兩年前,一部以真實故事改編的國產(chǎn)電影《我不是藥神》拉近了觀眾與印度制藥業(yè)的距離。劇中,電影主角程勇為了讓飽受折磨的白血病患者能夠吃得起藥,從印度大規(guī)模購入靶向藥物“格列寧”的低價仿制藥,并通過轉(zhuǎn)售的方式快速成為國內(nèi)代理商,但因“銷售假藥罪”被起訴逮捕,后經(jīng)上千名白血病患者聯(lián)名寫信求情,最終使公檢部門撤訴。

該電影一經(jīng)播出便賺足了觀眾的眼淚,但背后隱藏的社會現(xiàn)象同樣引起了人們的反思。一方面是印度這個軍工業(yè)極度落后的國家為何能在醫(yī)藥方面做到全球領(lǐng)先,吸引著像程勇之類的需求人群前來采購?另一方面,在這個醫(yī)藥行業(yè)競爭激烈的國度,哪些企業(yè)能夠從中脫穎而出,又是依靠怎樣的產(chǎn)品體系和市場布局走在行業(yè)前列?種種疑問都等待著解答。

印度成為“世界藥廠”的始末緣由

一提起印度,你會想到什么?“包治百病”的恒河水還是被評選為“世界新七大奇跡”的泰姬陵?亦或是飄滿整個印度的咖喱香?這都是我們對印度這個國家的刻板印象。但除此之外,印度還是實打?qū)嵉姆轮扑幋髧?每年生產(chǎn)總量占全球的20%以上,甚至在醫(yī)藥技術(shù)十分發(fā)達(dá)的美國仍有40%左右的市場占有率,這一點的確出乎很多人的意料。

但任何事情的發(fā)展都有它的必然規(guī)律,究竟是怎樣的機緣巧合讓印度成為了“世界藥廠”?

1970年以前,由于《專利與設(shè)計法》對化合物的嚴(yán)格保護(hù),印度國內(nèi)99%以上的藥品專利和近90%的藥品供應(yīng)由跨國制藥企業(yè)集中把控,這一壟斷局面使得跨國制藥企業(yè)擁有絕對的定價權(quán),印度國內(nèi)藥品價格居高不下。

但印度作為人口大國,每年支出的醫(yī)藥費用相當(dāng)之高,長此以往,自然無法忍受外資把控下的醫(yī)藥市場。因而在1970年,印度政府頒布了新版《專利法》,規(guī)定對醫(yī)藥產(chǎn)品只授予工藝專利,不授予產(chǎn)品專利,這意味著“藥品專利保護(hù)”這個根深蒂固的制度在印度被徹底廢除,低價格成為了醫(yī)藥市場的“主旋律”。

另一方面,為快速逼退長期占據(jù)壟斷地位的跨國制藥企業(yè),印度政府還在同年頒布了《藥品價格管制法案》(DPCO),通過對國內(nèi)藥品價格進(jìn)行嚴(yán)格管控,使制藥商利潤大幅下降,跨國制藥企業(yè)市場占有率微乎其微。也正是在這個時候,印度本土制藥企業(yè)如雨后春筍般涌現(xiàn),憑借其巨大的成本優(yōu)勢,在夾縫中逐漸開始成長。

依托于政策的大力扶持,印度醫(yī)藥市場已經(jīng)“更新?lián)Q代”,但若要滿足市場需求,本土制藥企業(yè)還需在醫(yī)藥技術(shù)上快速發(fā)力,從而生產(chǎn)出足以和跨國制藥企業(yè)相媲比的醫(yī)藥產(chǎn)品。

天賜良機。1995年,世界貿(mào)易組織(WTO)正式成立,取代此前的關(guān)貿(mào)總協(xié)定(GATT),而印度作為GATT的發(fā)起國順理成章地躋身為WTO主要成員國。在WTO成立之初,各成員國便統(tǒng)一簽署了《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)定(TRIPS)》,進(jìn)一步完善了全球知識產(chǎn)權(quán)體系,但印度作為發(fā)展中國家,對于TRIPS協(xié)議的執(zhí)行擁有10年的過渡期,允許自2005年1月1日起再開始執(zhí)行。

