日前，我國有望迎來新一輪的免疫規(guī)劃調(diào)整。

日前，第一財經(jīng)報道稱，我國有望迎來新一輪的免疫規(guī)劃調(diào)整。雖然最終方案并未確定，將被調(diào)整的疫苗種類也仍處于專家咨詢委員會推薦階段，不過脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV疫苗）和b型流感嗜血桿菌疫苗（Hib疫苗）據(jù)稱是此次調(diào)整將涉及的兩款疫苗。

“其中，在現(xiàn)有的脊髓灰質(zhì)炎疫苗接種程序中，將增加一劑IPV疫苗，替換掉一劑二價脊灰減毒疫苗（bOPV），也就是說，接種程序從原先的1劑IPV注射＋3劑bOPV口服滴劑，調(diào)整為2劑IPV注射＋2劑bOPV口服滴劑；而Hib疫苗則將從第二梯隊的二類疫苗變身成一類疫苗，免費為兒童接種。”第一財經(jīng)報道表示。

對于該報道的真實性，財聯(lián)社記者亦嘗試向業(yè)內(nèi)求證，不過受訪者大多諱莫如深。但從2017年國務(wù)院印發(fā)的《“十三五”衛(wèi)生與健康規(guī)劃》（下稱“規(guī)劃”）來看，國家擴大免疫規(guī)劃是發(fā)展趨勢。

當時，該《規(guī)劃》提出：將根據(jù)防病工作需要，適時調(diào)整國家免疫規(guī)劃疫苗種類，逐步將安全有效、財政可負擔的疫苗納入國家免疫規(guī)劃。

與此同時，有長期關(guān)注疫苗產(chǎn)業(yè)的投資人對記者表示，將IPV和Hib這兩款疫苗納入調(diào)整“符合預(yù)期”。

實施國家免疫規(guī)劃是政府提供的一項重要公共衛(wèi)生服務(wù)，指根據(jù)國家傳染病防治規(guī)劃，使用有效疫苗對易感人群進行預(yù)防接種所制定的規(guī)劃。我國從1978年起全面實施計劃免疫，目前包括甲肝、乙肝、脊髓灰質(zhì)炎、麻腮風、乙腦等在內(nèi)的14種疫苗已被納入國家免疫規(guī)劃，包括適齡兒童在內(nèi)的適合接種人群可接受常規(guī)接種。

國家免疫規(guī)劃疫苗，也稱“一類疫苗“，是政府免費向公民提供，公民應(yīng)當依照政府的規(guī)定受種的疫苗。而相對于此的另一種疫苗是公民需自費接種的疫苗，即“二類疫苗”，前面所說的Hib疫苗就是此類疫苗。

國家免疫規(guī)劃疫苗種類擴容對于普通人來說是免費醫(yī)療福利的增加，而對于疫苗企業(yè)來說亦是利好，因為這意味著納入國家免疫規(guī)劃后，疫苗可以覆蓋更大的接種人群，市場需求獲擴展。

IPV領(lǐng)跑消滅脊灰“最后一公里”

脊髓灰質(zhì)炎（Poliomyelitis）是由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的嚴重危害兒童健康的急性傳染病，主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的運動神經(jīng)細胞，以脊髓前角運動神經(jīng)元損害為主�；颊叨酁�1～6歲兒童，嚴重時可誘發(fā)分布不規(guī)則和輕重不等的弛緩性癱瘓，因此也被稱為小兒麻痹癥。

我國自上世紀60年代開始使用脊灰減毒活疫苗（OPV），并在1978年實施國家免疫規(guī)劃起就將其納入其中，在全國范圍內(nèi)推行免疫，取得顯著成就。資料顯示，通過口服脊灰疫苗（“糖丸”），自1995年后，我國便阻斷了本土脊灰野病毒的傳播，使成千上萬孩子避免了肢體殘疾。

不過，由于VAPP（由口服OPV引起的脊灰疫苗相關(guān)病例）、VDPV病例（疫苗衍生脊灰病毒病例）、cVDPVs（傳播性疫苗衍生脊灰病毒）、脊灰野病毒（WPV）自鄰國輸入等風險仍然存在，因此在完全消滅脊灰的路上，我們還有“最后一公里”的問題要解決，而這就涉及到了脊灰疫苗免疫策略的調(diào)整和優(yōu)化。

脊灰病毒有Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ3種血清型，而脊灰疫苗也有三類，分別是口服糖丸（tOPV，三價減毒活疫苗，含Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型三個血清型）、口服滴劑（bOPV，二價減毒活疫苗，含Ⅰ型和Ⅲ型兩個血清型）、針劑（IPV，滅活疫苗，含全部三個血清型）。

