呼吸，生命之始。但是對(duì)于某些患者而言，睡眠時(shí)呼吸是并不是一件容易的事情。

圖片來(lái)源：Respicardia官網(wǎng)

中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）是指人在睡眠狀態(tài)出現(xiàn)口鼻無(wú)氣流，且胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)停止10秒以上的癥狀。一般人在睡眠時(shí)，呼吸是靠非行為控制系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。心衰患者常伴睡眠呼吸暫停，包括中樞性睡眠呼吸暫停和阻塞性睡眠呼吸暫停，無(wú)論是其中哪一種均會(huì)增加心衰患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)患者及其家屬而言，如何有效的治療睡眠呼吸暫停就顯得尤為重要。在大多數(shù)企業(yè)關(guān)注如何減少心衰患者心臟工作量的趨勢(shì)下，Respicardia另辟蹊徑研究植入設(shè)備以改善呼吸節(jié)律，以求最終達(dá)到改善心衰患者生活的目的。Respicardia所研發(fā)的第一款產(chǎn)品remedē?主要針對(duì)患有中樞性睡眠呼吸暫停的患者。

2006年是一個(gè)世界性的牛市，世界各國(guó)的股市都呈上漲趨勢(shì)。細(xì)看醫(yī)療行業(yè)，也是飛速發(fā)展的狀態(tài)，2006年醫(yī)療器械市場(chǎng)的銷售總額達(dá)2900億美元。也是這一年的年底，Danny Sachs在美國(guó)的明尼蘇達(dá)州創(chuàng)立了Respicardia。

風(fēng)險(xiǎn)投資家變身中樞性睡眠呼吸暫停市場(chǎng)的玩家

在創(chuàng)立Respicardia之前，Danny Sachs是哈佛醫(yī)學(xué)院急診醫(yī)學(xué)科的醫(yī)學(xué)講師，也曾是Investor Growth Capital和Spray Venture Partners的風(fēng)險(xiǎn)投資家。多年的工作經(jīng)歷讓他看見(jiàn)了中樞性睡眠暫停呼吸的市場(chǎng)需求。

Respicardia創(chuàng)始人Danny Sachs

那時(shí)，Danny Sachs意識(shí)到中樞性睡眠呼吸暫�；颊叩闹委熯x擇是有限的，還存在大量的市場(chǎng)需求。基于以往的創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，Danny Sachs很快創(chuàng)立了公司，并獲得了550萬(wàn)美元的A輪融資以推動(dòng)相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程。

牽手Integer公司合作研發(fā)remedē?設(shè)備

器械的研發(fā)往往需要漫長(zhǎng)的時(shí)間，醫(yī)療器械外包服務(wù)行業(yè)的興起大幅度的解決了一些初創(chuàng)公司研究資源不足的情況�？s短產(chǎn)品的研究時(shí)間能加速公司進(jìn)入盈利階段，基于這樣的想法，Danny Sachs選擇和全球最大的醫(yī)療器械外包（CMDO）生產(chǎn)商——Integer合作，由Integer來(lái)負(fù)責(zé)產(chǎn)品的研發(fā)設(shè)計(jì)以及質(zhì)量管控。

即使是這樣，Respicardia公司從產(chǎn)品的研發(fā)到最終產(chǎn)品的成型依然花費(fèi)了多年時(shí)間。2010年，remedē?設(shè)備獲得了歐洲的CE認(rèn)證。該設(shè)備可自動(dòng)啟動(dòng)治療程序，并持續(xù)一整夜，同時(shí)還無(wú)需患者使用任何外部設(shè)備。

remedē?設(shè)備

與常見(jiàn)的心衰植入設(shè)備相比，它們的外型類似。不同之處在于心衰設(shè)備作用在心臟，而remedē?設(shè)備作用于人體的膈神經(jīng)。

remedē?有兩根導(dǎo)線：一根用于感知呼吸，一根用于調(diào)節(jié)呼吸。通過(guò)微創(chuàng)門診手術(shù)經(jīng)靜脈植入患者體內(nèi)，然后利用對(duì)胸部神經(jīng)（膈神經(jīng)）的刺激，將信號(hào)發(fā)送至胸部和腹部之間的肌肉組織。電信號(hào)刺激肌肉組織收縮運(yùn)動(dòng)，使得患者“主動(dòng)”呼吸。