正是基于這個“緩存期”,印度政府在1995至2005年間多次修訂專利法,使此前確認(rèn)的“只承認(rèn)方法專利”最終修改為“既承認(rèn)方法專利又承認(rèn)化合物專利”,這一利好法案的成立促使印度國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)加大研發(fā)投入,整體醫(yī)藥水平也因此快速提升。而在至關(guān)重要的藥品質(zhì)量檢驗方面,印度政府更是提出了極高的要求,生產(chǎn)管理規(guī)范直接遵循美國FDA(食品藥品管理局)的認(rèn)證,這也在一定程度上加速了印度醫(yī)藥水平的提高。

甜蜜的“緩沖期”結(jié)束之后,印度政府必須開始執(zhí)行TRIPS協(xié)議,這一變化使得印度的仿制藥產(chǎn)業(yè)面臨巨大的侵權(quán)風(fēng)險。但是印度利用TRIPS框架中的漏洞,對藥物的專利保護(hù)附加了約束條件,即“只保護(hù)1995年以后發(fā)明的新藥或經(jīng)改進(jìn)后能大幅度提高療效的藥物,不支持衍生藥物專利”。此舉不僅巧妙地化解了迫在眉睫的侵權(quán)危機,還為本土仿制藥產(chǎn)業(yè)再次打開了后門。

數(shù)據(jù)來源:Newport、Premium、科睿唯安

此外,印度還利用TRIPS協(xié)議的另一項漏洞,即“世貿(mào)組織成員國可在未得到專利權(quán)人許可的情況下使用受專利保護(hù)的技術(shù),條件是經(jīng)過國家依法授權(quán),以及向?qū)＠麢?quán)人支付一定費用�！币罁�(jù)該規(guī)定,印度以公共利益、印度傳統(tǒng)、公共健康等理由,對許多藥物專利執(zhí)行了強制許可,而在2004年的專利修訂條例中,更是將“專利強制許可”范圍進(jìn)一步擴大到了癌癥、慢性病等領(lǐng)域,拓寬了印度醫(yī)藥市場的覆蓋范圍。

經(jīng)歷近半個世紀(jì)的“摸爬滾打”,印度醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)取得了不可思議的進(jìn)步。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示,截止2005年,印度已擁有23000多家制藥企業(yè),能夠滿足國內(nèi)95%以上的藥物需求,且產(chǎn)出以每年13．7%的復(fù)合增長率遞增。

但他們并不滿足于此,而是將目光瞄準(zhǔn)了更為廣闊的海外市場。印度醫(yī)藥生產(chǎn)商以世貿(mào)組織為跳板,積極融入新規(guī)則打入新市場,專利制度與國際接軌,促使印度醫(yī)藥企業(yè)出口到更多新市場。另一方面,印度制藥企業(yè)與研究機構(gòu)、具有研發(fā)技能的國外公司等建立戰(zhàn)略聯(lián)盟,同時也在美歐日等醫(yī)藥技術(shù)發(fā)達(dá)地區(qū)頻繁并購,為全面布局海外市場奠定了堅實的基礎(chǔ)。

數(shù)據(jù)來源:Nesta、醫(yī)藥魔方

通過專利法、與國際市場接軌、加大研發(fā)投入等“三部曲”,印度逐漸確立起其仿制藥的競爭優(yōu)勢,并成為全球重要的仿制藥生產(chǎn)大國。通過直觀數(shù)據(jù)顯示,2019財年印度仿制藥出口額達(dá)191億美元(約1480億元人民幣),且印度供應(yīng)著全球超過50%的各種疫苗,供給美國的仿制藥占美國全年需求量的40%以上,尤其是近期美國為抗疫購買的2900萬劑羥基氯喹中,相當(dāng)一部分來自印度。

不可否認(rèn)的是,印度仿制藥憑借其比原研藥價格低的優(yōu)勢在海外市場取得了巨大成就,但能在醫(yī)藥技術(shù)發(fā)達(dá)且管控嚴(yán)格的歐美國家占據(jù)大量市場份額,也顯示出了印度仿制藥在藥品質(zhì)量上的“精雕細(xì)琢”。

