8月16日，在人民日報健康客戶端和健康時報聯(lián)合舉辦的“肝癌早診早篩云端論壇”及和瑞基因肝癌早篩新品“萊思寧”發(fā)布會上，和瑞基因正式發(fā)布了其肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧（Liver Screening）。

這是和瑞基因第一個基于NGS技術(shù)的腫瘤早篩產(chǎn)品。從2018年4月開始，和瑞基因與國家肝癌科學中心／上海東方肝膽外科醫(yī)院、南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院聯(lián)合發(fā)起了全國近20家醫(yī)院參與的前瞻性萬人隊列肝癌極早期預警標志物篩查項目（PreCar）�；�于該項目研究取得的突破性成果，和瑞基因開發(fā)出了臨床應(yīng)用級別的早篩產(chǎn)品萊思寧。

前不久，和瑞基因剛剛推出了針對腫瘤中晚期檢測的654大Panel，萊思寧的問世標志著和瑞基因 “一個核心，雙向延伸”的產(chǎn)品戰(zhàn)略已初具規(guī)模：即緊密圍繞臨床需求，實現(xiàn)基因檢測技術(shù)向腫瘤早篩早診和腫瘤中晚期檢測兩個方向的臨床轉(zhuǎn)化。

始于超大隊列前瞻臨床研究的肝癌早篩產(chǎn)品

基因測序技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化要經(jīng)過四個階段：第一個階段，搭建底層技術(shù)平臺，這是對基因測序企業(yè)最基本但最核心的要求；第二個階段，建立模型并進行回顧性試驗，即用已知數(shù)據(jù)檢驗對模型的算法，這一步是為臨床應(yīng)用打下初步基礎(chǔ)；第三階段，進行前瞻性臨床試驗，即在真實世界里檢驗上一階段的模型，在這個階段，入組的患者越多，臨床效果越真實；第四個階段，產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化落地。

2018年4月，三家單位共同發(fā)起的PreCar項目，是全國第一個依托全基因組測序及多類別標志物分析技術(shù)進行外周血肝癌極早期預警標志物篩選、鑒定及驗證的超大規(guī)模隊列研究。根據(jù)國內(nèi)外公開信息，PreCar是全球同類研究中規(guī)模最大、進展最快的肝癌早篩早診臨床研究項目，也是目前唯一公布其前瞻性試驗數(shù)據(jù)的同類項目。該研究在2019年宣布，相對于傳統(tǒng)金標準，PreCar可以提前6到12個月進行肝癌預警，為肝癌患者的早期治療爭取到寶貴的時間窗口。

PreCar項目已經(jīng)處于第三個階段，而萊思寧的上市標志著和瑞基因正式啟動了第四個階段的工作。

基因檢測有望與傳統(tǒng)篩查形成肝癌早篩早診“鐵三角”

現(xiàn)階段肝癌早篩早診主要采用血清標志物和影像學檢測的方法。單一的檢測方法，對于早期肝癌的檢出率僅為47％。血清標志物檢出率同樣不高。

和瑞基因選擇肝癌早篩作為突破，正是看到了巨大的臨床需求：肝癌是我國第四大高發(fā)癌種，累積死亡率為32．6％；其次肝癌有著明確的高危人群：慢性肝炎、肝硬化等患者肝癌發(fā)病率顯著偏高；最重要的，肝臟是和血液緊密相關(guān)的器官，癌細胞形成后會很快進入血液，非常適合利用和瑞基因的核心液態(tài)活檢技術(shù)cSMART進行血液檢測。

基因檢測技術(shù)作為現(xiàn)有臨床篩查診斷的有效補充，為解決腫瘤早期預警篩查的老問題開辟了新思路，有望與血清標志物檢測和影像學檢查共同構(gòu)建肝癌早期篩查的“鐵三角”。從臨床需求、市場空間到技術(shù)儲備，和瑞基因看準了時機。

