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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

皮膚惡性黑色素瘤起源于黑色素細胞，屬于最致命的皮膚癌。早期疾病患者通�？梢酝ㄟ^手術切除治愈，之后的轉移率較低。因此，及時發(fā)現(xiàn)病變，進行診斷和切除至關重要。超過75％的皮膚黑色素瘤在B－快速加速纖維肉瘤（BRAF）和N－逆轉錄病毒相關DNA序列（NRAS）中存在相互排斥的激活突變，它們通過MAPK通路的結構性激活促進細胞增殖和腫瘤生長。

人類基因組的直接突變可能會促進黑色素瘤的發(fā)生和發(fā)展。最近，組蛋白修飾DNA甲基化等涉及到黑色素瘤發(fā)生中的全基因組轉錄和表觀遺傳失調也引起了關注。在哺乳動物中，DNA甲基化與Lys9三甲基化（H3K9me3）處的組蛋白H3甲基化密切相關，后者與基因沉默有關。H3K9甲基化由（SUV39H）蛋白家族催化。而DNMT3A與SUV39H1和HP1α／β／γ相關。

PIN1在多種生物學過程中起著關鍵作用，其失調會導致多種病理狀況，最明顯的是癌癥。PIN1已被證明可調節(jié)SUV39H1的穩(wěn)定性或功能以促進乳腺癌的腫瘤發(fā)生，但目前尚不清楚SUV39H1是否以及如何調節(jié)PIN1的表達，從而導致黑色素瘤的發(fā)展。

韓國光州朝鮮大學藥學院與醫(yī)學院病理學系的Kim G等人2018年在《Faseb Journal》雜志上（IF2018＝5．391生物2區(qū)）發(fā)表了題為“SUV39H1／DNMT3A－dependent methylation of the RB1 promoter stimulates PIN1 expression and melanoma development”的文章。

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所用到的主要方法

METHODS

（1）RT－PCR

（2）免疫印跡分析

（3）免疫沉淀

（4）軟瓊脂克隆形成實驗

（5）熒光報告素酶活性分析

（6）UVA照射系統(tǒng)

（7）免疫組織化學

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文章主要內容摘要

ABSTRACT

黑色素瘤是最具侵害性和治療抵抗力的人類癌癥之一。Lys 9（H3K9）的異常組蛋白H3甲基化與致癌基因沉默相關，但是尚不清楚在黑色素瘤起始和進展中H3K9 特異性甲基轉移酶3－9 同源基因 1（SUV39H1）的作用。在這里，我們顯示SUV39H1介導的 H3K9 三甲基化通過與 DNA甲基轉移酶3A相互作用并減少黑素瘤細胞中的RB mRNA和蛋白質來促進成視網膜細胞瘤（RB）1 啟動子CpG島甲基化。RB豐度降低反過來會削弱E2F1的轉錄抑制，從而導致PIN1水平升高、人角質形成細胞瘤細胞轉化以及加速（RAF1）－MEK－ERK信號通路的激活，從而導致黑色素瘤的發(fā)生。在B16－F1 黑色素瘤細胞小鼠模型中，SUV39H1 和 PIN1 的過度表達增加了黑色素瘤的生長，而通過抑制他們的表達，這種作用被削弱。SUV39H1也與人黑色素瘤中的PIN1表達正相關。該研究證實SUV39H1是黑色素瘤中的一種致癌基因，并表明染色質調節(jié)因子在調控腫瘤發(fā)生中具有重要作用。