競爭加劇,誰能快速破局占據(jù)行業(yè)領(lǐng)先地位

數(shù)據(jù)來源:TechSciResearch前瞻產(chǎn)業(yè)研究院整理

據(jù)印度品牌權(quán)益基金會(IBEF)數(shù)據(jù)顯示,印度制藥行業(yè)在過去10年的復(fù)合年均增長率(CAGR)為17．46%,市場規(guī)模從2005年的60億美元增長至2016年的367億美元,并且預(yù)計將會以15．92%的CAGR增長率在2020年達(dá)到550億美元。

數(shù)據(jù)來源:印度醫(yī)藥協(xié)會研究院

龐大的市場體系也加劇了印度本土醫(yī)藥市場的競爭。在一份以營收數(shù)據(jù)為指標(biāo)的“印度醫(yī)藥企業(yè)排行榜”上,十五家企業(yè)中有五家企業(yè)在2020年出現(xiàn)了下滑,甚至包括排名第一的太陽制藥和排名第三的魯賓制藥。

而在這些巨頭企業(yè)之中,INTAS格外引入關(guān)注。作為印度制藥業(yè)的一股新興力量,INTAS近年來勢頭強勁,企業(yè)營收數(shù)據(jù)不斷攀升,年增長率在2020年達(dá)到了29．84%,在所有企業(yè)中排名第一,成為印度當(dāng)下最具潛力的制藥公司。

INTAS創(chuàng)立于2000年,是一家領(lǐng)先的、垂直整合的全球藥物制劑開發(fā)、制造和營銷公司,也是印度最大的私營制藥公司,在過去的五年中,企業(yè)復(fù)合年增長率約為26%,并在上一個財政年度突破了20億美元大關(guān)。

與大多數(shù)印度藥企一樣,INTAS將絕大部分精力放在了海外市場,收入占比高達(dá)70%,也是第一家在歐盟推出生物仿制藥的印度制藥公司。時至今日,INTAS已在全球超過85個國家和地區(qū)開展業(yè)務(wù),主要集中于市場體量大且醫(yī)藥技術(shù)發(fā)達(dá)的歐盟和美國市場。

為打造高效化生產(chǎn)鏈條,INTAS在全球設(shè)有13個制造工廠,其中10個位于印度,其余的則位于英國和墨西哥,這些制造工廠均經(jīng)過精心設(shè)計、配置和操作,可在規(guī)定的成本和交貨時間表內(nèi)交付高質(zhì)量的產(chǎn)品。

該公司還在英國設(shè)有先進(jìn)的分析實驗室和最先進(jìn)的配送中心,獨立運營兩個API和中間制造設(shè)施,每個設(shè)施均符合其運營所在轄區(qū)的法規(guī)要求,這些設(shè)施之間已獲得包括美國食品和藥物管理局(FDA)在內(nèi)的各種國際著名監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)。

除此之外,為了更好地拓寬市場覆蓋范圍,INTAS建立了一個名為Accord Healthcare的子公司網(wǎng)絡(luò),用于在歐盟、美國、加拿大、南非、澳大利亞、亞太地區(qū)以及獨聯(lián)體和中東和北非地區(qū)的高度監(jiān)管的市場中進(jìn)行營銷和銷售,致力于打造全球化的運營生態(tài)網(wǎng)絡(luò)。

“研發(fā)團隊”+“質(zhì)量管控”,全球注冊藥品上萬種

截止目前,INTAS在全球共擁有10,000多個產(chǎn)品注冊,并戰(zhàn)略性地推出了300多種高價值FTF/FTM、生物仿制藥和NDDS產(chǎn)品。

在細(xì)分領(lǐng)域上,INTAS在CNS、心血管、糖尿病、胃腸病和泌尿科等關(guān)鍵治療領(lǐng)域均已確立領(lǐng)先地位,但真正讓該公司在全球聞名的是其在歐盟和美國的腫瘤學(xué)和其他醫(yī)院治療領(lǐng)域的醫(yī)藥產(chǎn)品。