開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，獲得歐洲和美國(guó)的商業(yè)化批準(zhǔn)

雖然產(chǎn)品的研究進(jìn)程告一段落，接下來(lái)就需要開展臨床試驗(yàn)研究remedē?設(shè)備的安全性和有效性，以及和藥物相比remedē?設(shè)備的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在哪些方面。為了解決這些問(wèn)題，Respicardia在美國(guó)的 25個(gè)試驗(yàn)中心中心和歐洲的一些試驗(yàn)中心招募患者以開展臨床研究，并于2013年宣布了研究結(jié)果。

此次臨床試驗(yàn)一共為44例患者植入remedē?設(shè)備，手術(shù)后進(jìn)行了為期6個(gè)月的隨訪調(diào)查。結(jié)果顯示，患者的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）降低了50％以上，氧合量改善了50％以上，生活質(zhì)量得到明顯改善。

AHI降低了50％，這樣漂亮的數(shù)據(jù)使得Respicardia對(duì)其產(chǎn)品的信心大幅度提高，也增強(qiáng)了該公司信心參加2013年“年度美國(guó)醫(yī)療保健產(chǎn)品”評(píng)審活動(dòng)的信心。remedē?不負(fù)所望，為Respicardia獲得了金融獎(jiǎng)這一榮譽(yù)。次年，remedē?獲得了最佳心血管創(chuàng)新獎(jiǎng)。

對(duì)醫(yī)療器械公司而言，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)就是最好的宣傳方式。這一點(diǎn)在Respicardia上顯得尤為明顯，2014年，remedē?臨床試驗(yàn)結(jié)果公布不到一年時(shí)間。心血管疾病治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者索林集團(tuán)（Sorin Group）對(duì)Respicardia投資，并簽訂分銷協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議細(xì)則，索林集團(tuán)在協(xié)議生效之后的5年時(shí)間里擁有remedē?設(shè)備在歐洲的獨(dú)家分銷權(quán)。索林集團(tuán)專注于布局心臟器械，以及血液管理產(chǎn)品。索林集團(tuán)和Respicardia合作將進(jìn)一步擴(kuò)大索林集團(tuán)在心臟器械領(lǐng)域的布局范圍，對(duì)他們雙方而言均有所益處。

為了獲得FDA的批準(zhǔn)，Respicardia還設(shè)計(jì)了一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)估remedē?設(shè)備的安全性和使用靜脈膈神經(jīng)刺激的有效性。此次試驗(yàn)所針對(duì)的患者是中度和重度的中樞性呼吸暫�；颊撸�在美國(guó)和歐洲的31個(gè)試驗(yàn)站點(diǎn)同時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，一共招募了151例患者，并按照1：1的比例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組以確保試驗(yàn)結(jié)果的可用性。

在比較設(shè)備的有效性方面，主要比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組從基線到6個(gè)月的呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）的差異，結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的AHI指數(shù)降低了50％以上。試驗(yàn)結(jié)果出來(lái)之后，Respicardia申請(qǐng)F(tuán)DA批準(zhǔn)，并于2017年獲得了FDA的商業(yè)化批準(zhǔn)，同年十月開始在美國(guó)和歐洲市場(chǎng)開始限量售賣。

此后，Respicardia開始推動(dòng)其產(chǎn)品在美國(guó)的商業(yè)化進(jìn)程。2018年初，remedē?設(shè)備完成了第一例商業(yè)性質(zhì)的植入手術(shù)。盡管如此，為了更長(zhǎng)遠(yuǎn)的考慮和檢驗(yàn)在更長(zhǎng)周期中remedē?設(shè)備的安全性和有效性。Respicardia在FDA商業(yè)化批準(zhǔn)之后開始了另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究，試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2－3年。

在進(jìn)行試驗(yàn)的過(guò)程中，Respicardia繪制了患者24小時(shí)的多導(dǎo)睡眠圖以及記錄患者的睡眠情況以評(píng)估設(shè)備。試驗(yàn)結(jié)果顯示：

