01

文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

盡管在治療選擇上有了許多改進，但心臟衰竭（HF）仍然是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因，深入了解其原因并制定創(chuàng)新的治療策略依然十分有必要。

心肌細胞和非心肌細胞在心臟重塑過程中都起著重要作用。在非心肌細胞中，心臟成纖維細胞（CFs）是最受關(guān)注的細胞，因為除了細胞外基質(zhì)蛋白外，CFs還產(chǎn)生多種生長因子和體液因子，這些因子對于病理心肌肥大和正常心臟發(fā)育都是必不可少的。當心肌處于壓力過載等病理狀態(tài)時，CFs被激活并迅速增殖。近年來，有報道稱心臟重構(gòu)過程中CFs的功能既有適應(yīng)性的一面，也有危害性的一面。激活的CFs會促進病理重塑，同時，CFs在對病理刺激的適應(yīng)性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。

新近研究表明：miR－33通過降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平而產(chǎn)生動脈粥樣硬化效應(yīng)。miR－33a是由甾醇調(diào)節(jié)因子－結(jié)合因子2（SREBF2）的內(nèi)含子編碼的，該因子是甾醇和脂肪酸合成的主要調(diào)節(jié)因子，抑制與膽固醇代謝有關(guān)的基因，例如ABCA1和ABCG1。據(jù)報道，miR－33參與了肝臟動脈粥樣硬化性病變和纖維反應(yīng)的炎癥過程。然而，miR－33在心臟肥厚和心力衰竭中的作用，仍有待進一步闡明。

2017年，日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所心血管醫(yī)學(xué)的Masataka Nishiga， Takahiro Horie等人在《Circ Res》（IF＝ 9．48；SCI醫(yī)學(xué)1區(qū)）發(fā)表了題為“MicroRNA－33 Controls Adaptive Fibrotic Response in the Remodeling Heart by Preserving Lipid Raft Cholesterol”的文章。在本研究中，作者利用臨床樣本和遺傳小鼠模型研究了miR－33在重塑心臟中的功能。

02

所用到的主要方法

METHODS

1．心肌活檢

2．TAC小鼠模型

3．原代心肌細胞和成纖維細胞的提取

4．脂筏染色

5．超聲心動圖

6．實時定量PCR

03

文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

背景意義：心力衰竭和動脈粥樣硬化都具有慢性炎癥繼發(fā)纖維化的潛在機制。miR－33是一種高度保守的micRoRNA，可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和炎癥，被認為是動脈粥樣硬化的潛在治療靶點。然而，miR－33在心力衰竭中的作用仍有待闡明。

目的：闡明miR－33在心力衰竭中的作用。

方法和結(jié)果：作者首先研究了擴張型心肌病患者心臟組織中的miR－33a／b表達水平。miR－33a的表達增加與血流動力學(xué)參數(shù)的改善有關(guān)。為了闡明miR－33在心臟重塑中的作用，作者研究了miR－33敲除小鼠主動脈橫向收縮對壓力超負荷的反應(yīng)。當小鼠受到橫向主動脈收縮時，在野生型左心室中，miR－33表達水平顯著上調(diào)。野生型和miR－33 敲除小鼠心臟肥厚反應(yīng)無差異，而敲除miR－33后，心臟纖維化較野生型有所改善。盡管心肌纖維化有所改善，但miR－33敲除小鼠在橫向主動脈收縮后顯示收縮功能受損。實驗還發(fā)現(xiàn)心臟成纖維細胞主要負責(zé)miR－33在心臟中的表達。miR－33敲除損害心臟成纖維細胞增殖被認為是由脂質(zhì)筏膽固醇含量改變引起的。此外，心肌成纖維細胞特異性miR－33敲除小鼠也表現(xiàn)出與全身miR－33敲除小鼠一樣，由橫向主動脈收縮引起的心肌纖維化減少。

結(jié)論：本文研究結(jié)果表明，miR－33參與心臟重塑，保存成纖維細胞脂質(zhì)筏膽固醇含量，維持重塑心臟的適應(yīng)性纖維化反應(yīng)。