INTAS的醫(yī)藥產(chǎn)品之所以能在多個復(fù)雜領(lǐng)域不斷攻破并深受市場青睞,除了其在市場上的精準(zhǔn)布局之外,還在于其在藥品質(zhì)量上的不懈追求,而這離不開高精尖的研發(fā)團隊以及對產(chǎn)品質(zhì)量的嚴(yán)格把控。

在研發(fā)上,INTAS每年投入上億美元,并組建了專業(yè)化的人才隊伍。當(dāng)前,INTAS在全球擁有12,000名員工,其中400多名位于歐洲,并擁有800多名科學(xué)家。

在由這些科學(xué)家和研究人員組成的強大團隊的帶領(lǐng)下,INTAS對開發(fā)新產(chǎn)品和優(yōu)化技術(shù)方面做到了精益求精,并在腫瘤,激素和NDDS等廣泛領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了突破性創(chuàng)新。迄今為止,INTAS已在新穎配方、API多晶型物、工藝和分析方法方面獲得了50多項國家專利。

圖源:INTAS官網(wǎng)

而在至關(guān)重要的產(chǎn)品質(zhì)量方面,INTAS建立了嚴(yán)格的管控體系,每個INTAS產(chǎn)品和服務(wù)都證明了其不妥協(xié)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所有產(chǎn)品均在全球主要監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可的設(shè)施中生產(chǎn),這些機構(gòu)包括USFDA,MHRA,EMA,TGA,MCC,ANVISA等。如今,INTAS具有領(lǐng)先的細(xì)分渠道和強大的內(nèi)部開發(fā)能力,可與行業(yè)中一些最大的產(chǎn)品組合競爭。

當(dāng)前,INTAS的研發(fā)團隊將業(yè)務(wù)重心放在了疫情治療藥物,并已經(jīng)開發(fā)出COVID-19特異的超免疫球蛋白,用于治療中度至重度COVID-19感染的患者。據(jù)了解,高免疫球蛋白還具有預(yù)防所有與COVID-19患者接觸的高危人群的潛力,可以有效地幫助抗擊該疾病,直到獲得疫苗為止。

作為全球首家采用這種方法治療COVID-19患者的公司,INTAS已獲得印度藥品總局(DCGI)的許可,可以使用新開發(fā)的COVID-19特異的超免疫球蛋白進(jìn)行臨床試驗。在臨床試驗中確定其有用性后,該產(chǎn)品將可用于治療COVID-19患者。INTAS醫(yī)療與法規(guī)事務(wù)主管Alok Chaturvedi博士評論了這一發(fā)展,他說:“這一努力證明了INTAS致力于通過研究驅(qū)動的解決方案滿足社會未滿足的醫(yī)療需求的承諾。”

INTAS正在與醫(yī)學(xué)和研究機構(gòu),獻(xiàn)血團體建立聯(lián)盟,以從康復(fù)的COVID-19患者中收集血漿。INTAS不久將啟動一個網(wǎng)站,以幫助康復(fù)的COVID-19患者找到最近的血庫,在這里他們可以安全地捐贈血漿。該公司尋求政府的支持,以促進(jìn)恢復(fù)性血漿的供應(yīng),以制造這些富集的超免疫球蛋白,從而幫助更多的患者征服COVID-19。

立足于未來,INTAS計劃通過提供利基和復(fù)雜產(chǎn)品來增強其產(chǎn)品范圍,并積極投身于歐美市場,積極參與生物制劑的開發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。除此之外,INTAS還將為生物仿制藥和新化學(xué)實體等進(jìn)入發(fā)展的更高障礙進(jìn)行投資,并在不久的將來繼續(xù)提高全球卓越醫(yī)療保健水平,真正做到通過創(chuàng)新為更好的遺漏保健做出貢獻(xiàn),為利益相關(guān)者和客戶挖掘最大化價值。