1、中樞呼吸暫停指數(shù)（CAI）的中位數(shù)較基線降低99％；

2、93％的患者呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）的指數(shù)降低了59％；

3、改善的快速眼動(dòng)期（REM）所占的百分比以及睡眠時(shí)的氧飽和度；

4、90％的患者無(wú)嚴(yán)重不良事件。

從本次試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)看，remedē?設(shè)備的安全性和有效性的持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)3年，但是該設(shè)備的壽命上限還需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來(lái)研究。

2019年，Respicardia與索林集團(tuán)的經(jīng)銷協(xié)議臨近結(jié)束。于是，Respicardia尋找新一輪的商業(yè)合作伙伴。不久之后，全球知名的MDO生產(chǎn)商Integer宣布與Respicardia簽訂開發(fā)協(xié)議和供應(yīng)協(xié)議，在協(xié)議有效期（7年）的前5年，Integer是remedē?設(shè)備的獨(dú)家供應(yīng)商。

從2013年開始算，這是一次闊別6年的“重逢”。6年之前他們合作研發(fā)，6年之后他們合作經(jīng)銷。這場(chǎng)闊別多年的合作會(huì)帶來(lái)何種際遇尚未可知。但是無(wú)可質(zhì)疑的是除了Respicardia之外，Integer可能是最了解remedē?設(shè)備優(yōu)勢(shì)的一方。

另外，談及對(duì)未來(lái)的發(fā)展計(jì)劃。Respicardia總裁兼首席執(zhí)行官Peter Sommerness說(shuō)：“公司渴望與更多醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)合作，將這種療法帶給更多的患者�！�

2027年，睡眠呼吸暫停設(shè)備市場(chǎng)將達(dá)132．4億美元

根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，到2027年，全球睡眠呼吸暫停設(shè)備市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到132．4億美元，在預(yù)測(cè)期內(nèi)復(fù)合年增長(zhǎng)率為6．8％�！敦�(cái)富》在《睡眠呼吸暫�！返膱�(bào)告中指出，老年人口中心血管疾病和糖尿病的上升病例導(dǎo)致睡眠呼吸暫停的患者數(shù)量激增，進(jìn)而將在預(yù)測(cè)期內(nèi)促進(jìn)市場(chǎng)的增長(zhǎng)。并預(yù)測(cè)睡眠呼吸暫停的治療設(shè)備和診斷設(shè)備在2027年規(guī)模可達(dá)78．1億美元。

全球人口老齡化的趨勢(shì)愈加明顯，意味著相關(guān)企業(yè)需要推出更先進(jìn)的設(shè)備來(lái)滿足市場(chǎng)需求。例如，引入下頜前移裝置（MAD）來(lái)治療阻塞性睡眠呼吸暫停。解決CPAP（呼吸機(jī)）帶來(lái)的不舒適感，可將CPAP設(shè)備向口腔器械的轉(zhuǎn)變。總的來(lái)說(shuō)就是基于目前呼吸設(shè)備的不足，來(lái)推出更先進(jìn)的設(shè)備。

隨著患者對(duì)早期診斷的認(rèn)識(shí)不斷提高，將促進(jìn)市場(chǎng)健康產(chǎn)業(yè)的增長(zhǎng)。值得一提的是，全球科技水平不斷發(fā)展，人們對(duì)先進(jìn)設(shè)備的需求不斷增長(zhǎng)，將進(jìn)一步促進(jìn)市場(chǎng)對(duì)先進(jìn)設(shè)備的研發(fā)熱情。

從各方面看，睡眠呼吸暫停設(shè)備的市場(chǎng)還有大量的需求待滿足。但是，睡眠呼吸暫停設(shè)備的還有尚未解決的問(wèn)題：其一，成本問(wèn)題，睡眠呼吸暫停設(shè)備的成本普遍偏高，這對(duì)患者來(lái)說(shuō)又是一筆費(fèi)用。其二，設(shè)備的大小問(wèn)題，輔助呼吸設(shè)備不易攜帶。另外，類似remedē?設(shè)備的植入設(shè)備也要關(guān)注設(shè)備的使用壽命問(wèn)題�？傊�，無(wú)論哪個(gè)行業(yè)都隨著時(shí)代科技的發(fā)展不斷的自我完善，在不斷自我優(yōu)化的過(guò)程中才能與時(shí)俱進(jìn)。

作者：王婷婷