萊思寧，注重臨床價值的肝癌早篩基因檢測

對于肝癌早篩早診來說，最大的技術(shù)挑戰(zhàn)在于區(qū)分肝硬化等高危人群和肝癌人群微弱的分子生物學差異。萊思寧的產(chǎn)品設(shè)計走了一條“廣撒網(wǎng)，多斂魚，擇優(yōu)而從之”的道路：通過對盡可能多的早篩多組學生物標記物的逐一排查，構(gòu)建和修正技術(shù)平臺和AI分析框架，嚴格把關(guān)入組前瞻性臨床隊列的患者人群，確保對入組人群長期隨訪跟蹤等。最終成功造就萊思寧的精準度：在保持特異性93．1％的情況下，還可實現(xiàn)靈敏度在95．7％以上。

在早篩的“早”方面，萊思寧也充分考慮到臨床價值。目前，肝癌高危人群的隨訪周期為6個月左右，因此，在隨訪時間點通過基因檢測精準地篩查出外周血里的癌細胞DNA，再通過增強核磁進行驗證，可以及時在肝癌的早期和極早期進行確診，避免錯過寶貴的肝癌治療窗口期。同時，通過鎖定高危人群和恰當?shù)脑绾Y時間點，避免進行沒有臨床意義的患癌提示。

在PreCar研究中，一位57歲男性乙肝伴肝硬化，入組后，在歷經(jīng)18個月隨訪過程中，4次訪視甲胎蛋白和B超均未顯示有肝癌風險，但和瑞基因肝癌篩查基因檢測判斷為轉(zhuǎn)癌高風險。隨后在第四次訪視中，該患者診斷為早期肝癌。

萊思寧產(chǎn)品不僅可以輔助肝癌早篩早診，還可作為監(jiān)控肝癌復發(fā)，為患者提供精準的術(shù)后動態(tài)監(jiān)測，實現(xiàn)基因檢測技術(shù)在腫瘤早篩早診與腫瘤全病程精準診療的雙向延伸。

千億腫瘤早篩早診市場一觸即發(fā)

2019年兩會政府工作報告提出：“要實施癌癥防治行動，推進預防篩查、早診早治和科研攻關(guān)，著力緩解民生的痛點�！� 同年國務(wù)院常務(wù)會議指出，推進癌癥篩查和早診早篩，強化科技攻關(guān)，支持腫瘤診療新技術(shù)臨床研究和應(yīng)用。癌癥的預防篩查，關(guān)系到“健康中國2030”規(guī)劃的落地成效，凝聚著中央對提高全體國民健康水平的殷切期待，是勢在必行的國家級重大健康工程。

而在業(yè)界看來，腫瘤早篩早診擁有廣闊的市場前景，以肝癌為例，據(jù)西南證券研究報告，在不考慮市場滲透率的情況下，我國肝癌早篩早診市場空間高達2000億元。

受到政策和市場的雙重推崇，肝癌早篩早診已成為國內(nèi)和國際研究的熱門領(lǐng)域。美國Exact Sciences公司的早期肝細胞癌（HCC）血液檢產(chǎn)品在2019年獲得FDA授予的突破性醫(yī)療器械認定；而Grail、Thrive Earlier Detection等在泛癌種早篩上也正在積極研發(fā)。在國內(nèi)，已有多個研究機構(gòu)在此領(lǐng)域開展研究，目前和瑞基因等多家企業(yè)積極入局肝癌早篩早診領(lǐng)域，并進行產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。

近10年是NGS臨床應(yīng)用發(fā)展的黃金10年，10年前臨床基因檢測從產(chǎn)前篩查（NIPT）起步，7年前開始邁入腫瘤中晚期檢測領(lǐng)域，而現(xiàn)在，腫瘤早篩早診的時代即將開啟。

這10年的快速發(fā)展，技術(shù)的進步顯然超出人們的預期，市場教育基本完成，而基因檢測的市場尚在啟動初期。

萊思寧，有望成為肝癌早篩產(chǎn)品的一個標桿。腫瘤早篩早診的競爭才剛剛開始。

作者：動脈網(wǎng)