2016年5月，隨著WHO宣布II型脊灰野病毒已經(jīng)在全球范圍內(nèi)被消滅，接種含II型毒株的減毒活疫苗已經(jīng)沒有必要，我國首次調(diào)整了脊髓灰質(zhì)炎疫苗免疫策略，停用三價脊灰減毒活疫苗（tOPV），用二價脊灰減毒活疫苗（bOPV）替代tOPV，并將脊灰滅活疫苗（IPV）納入國家免疫規(guī)劃，開始推行WHO推薦的IPV－OPV序貫接種程序，即“四劑次IPV－bOPV－bOPV－bOPV”。

這樣調(diào)整的好處就是：由于bOPV中剔除了Ⅱ型脊灰病毒，因此可以減少VDPVs 以及cVDPVs發(fā)生的風險。所謂VDPV，即口服OPV后，疫苗病毒會在服苗者腸道內(nèi)進行復(fù)制，并可排出體外，在極個別的情況下，病毒會發(fā)生變異并引起新的傳播，這樣的病例就是VDPV。而發(fā)生兩例及以上相關(guān)的VDPV時，則是cVDPVs。據(jù)統(tǒng)計，直到2015 年，絕大多數(shù)cVDPVs都是Ⅱ型脊灰病例。

IPV的引入一方面是因為IPV作為滅活疫苗具有更高的安全性，利于降低或消除發(fā)生VAPP的風險（由于OPV是減毒活疫苗，接種者服用后，病毒毒力有可能在體內(nèi)復(fù)原，造成VAPP，而IPV是“死疫苗”，不會出現(xiàn)毒力復(fù)原）；另一方面，也有研究發(fā)現(xiàn)，相比首劑服用tOPV疫苗，采用IPV－OPV序貫接種程序后，更少的接種者會排泄脊灰病毒。因此，IPV是避免 VAPP 、VDPVs及cVDPVs等風險的一個可行的選擇。

“而如果要最大化避免VAPP，那么逐步增加IPV劑次，最后到全程IPV無疑是最好的，這也是脊灰疫苗免疫策略的最終方向。 所以從這個角度來說，將增加IPV劑次考慮到此次免疫規(guī)劃調(diào)整中是可以理解的�！币晃粯I(yè)內(nèi)人士對記者表示。事實上，目前國內(nèi)已經(jīng)有部分地區(qū)在執(zhí)行“2劑次IPV＋2劑次OPV”的序貫接種程序，如上海、浙江。

“不過最終何時能實現(xiàn)全程IPV，這還要結(jié)合全球消滅脊灰的進展，如果周邊國家還有疫情，那么OPV則不能停�！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士補充道。

與此同時，也有人對IPV疫苗的市場供應(yīng)心存疑慮，因為2016年在國家將IPV納入國家免疫規(guī)劃之后，就曾出現(xiàn)IPV供應(yīng)不上的尷尬局面。不過，對此，業(yè)內(nèi)人士對記者表示，IPV供應(yīng)現(xiàn)在已經(jīng)不是問題。

公開資料顯示，目前國內(nèi)IPV疫苗的供應(yīng)商有賽諾菲、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所（下稱“昆明所”）以及中國生物技術(shù)股份有限公司（下稱“中國生物”）旗下的北京北生研生物制品有限公司（下稱“北生研”）三家。

“今年我們就能生產(chǎn)2000萬～3000萬劑，所以供應(yīng)不會有問題，市場可能還會有剩下�！蹦矷PV疫苗生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部人士告訴記者。中檢院數(shù)據(jù)顯示，2018年IPV疫苗合計批簽發(fā)了3301萬人次。而據(jù)國家統(tǒng)計局，2018年新生兒數(shù)量為1523萬人。

“浙江從2018年11月開始實施兩針次IPV疫苗的免疫程序，我們這里也沒出現(xiàn)缺貨的情況�！焙贾菽成鐓^(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心預(yù)防接種醫(yī)生亦向記者確認。

而除了上述三家企業(yè)外，包括天壇生物（600161．SH）、康泰生物（300601．SZ）全資子公司民海生物在內(nèi)的其他數(shù)家公司均在推薦各自IPV項目。藥智數(shù)據(jù)顯示，其中，科興生物和中國生物武漢公司（武漢生物制品研究所）已于今年1月和2月分別提交了IPV疫苗的上市申請。

