，規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)。新藥研發(fā)、臨床審批、新藥上市批準(zhǔn)在國(guó)家局，生產(chǎn)和市場(chǎng)監(jiān)管在省局和地方。兩個(gè)全過程的監(jiān)管，使得藥品安全風(fēng)險(xiǎn)得到有效地把控。

從上海的經(jīng)驗(yàn)來看，對(duì)于城市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群而言，MAH制度是巨大的機(jī)會(huì)。侯奕斌表示：“面對(duì)粵港澳大灣區(qū)建設(shè)良好的機(jī)遇，面對(duì)國(guó)家MAH監(jiān)管政策和提灌制度改革的良好機(jī)遇，中山市將會(huì)抓住這個(gè)難得的機(jī)遇，通過完善我們的政策、加強(qiáng)我們的服務(wù)，還有建設(shè)我們的創(chuàng)新環(huán)境來支持健康科技產(chǎn)業(yè)在中山迅猛的發(fā)展�！�

政府支持打造生物醫(yī)藥體系化的產(chǎn)業(yè)服務(wù)生態(tài)

侯奕斌強(qiáng)調(diào)：“面對(duì)著粵港澳大灣區(qū)建設(shè)良好的機(jī)遇，也面對(duì)著國(guó)家MAH監(jiān)管政策和監(jiān)管制度改革的良好機(jī)遇，中山市將會(huì)抓住機(jī)遇，通過政策地完善、服務(wù)地加強(qiáng)以及創(chuàng)新環(huán)境地建設(shè)來支持健康科技產(chǎn)業(yè)的迅猛發(fā)展�！�

在服務(wù)體系方面，除了正在大力的構(gòu)建以CRO、CMO、CDMO、CSO、CRAO的生物醫(yī)藥體系化的產(chǎn)業(yè)服務(wù)生態(tài)以提升中山服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的能力外，還通過推進(jìn)廣東省口岸藥檢所中山實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、中科院上海藥物所華南分所建設(shè)，推進(jìn)了香港大學(xué)和廣東藥科大學(xué)創(chuàng)新中心項(xiàng)目落地，這一系列動(dòng)作將不斷提升中山市健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新環(huán)境。

大會(huì)期間，17個(gè)來自香港大學(xué)和廣東藥科大學(xué)的優(yōu)質(zhì)健康醫(yī)藥類項(xiàng)目完成了現(xiàn)場(chǎng)簽約，包括體外診斷試劑產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化、抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)、人體YB1癌癥免疫治療項(xiàng)目、聚合物基納米銀高效抗菌劑研制及產(chǎn)業(yè)化等，它們隨后將集中入駐香港大學(xué)－廣東藥科大學(xué)在國(guó)家健康基地建立的中山創(chuàng)新平臺(tái)。

2018年初中山市與澳門政府簽訂了《關(guān)于共同創(chuàng)建國(guó)家生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新區(qū)合作框架協(xié)議》，全力合作將創(chuàng)新區(qū)打造成為世界級(jí)生物醫(yī)藥研發(fā)集聚區(qū)、國(guó)際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地、國(guó)際一流的高端醫(yī)療科技服務(wù)集聚區(qū)和粵港澳生物合作創(chuàng)新示范基地。

據(jù)中山市副市長(zhǎng)袁永康介紹，中山市在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中，已從科研創(chuàng)新、政策創(chuàng)新、人才創(chuàng)新、資本服務(wù)方面做出了積極探索并打下了良好的基礎(chǔ)。

醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展方面，中山通過搭建公共技術(shù)研發(fā)平臺(tái)，大力引進(jìn)高水平創(chuàng)新科研團(tuán)隊(duì)，出臺(tái)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和人才扶持專項(xiàng)政策，配合了金融資本助力，形成了一定的創(chuàng)新實(shí)力，有46家新型研發(fā)機(jī)構(gòu)，42家博士后工作平臺(tái)，設(shè)立了分子診斷與基因檢測(cè)，生物醫(yī)藥材料、生物醫(yī)藥孵化產(chǎn)業(yè)基地，有3家國(guó)家藥物臨床實(shí)驗(yàn)基地，集聚了一批腫瘤靶向治療單克隆抗體新藥、1．1類小分子化學(xué)新藥、高端醫(yī)療影像設(shè)備、基因檢測(cè)和分子診斷，細(xì)胞免疫治療新技術(shù)等創(chuàng)新產(chǎn)品。

政策方面，出臺(tái)了《中山市健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)計(jì)劃2018－2022年行動(dòng)計(jì)劃》，重點(diǎn)支持生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、保健食品、高端特色醫(yī)療服務(wù)，培育新一代信息技術(shù)與健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)融合發(fā)展。對(duì)于優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目落地、增資擴(kuò)展和技術(shù)改造、生物核心設(shè)備使用、研發(fā)平臺(tái)建設(shè)等方面，均可獲得最高1千萬元的資助和或者是獎(jiǎng)勵(lì)。另外，對(duì)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)化、防止要一致性評(píng)價(jià)、國(guó)際認(rèn)證和產(chǎn)業(yè)化都有相應(yīng)的資助或者是獎(jiǎng)勵(lì)。

金融資本服務(wù)方面，中山通過科技信貸風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)備金、科技銀行、擔(dān)保、融資租賃等手段，提供多元化的金融支持。政府積極出擊引導(dǎo)，設(shè)立健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資、創(chuàng)業(yè)投資和天使投資基金。目前，已設(shè)立了包括貝森資本、吳階平健康產(chǎn)業(yè)投資基金等七支專注健康產(chǎn)業(yè)的投資基金，助力科技型企業(yè)創(chuàng)業(yè)與做大做強(qiáng)。

人才集成方面，中山市出臺(tái)了“1＋18”人才政策，針對(duì)博士及以上高水平人才，提供安居、創(chuàng)業(yè)、政府津貼、就醫(yī)、子女入學(xué)、出入境等全方位的人才落地中山創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)支持。

未來，中山將在粵港澳大灣區(qū)的利好政策下，整合粵港澳創(chuàng)新資源，借鑒港澳機(jī)制，先行一步開展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，粵港澳醫(yī)藥醫(yī)療融合發(fā)展的探索，繼續(xù)為中國(guó)健康事業(yè)作出貢獻(xiàn)。