美國當?shù)貢r間9日，科睿唯安Clarivate發(fā)布了一年一度的藥物預測報告《藥物觀察2021》（《Drugs to Watch 2021》）。在該份報告中，其列舉了今年將進入市場或發(fā)布新適應癥的有望引起轟動的四種藥物。預計到2025年，這些藥物都將帶來超過10億美元的銷售額。

Aducanumab：阿爾茨海默癥、37．4億美元

阿爾茨海默癥新藥Aducanumab由渤健和衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)。據(jù)悉，Aducanumab是一種與β淀粉樣蛋白（β－amyloid）結合的人類單克隆抗體，能夠有選擇地與AD患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積結合，然后通過激活免疫系統(tǒng)，將沉積蛋白清理出大腦。

研發(fā)之路一波三折，Aducanumab的上市進程也一直備受關注。

2019年3月，渤健和衛(wèi)材曾宣布終止Aducanumab兩項代號分別為ENGAGE和EMERGE的全球III期研究，彼時給出的理由是經(jīng)獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會對這兩項研究的數(shù)據(jù)進行全面分析后認為，Aducanumab對于阿爾茨海默病以及輕度阿爾茨海默病癡呆引起的輕度認知功能損傷沒有改善作用，很可能難以到達主要療效終點。

在臨床試驗被終止后，渤健和衛(wèi)材通過數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，接受10 mg／kg劑量的患者在認知和功能指標，如記憶、定向和語言方面有所改善，同時，患者的日常生活活動包括個人理財、做家務以及獨立外出旅行等也有獲益。正是這樣的發(fā)現(xiàn)，讓渤健和衛(wèi)材重燃信心，再次啟動了Aducanumab的上市程序。

2020年8月和11月份，F(xiàn)DA和EMA分別接受了Aducanuma的上市申請。其中，F(xiàn)DA還授予了Aducanumab優(yōu)先審評資格。但三個月之后，F(xiàn)DA顧問小組便以8－1的投票結果，對Aducanumab的批準投了反對票。該小組認為，鑒于與另一項試驗的結果相互矛盾，單項陽性研究的證據(jù)不足以證明該藥對阿爾茨海默氏病的療效。

因此，原本要在3月7日作出有關該藥能否上市的決定，也被推遲到了6月7日。FDA要求兩家公司再補充分析和臨床數(shù)據(jù)以證明。而一旦該藥獲得批準，將從根本上改變這一市場。科睿唯安預測Aducanuma一旦獲批上市，其銷售額將在2025年達到37．4億美元。

Bimekizumab：斑塊狀銀屑病、18．6億美元

Bimekizumab由優(yōu)時比開發(fā)，是一種單克隆IgG1抗體，除了IL－17A以外，其還可以選擇性抑制白介素（IL）－17F。

2019年，優(yōu)時比公布該藥的Ⅲ期試驗結果后，股價應聲上漲了超5％。因為該試驗將Bimekizumab和強生的重磅炸彈Stelara做了比較。結果顯示，Bimekizumab 在Ⅲ期銀屑病試驗中擊敗了Stelara。2020年，Stelara的全年銷售額為77．07億美元。

去年9月份，F(xiàn)DA和EMA均已接受Bimekizumab針對中度至重度斑塊狀銀屑病成年人的市場營銷申請。這一申請是基于Ⅲ期臨床試驗的結果。此外，接受Bimekizumab治療的患者第16周時，其皮膚清除水平要高于接受安慰劑和修美樂治療的患者。

目前，優(yōu)時比也正在美國和歐盟尋求該藥獲批治療中度至重度斑塊狀銀屑病�？祁Ｎò差A測，Bimekizumab2025年的銷售額將達到18．6億美元。

Relugolix：前列腺癌、14．8億美元

Relugolix最初由武田研發(fā)，2016年，Roivant和武田組建的公司Myovant Sciences獲得了其除日本和其他亞洲國家在外的全球獨家授權，開始繼續(xù)拓展更多適應癥。2018年5月，武田則與ASKA Pharmaceutical簽訂 了許可協(xié)議，授予ASKA在日本針對子宮肌瘤的商業(yè)化權利和針對子宮內膜異位癥的開發(fā)與商業(yè)化權利。

2019年初，Relugolix經(jīng)PMDA獲批上市銷售，用于改善子宮肌瘤引起的月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛和貧血等癥狀。而在2020年12月，F(xiàn)DA批準了Relugolix用于治療成年晚期前列腺癌患者。這是FDA批準用于治療晚期前列腺癌的第一個也是唯一一個口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑。

除了治療晚期前列腺癌之外，Myovant Sciences也正在開發(fā)每日一次的口服relugolix復方片（relugolix 40mg、雌二醇1．0mg、醋酸炔諾酮0．5mg）治療女性子宮肌瘤和子宮內膜異位癥。去年3月和6月，Myovant Sciences已經(jīng)分別向EMA和FDA提交了relugolix復方片的上市申請，用于治療子宮肌瘤女性的中重度癥狀。

科睿唯安認為，此前晚期前列腺癌患者只能通過注射治療，而Relugolix作為口服制劑將更具有優(yōu)勢。其預測，到2025年，該藥的銷售額將為14．8億美元。

Vericiguat：慢性心力衰竭、12．1億美元

Vericiguat由拜耳和默克研發(fā)，于今年1月份獲得FDA批準用于治療經(jīng)歷心力衰竭惡化事件后射血分數(shù)低于45％的癥狀性慢性心力衰竭患者。據(jù)悉，Vericiguat是FDA批準的首個治療慢性心力衰竭惡化患者的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑，可通過恢復NO－sGC－cGMP信號通路提供多個靶器官保護，改善心肌和血管功能。

有研究發(fā)現(xiàn)，高危心力衰竭患者接受Vericiguat治療后，因心血管原因死亡或因心力衰竭住院的發(fā)生率降低�？祁Ｎò仓赋�，Vericiguat新穎的作用機制將會使其成為心力衰竭現(xiàn)有療法的補充療法，并在高危患者人群中占據(jù)一定市場。其預測，Vericiguat將在2025年實現(xiàn)銷售額12．1億美元。

作者：林怡齡