最新發(fā)表的研究揭示了阿爾茨海默病相關的蛋白質和與年齡相關的視力喪失之間的密切聯(lián)系。這一發(fā)現(xiàn)為視力惡化患者的新治療方法開辟了道路。

β－淀粉樣蛋白（Aβ）是阿爾茨海默病的主要驅動因素，但隨著人們年齡的增長，它也開始在視網(wǎng)膜上積聚。年齡相關性黃斑變性（age－related macular degeneration，AMD）是英國成年人最常見的致盲原因，來自這些患者的捐贈眼睛的視網(wǎng)膜中含有高水平的Aβ。

這項發(fā)表在《Cells》雜志上的新研究基于之前的研究，該研究表明Aβ聚集在一種叫做視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的細胞層周圍，以確定這些有毒蛋白質對RPE細胞造成的損害。

研究團隊將正常小鼠眼睛和培養(yǎng)中的RPE細胞暴露于Aβ。小鼠模型使團隊能夠使用眼科診所使用的非侵入性成像技術，觀察蛋白質在活體眼組織中的作用。他們的發(fā)現(xiàn)表明，小鼠的眼睛出現(xiàn)了視網(wǎng)膜病變，這與人類的AMD極其相似。

南安普頓大學（University of Southampton）視覺科學講師Arjuna Ratnayaka博士領導了這項研究，他說：“這是一項重要的研究，它還表明用于這類實驗的小鼠數(shù)量在未來會顯著減少。我們能夠開發(fā)一個穩(wěn)健的模型來研究由Aβ驅動的AMD樣視網(wǎng)膜病理，而不使用該領域的研究人員經常使用的轉基因動物。轉基因或基因工程小鼠可能需要一年甚至更長時間，在Aβ引起視網(wǎng)膜病變之前，我們可以在兩周內完成。這減少了開發(fā)更多轉基因模型的需要，并提高了動物福利�！�

研究人員還使用了細胞模型，進一步減少了小鼠在這些實驗中的使用，以表明有毒的Aβ蛋白進入RPE細胞并迅速收集到溶酶體中，溶酶體是細胞的廢物處理系統(tǒng)。當細胞在溶酶體內完成增加酶的正常功能來分解這些多余的物質時，研究發(fā)現(xiàn)大約85％的Aβ仍然留在溶酶體內，這意味著隨著時間的推移，有毒分子將繼續(xù)在RPE細胞內積累。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，一旦溶酶體被Aβ入侵，大約20％的溶酶體可以分解光感受器外段，這是它們日常視覺循環(huán)的一部分。

Ratnayaka博士補充說：“這進一步表明，由于這些有毒分子聚集在RPE細胞內，眼睛中的細胞會隨著時間的推移而退化。這可能是一條從未有人探索過的新途徑。我們的發(fā)現(xiàn)也加強了眼睛和大腦疾病之間的聯(lián)系。眼睛是大腦的一部分，我們已經展示了Aβ是如何導致阿爾茨海默病等主要神經系統(tǒng)疾病的，同時也會對視網(wǎng)膜細胞造成嚴重損害。”

研究人員希望，下一步的措施之一可能是將先前在阿爾茨海默病患者中試用過的抗Aβ藥物重新定位和試用，以作為與年齡相關的黃斑變性的一種可能的治療方法。由于美國和歐盟的監(jiān)管機構已經批準了許多此類藥物，這是一個可以相對迅速地探索的領域。

這項研究還可能有助于更廣泛的努力，在可能的情況下，很大程度上繞過動物實驗的使用，因此，測試新的臨床治療方法的某些方面可以直接從細胞模型過渡到患者。

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