印度醫(yī)藥的成功帶給國內(nèi)的啟示

毫無疑問,經(jīng)過近一個世紀(jì)的辛酸“奮斗史”,印度醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)走在了世界前列。首先,印度的法制化進(jìn)程和國際化歷程,沒有脫離本國的發(fā)展階段和需求,而是盡可能地去尋找適應(yīng)自身現(xiàn)狀的方式。

其次,印度還相當(dāng)善于利用規(guī)則與國際規(guī)則接軌、博弈,以取得對自己最有利的結(jié)果。在反復(fù)“抗?fàn)幹小?印度充分利用了人道主義價值觀、發(fā)展中國家過渡期、本國法律程序、WTO上訴持久戰(zhàn)等各種手段,不是全然的“對抗”,也不是全然的“接受”,而是很明確自己的目的,為達(dá)到目標(biāo)盡量爭取時間和空間。

最后,關(guān)鍵仍然是市場的終究要歸市場,企業(yè)的歸企業(yè)。在寶貴的過渡期和保護(hù)傘下,印度企業(yè)積極主動作出融入國際規(guī)則的努力,提高現(xiàn)代化公司治理水平,實現(xiàn)與市場、行業(yè)、產(chǎn)業(yè)的更好對接,自我提升迎接轉(zhuǎn)型升級才是正確而可持續(xù)的作法。

那么,著眼于印度制藥業(yè)所取得的成功,這對我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展又有何借鑒意義?

近幾年,我國也制定了一系列政策,旨在藥品審評審批、招標(biāo)采購、醫(yī)保支付等環(huán)節(jié)大力扶持通過一致性評價的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種。尤其是2018年關(guān)于“改革仿制藥”的意見予以通過,意味著仿制藥一致性評價品種已獲得國家許可,標(biāo)志“進(jìn)口替代”將正式成為我國仿制藥行業(yè)發(fā)展的主旋律,這也是我國由仿制藥大國崛起為強國的起點。

而在生產(chǎn)方面,我國制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模明顯大于印度。自1991年以來,中國制藥工業(yè)年均增長19．5%,印度為17．5%,均快于各自國家國民經(jīng)濟的增長速度。

但在國際化方面,印度顯然更勝一籌。跟國內(nèi)企業(yè)相比,印度很早就關(guān)注于高端市場的注冊和銷售。中國從90年代晚期開展FDA、COS認(rèn)證的時候,印度人就已經(jīng)拿到相當(dāng)數(shù)量的入場券,由于人力成本較低,印度仿制藥投入小產(chǎn)出快,具有很大的優(yōu)勢,這也在一定程度上奠定了他們在醫(yī)藥方面的領(lǐng)先地位。

作為全球最大的仿制藥出口國,印度制藥業(yè)的國際化程度較高,其中一大表現(xiàn)是在國際資本市場的運作上“游刃有余”。比如,印度制藥企業(yè)Sun Pharmaceuticals在1996年成功收購美國Caraco制藥公司,進(jìn)軍美國市場;而后Ranbaxy收購拜耳的非專利藥子公司Bayer Basics,進(jìn)入了德國市場,并在海外的6個國家建有制造廠。

需要注意的是,印度還曾在中國市場擁有4家合資企業(yè),其國際化道路走得愈發(fā)順暢,也意味著印度制藥在世界醫(yī)藥市場上的影響力與日俱增。

業(yè)內(nèi)人士表示,相比而言,中國制藥業(yè)此前很長一段時間出口的是附加值較低的原料藥,我國的制劑很難走出國門,同時在國際資本市場的運作上,中企的步伐也稍顯遜色。我國駐印有關(guān)部門此前曾刊文指出,中企雖然在非洲等發(fā)展中國家建立了少數(shù)合資制藥企業(yè),但是很少在資本市場收購或兼并發(fā)達(dá)國家的制藥企業(yè),也很少直接投資西方國家,我國甚至沒有在印度建立藥品生產(chǎn)與經(jīng)營企業(yè)。

從這個角度來分析,如何加速深耕國際化道路,這或許也是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在世界立足的關(guān)鍵因素。

作者:牟磊