2015年，精準(zhǔn)醫(yī)療（Precision Medicine）作為疾病治療方案被提出，它強(qiáng)調(diào)在治療前期個人的基因變化、環(huán)境影響的重要性，同時治療中將以基因測序和大數(shù)據(jù)技術(shù)為主要手段。根據(jù)億歐整理的數(shù)據(jù)顯示，精準(zhǔn)醫(yī)療的火熱、飛速、指數(shù)上升式發(fā)展，似乎在2019年稍有降溫。伴隨著高投入、用戶少和技術(shù)壁壘，資本市場似乎趨于冷靜，精準(zhǔn)醫(yī)療陷入短暫的資本寒冬。但是，2020年，上游NGS行業(yè)龍頭接連上市、新冠疫情爆發(fā)對精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)帶來新的增長，資本市場快速回暖。

01

預(yù)防、診斷、治療、預(yù)后

四個環(huán)節(jié)精準(zhǔn)疾病全周期

（一）精準(zhǔn)預(yù)防——群體疾病早篩新型預(yù)防醫(yī)學(xué)

精準(zhǔn)預(yù)防是以生物信息數(shù)據(jù)（多組學(xué)、流行病學(xué)等）和其他因素（社會、行為、環(huán)境等）為基礎(chǔ)，依靠基因檢測和大數(shù)據(jù)分析技術(shù)，進(jìn)行大群體的疾病早期篩查（腫瘤和慢病的DNA檢測、風(fēng)險評估、針對預(yù)防）的新型預(yù)防醫(yī)療方式。相較傳統(tǒng)預(yù)防，具備個性化、連續(xù)性、預(yù)警性等特征。

（二）精準(zhǔn)診斷——突破傳統(tǒng)診斷，以基因測序技術(shù)和抗原抗體免疫反應(yīng)為基礎(chǔ)

傳統(tǒng)意義上診斷包括醫(yī)療影像、體外診斷。影像學(xué)診斷包括超聲診斷、核磁共振成像、CT成像和AI醫(yī)學(xué)成像，體外診斷包括生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷等。其中，分子診斷和液體活檢以基因測序技術(shù)為基礎(chǔ)，免疫診斷利用抗原抗體之間的特異性免疫反應(yīng)，AI醫(yī)學(xué)影像依賴人工智能技術(shù)，都可劃入精準(zhǔn)醫(yī)療的范疇。

基于精準(zhǔn)醫(yī)療的疾病篩查流程可劃分為群體疾病預(yù)測、個體基層篩查和個體AI影像定位，精準(zhǔn)定位高風(fēng)險人群，篩查基因突變位點和可視化腫瘤。

（三）精準(zhǔn)治療——深入基因和腫瘤微環(huán)境，突破新藥研發(fā)瓶頸

精準(zhǔn)治療是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要陣地，具有較大的潛在客戶人群和市場前景，主要包括基因治療、免疫治療、小分子抗腫瘤靶向藥物和單克隆抗體藥物。

FDA對基因治療（gene therapy）的定義是基于修飾活細(xì)胞遺傳物質(zhì)而進(jìn)行的醫(yī)學(xué)干預(yù)。細(xì)胞可以體外修飾后再注入患者體內(nèi)，或?qū)⒒�因編輯治療產(chǎn)品直接注入患者體內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)發(fā)生遺傳學(xué)改變�；�因治療的技術(shù)發(fā)展上，“轉(zhuǎn)基因”和“基因編輯”雙線發(fā)展；治療方式上，“體內(nèi)（in vivo）”和“離體（ex vivo）”各有所長；治療思路上，分為上調(diào)和下調(diào)目的基因表達(dá)。

2018年7月16日，美國 FDA 局長 Scott Gottlieb 博士發(fā)表聲明，宣布 FDA 將繼續(xù)大力推進(jìn)基因療法的開發(fā)，并發(fā)布了 6 大指南。同年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了三種基因療法產(chǎn)品，能夠可靠地將可以整合進(jìn)基因的DNA單元——基因盒（gene cassettes）輸送到細(xì)胞和人體中。