Hib多聯(lián)苗市場占比逐年上升，市場供應(yīng)偏集中

Hib疫苗又稱b型流感嗜血桿菌疫苗，Hib是b型流感嗜血桿菌的簡稱。資料顯示，5歲以下的兒童，尤其是2歲以下的嬰幼兒，非常容易遭到Hib感染。Hib感染也是造成兒童嚴重細菌性肺炎最常見的兩個原因之一。除此之外，Hib還可誘發(fā)小兒敗血癥、會厭炎、中耳炎、關(guān)節(jié)炎、心包炎等其他常見感染。

“Hib疫苗已經(jīng)是一個較老的二類疫苗品種，并且WHO一直建議各國將其納入國家免疫規(guī)劃。WHO資料顯示，截至2016年，全球已經(jīng)有95％以上的國家將Hib疫苗納入免疫規(guī)劃，而中國并不在內(nèi)。因此，從這個角度來說，如果國家進行免疫規(guī)劃調(diào)整，優(yōu)先將其考慮在內(nèi)也是合理的�！痹诒粏柤皩�Hib疫苗納入免疫規(guī)劃的可能性時，一位業(yè)內(nèi)人士如此告訴記者。

不過，在采訪中，也有人對記者表示稱，“覺得中國應(yīng)該開發(fā)多聯(lián)苗并納入免疫規(guī)劃”。而記者也發(fā)現(xiàn)，在Hib及系列聯(lián)苗市場中，目前多聯(lián)苗取代Hib單苗趨勢明顯。

據(jù)東方財富證券研報，目前國內(nèi) Hib及其多聯(lián)疫苗共4種，近年批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，Hib多聯(lián)苗占比已從2014年的13．59％上升至 2018年的約56％。

近年來，疫苗發(fā)展的一個方向是多價多聯(lián)。多價疫苗指的是可以預(yù)防多個型別感染的疫苗，如13價肺炎疫苗、9價宮頸癌疫苗；多聯(lián)疫苗一般是指用于預(yù)防多種疾病或由同一生物體的不同種或不同血清型引起的疾病，其優(yōu)勢是可以減少接種的次數(shù)和免疫程序。

那么Hib多聯(lián)苗是否有納入國家免疫規(guī)劃的可能性呢？

“將哪種疫苗納入免疫規(guī)劃，決策層肯定還要考慮市場供應(yīng)問題，而Hib多聯(lián)苗雖然有幾種，但每種的生產(chǎn)廠家都寥寥無幾，那到底是納入哪一種呢？”有人提出。

公開資料顯示，目前Hib多聯(lián)苗有AC－Hib三聯(lián)苗、四聯(lián)苗和五聯(lián)苗三種。AC－Hib三聯(lián)苗可以預(yù)防A 群、C 群流腦細菌以及b型流感嗜血桿菌引起的感染性疾病，是智飛生物（300122．SZ）的全球獨家品種，不過由于再注冊批件還未下發(fā)，公司于今年4月暫停了AC－Hib 三聯(lián)疫苗的生產(chǎn)。此外，無錫羅益生物也于去年初拿到了AC－Hib三聯(lián)苗的上市批件，不過現(xiàn)在還暫未上市。

百白破－Hib四聯(lián)苗是康泰生物的獨家品種，可以同時預(yù)防由百日咳、白喉、破傷風、以及b型流感嗜血桿菌引起的相關(guān)疾病。

百白破－脊灰－Hib五聯(lián)苗可以同時預(yù)防由百日咳、白喉、破傷風、脊髓灰質(zhì)炎以及b型流感嗜血桿菌引起的侵襲性疾病。目前五聯(lián)苗仍有巴斯德獨家壟斷，國內(nèi)僅康泰生物有在研項目，但仍處于早期階段。

而Hib單苗方面，目前國內(nèi)有五家企業(yè)涉及生產(chǎn)，其中沃森生物（300142．SZ）、民海生物和蘭生所占據(jù)前三位。

2018年的疫苗批簽發(fā)報告顯示，當年Hib及系列聯(lián)苗批簽發(fā)量總計約2450萬瓶。其中，智飛生物三聯(lián)苗批簽發(fā)643．68萬瓶（占比26％），康泰生物四聯(lián)苗批簽發(fā)515．14萬瓶（占比21％），賽諾菲五聯(lián)苗下半年恢復(fù)后批簽發(fā)202．98萬瓶（占比8％），Hib疫苗批簽發(fā)1088．69萬瓶。

財聯(lián)社（上海，記者徐紅）