細(xì)胞免疫治療是一種新興的腫瘤治療方式，已成為惡性腫瘤治療研究的熱點領(lǐng)域。細(xì)胞免疫療法是基于免疫學(xué)原理與方法，采集人體免疫細(xì)胞，進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增，以增強(qiáng)靶向性殺傷功能，再輸回人體內(nèi)，通過調(diào)動機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷血液與組織中的病原體、癌細(xì)胞及突變細(xì)胞，抑制腫瘤生長，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力。

細(xì)胞免疫療法分為非特異性和特異性兩類。非特異性療法將一種及以上的免疫細(xì)胞體外培養(yǎng)，再導(dǎo)入人體內(nèi)，激活人體的天然抗腫瘤系統(tǒng)，釋放穿孔素、顆粒酶、細(xì)胞毒素等活性物質(zhì)，間接地殺傷腫瘤細(xì)胞。特異性免疫療法同樣在體外培養(yǎng)免疫細(xì)胞，但是利用基因工程處理，再輸回人體內(nèi)時，具有特異識別靶向腫瘤細(xì)胞的功能，可以精準(zhǔn)定位、直接殺傷癌細(xì)胞。

小分子抗腫瘤靶向藥物，是通過化學(xué)合成途徑制備的抑制腫瘤癌細(xì)胞血管生成、特異性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等過程中的核酸、蛋白質(zhì)的合成的藥物，通常對腫瘤細(xì)胞具有高度特異性但對正常組織無損傷或損傷較輕，藥物的相對分子量小于1000。目前，應(yīng)用于臨床的有阿斯利康研發(fā)的抗肺癌靶向藥吉非替尼、輝瑞研發(fā)的腎癌靶向藥阿昔替尼等。其中，最出名的是《我不是藥神》中所提到的由瑞士諾華公司研制出格列衛(wèi)——人類第一個用于抗癌的分子靶向藥。

單克隆抗體（簡稱單抗），是指由單一B淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生的，僅針對某一特定抗原表位（抗原決定簇）的抗體。不同于常規(guī)抗體，單抗具有理化性狀高度均一、生物活性單一、與抗原結(jié)合的特異性強(qiáng)、便于研究者處理和質(zhì)量控制等特性。單抗藥物主要用于治療癌癥、自身免疫病、炎性疾病和傳染病。如今，應(yīng)用于臨床的有貝伐珠單抗、西妥昔單抗和易普利姆瑪?shù)取?/p>

（四）精準(zhǔn)預(yù)后——建立預(yù)后風(fēng)險模型，輔助醫(yī)生決策

精準(zhǔn)預(yù)后利用患者樣本數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)，借助機(jī)器學(xué)習(xí)方法，建立結(jié)合臨床及病理學(xué)的預(yù)后風(fēng)險預(yù)測模型及風(fēng)險分層系統(tǒng)，幫助醫(yī)生進(jìn)行更好地對病人進(jìn)行預(yù)后指導(dǎo)。常見的估計方法有Kaplan－Meier法，利用病人信息，如年齡、治療時間、基因標(biāo)志物的表達(dá)量等繪制生存曲線，從環(huán)境、基因等角度精準(zhǔn)估計，輔助醫(yī)生做出預(yù)后決策。

02

技術(shù)革新推動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)步

精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展離不開科學(xué)技術(shù)進(jìn)步。基因測序技術(shù)不斷革新，夯實了精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展。

人類第一次完成全基因組的測序耗資27億美元；2007年全基因組測序成本降到了35萬美元；2008年Illumina宣布將全基因組測序成本降低到了10萬美金；2018年JP Morgan健康大會，華大基因個人全基因組測序的價格是600美元。僅需兩個小時就能完成全基因組測序，標(biāo)志著基因測序的成本越來越低，速度越來越快�；�因測序是精準(zhǔn)醫(yī)療的底層基礎(chǔ)，技術(shù)的發(fā)展為所有環(huán)節(jié)的應(yīng)用助力。

03

政策引導(dǎo)，戰(zhàn)略部署和頂層設(shè)計

推動精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展

（一）精準(zhǔn)醫(yī)療的興起離不開國家戰(zhàn)略部署

2015年1月20日，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文演講中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（ Precision Medicine）”計劃，呼吁美國要增加醫(yī)學(xué)研究經(jīng)費，推動個體化基因組學(xué)研究，依據(jù)個人基因信息為癌癥及其他疾病患者制定個體醫(yī)療方案。1月28日，美國基因測序龍頭Illumina公司股價創(chuàng)出了每股213．33美元的歷史新高，股價在收盤前上升了7％。

2015年3月1日，我國科技部召開首次“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”戰(zhàn)略專家會議， 決定2030年前在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元， 并成立了由19名專家組成的國家精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會。一時間，“精準(zhǔn)醫(yī)療”成為覆蓋全球的熱門話題，是否會取代傳統(tǒng)醫(yī)療行業(yè)，帶來全球健康產(chǎn)業(yè)大變革成為議論的焦點。

這些年來，國家對于“精準(zhǔn)醫(yī)療”的政策推進(jìn)從未中斷�！丁敖】抵袊�2030”規(guī)劃綱要》就指出，要強(qiáng)化慢性病篩查和早期發(fā)現(xiàn)，針對高發(fā)地區(qū)重點癌癥開展早診早治工作，推動癌癥、腦卒中、冠心病等慢性病的機(jī)會性篩查。“實施癌癥防治行動，推進(jìn)預(yù)防篩查、早診早治和科研攻關(guān)”被寫進(jìn)了《2019年政府工作報告》。

（二）頂層設(shè)計加速精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展

2019年科技部官網(wǎng)發(fā)布了48個重點專項2020年度項目申報指南“材料基因工程關(guān)鍵技術(shù)與支撐平臺”等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的5大專項，累計共撥經(jīng)費總概算11億元。國家聚焦于研究多種疾病生物標(biāo)志物、干細(xì)胞分化譜系、構(gòu)建高通量平臺等，推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。

04

資本的聚焦、降溫、回暖

2019年的中國精準(zhǔn)醫(yī)療資本市場進(jìn)入寒冬，在此之前海外精準(zhǔn)治療市場已經(jīng)開始疲軟。相比2017年122億元、2018年174億元的穩(wěn)步上漲，2019年投融資出現(xiàn)跳水式下滑。技術(shù)有限、短時間內(nèi)沒辦法普及、目前并非患者首選等多個問題逐漸浮出水面，精準(zhǔn)醫(yī)療概念股的投資熱度迅速降溫。不同于幾年前百花齊放的投融資局面，今年資本市場相對保守，更加看重對于技術(shù)相對成熟、發(fā)展到后期企業(yè)的投資。同時，疫情的爆發(fā)和NGS行業(yè)龍頭上市，精準(zhǔn)醫(yī)療受很大影響，發(fā)展未來可期。

（一）資本泡沫壓縮，精準(zhǔn)醫(yī)療投融資有所下降

從億歐整理的2017年至今的數(shù)據(jù)可以看出，精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)的投融資事件數(shù)量和金額都出現(xiàn)大幅下降�？聪驇啄昵暗木珳�(zhǔn)醫(yī)療投資領(lǐng)域的大爆發(fā)，伴隨著政策紅利，眾多獨角獸公司憑借海歸博士、技術(shù)人才得到大筆融資，相繼成立，但這些公司難形成商業(yè)化持續(xù)盈利的能力。當(dāng)問題逐漸浮出水面，資本的泡沫會因為被擠壓而有所回落，精準(zhǔn)醫(yī)療還在發(fā)展初期階段。

（二）高額融資，資本市場聚焦于精準(zhǔn)診斷

億歐統(tǒng)計的2017年至今的精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)的投融資中，89家企業(yè)獲得億元級別以上的投融資，占到投融資事件的一半以上。由此可見，由于其研發(fā)成本高、市場認(rèn)知度低、臨床落地需要大量資金支持，精準(zhǔn)醫(yī)療相對容易拿到巨額投融資。

精準(zhǔn)診斷自2017年至今一直是資本市場關(guān)注的焦點，尤其是基因檢測一直占據(jù)著半壁江山。精準(zhǔn)診斷作為精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵領(lǐng)域，一直貫穿著各個環(huán)節(jié)。

從細(xì)分賽道上看，繼無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測迎來市場爆發(fā)之后，很多基因測序公司都在布局腫瘤基因檢測。

（三）從百花齊放到成熟穩(wěn)健，頭部企業(yè)出現(xiàn)將帶動行業(yè)發(fā)展

不同以往資本市場青睞剛剛研發(fā)出新技術(shù)、正在高速成長的新銳企業(yè)，近兩年來投融資相對比較保守，流向部分成功、發(fā)展后期的成熟公司。從億歐整理的數(shù)據(jù)看，融資大部分聚集在精準(zhǔn)診斷行業(yè)且融資金額均破億，并且這些公司發(fā)展成熟、掌握核心技術(shù)。

近兩年獲得國內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域最高融資的華大智造，即使處在B輪，但并非處于研發(fā)早期階段的公司，作為基因檢測上游儀器制造商，已經(jīng)在生命科學(xué)領(lǐng)域儀器的制造上實現(xiàn)重大突破。2019年9月9日，華大智造自主研發(fā)的超高通量基因測序儀——DNBSEQ－T7正式交付商用，并且分別在2019年5月和2020年5月拿到14億人民幣A輪融資和70億人民幣的B輪融資。

大筆投融資額的出現(xiàn)預(yù)示著行業(yè)頭部企業(yè)開始出現(xiàn)，必將帶動精準(zhǔn)醫(yī)療加速發(fā)展。

（四）NGS行業(yè)龍頭上市、疫情爆發(fā)，市場逐漸回暖

今年，NGS行業(yè)龍頭陸續(xù)尋求登陸資本市場，以燃石醫(yī)學(xué)登陸納斯達(dá)克為起點，精準(zhǔn)醫(yī)療的細(xì)分基因檢測迎來資本熱潮。隨后北京時間6月19日，泛生子也在納斯達(dá)克上市。

COVID－19核檢測相關(guān)的公司近期備受關(guān)注，如吉因加、金域醫(yī)學(xué)、博奧等。疫情期間，頭部企業(yè)和政府合作，檢測大量樣本，銷售量增。同時，市場認(rèn)知度逐漸提高，患者開始了解并接受，間接做到了市場教育。

疫情之下，我國重大疾病防控任務(wù)面臨巨大挑戰(zhàn)，更加重視公共衛(wèi)生，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)涵蓋了對風(fēng)險的精準(zhǔn)預(yù)測、對疾病的精準(zhǔn)診斷、對疾病的精準(zhǔn)分類、對藥物的精準(zhǔn)應(yīng)用、對療效的精準(zhǔn)評估、對預(yù)后的精準(zhǔn)預(yù)測，它不僅是公眾的需求，更是臨床發(fā)展的需求。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心的建設(shè)可為醫(yī)療機(jī)構(gòu)搭建測序、質(zhì)譜、基因芯片、FISH、熒光定量PCR等精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢測平臺。

05

研發(fā)難、高運營成本

成為精準(zhǔn)醫(yī)療的痛點

伴隨著高研發(fā)成本和資本的短暫“寒冬”，精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)面臨著很多問題。無論是極高的技術(shù)壁壘、前期的資金投入以及較長的研發(fā)周期，還是相對較低的市場認(rèn)知度，行業(yè)需要市場教育，大量資金成本投入運營開支，導(dǎo)致精準(zhǔn)醫(yī)療快速進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)落地較其他行業(yè)來說面臨更多阻礙。

精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)面臨著研發(fā)費用高、研發(fā)周期長等問題，大量的資金和人員投入?yún)s效果一般。

由于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)目前屬于“新技術(shù)”，為引發(fā)更多一線專業(yè)醫(yī)生和科研人士關(guān)注與討論，“學(xué)術(shù)推廣”必不可少：參與各類醫(yī)學(xué)會議、建立推廣診斷和治療指南等。

泛生子的招股書顯示：從2017年至今，研發(fā)費用一直低于營銷開支，且差距越來越大（從2017年的741．8萬元 VS 9456．9萬元，到2019年前三季度的611．8萬元 VS 1．84549億元）。對比幾乎不變的研發(fā)投入和翻倍的營銷開支可以看出，行業(yè)逐漸認(rèn)識到除了技術(shù)開發(fā)，市場認(rèn)知度也非常重要。

作者： 王馨怡 來源：億歐