早在2018年10月1日，Adagio Medical就宣布，其新的One Shot ＋冷凍消融導管成功治療了第一批房顫患者。不久后，據(jù)GlobalData稱，美敦力（Medtronic）在冷凍消融市場上的主導地位正受到來自其他小型公司的威脅，而Adagio Medical似乎就是擾亂市場的公司之一。

2020年11月，Adagio Medical宣布已完成4250萬美元的E輪股權融資。

Adagio Medical憑借什么去撬動了美敦力的主導地位并完成了4250萬美元的E輪融資呢？答案就在Adagio Medical的iCLAS，即連續(xù)病灶消融系統(tǒng)（Continuous Lesion Ablation System）。

4250萬美元的E輪股權融資

Adagio Medical是一家位于加利福尼亞拉古納山的私人醫(yī)療器械公司。公司正在開發(fā)一項冷凍消融技術，該技術可通過連續(xù)的透壁病變，去治療包括陣發(fā)性和持續(xù)性房顫、心房撲動和室性心動過速在內(nèi)的心律失常。

Adagio Medical由James Cox博士和Olav Bergheim先生于2011年創(chuàng)立。他們創(chuàng)辦公司的最初愿景是為了提供一套工具，這套工具可以幫助電生理學家們在心臟的任何地方進行連續(xù)的跨壁心內(nèi)膜病變。除了不限制心臟位置之外，使用這套工具的心內(nèi)膜消融也不限制血流，只是必須在持續(xù)跳動的心臟上進行。

如果用一句話來了解Adagio Medical，即公司致力于開發(fā)一種冷凍技術平臺，在不限制血流的情況下，通過提供安全、連續(xù)的透壁病變，為電生理學家提供一種可以治療心臟任何地方的心律不齊的工具。Adagio Medical這項技術被稱為iCLAS，即連續(xù)病灶消融系統(tǒng)（Continuous Lesion Ablation System）。這就是Adagio Medical的核心武器。

除了在2019年3月13日，完成了700萬美元的股權融資。2020年11月12日，Adagio Medical宣布已完成4250萬美元的E輪股權融資。融資所得將用于支持正在進行的iCLAS試驗設備豁免（IDE）試驗，加速CE認證，推動iCLAS系統(tǒng)的商業(yè)化，并繼續(xù)進行Adagio脈沖場冷凍消融（PFCA）技術的開發(fā)和臨床驗證。這一事件也將證明Adagio Medical在冷凍消融市場的前景。

殺手锏：平臺技術＋近臨界氮氣技術

Adagio Medical的iCLAS包含了公司旗下兩項獨特的技術：平臺技術和近臨界氮氣（NCN）技術。Adagio Medical開發(fā)了一項新的平臺技術，利用該技術制造出來的超低溫冷凍消融導管直徑小于2毫米，而且這些導管可以在血液保持流通的情況下幫助電生理學家們在心臟的任何地方進行連續(xù)的跨壁心內(nèi)膜病變。

超低溫冷凍消融導管中的“冷凍消融”詮釋了此項技術的優(yōu)勢，即可以在任何組織進行治療性冷凍的心內(nèi)膜導管手術，而不再需要傳統(tǒng)的大直徑冷凍探頭開胸手術。

近臨界氮氣（NCN）冷凍消融技術是Adagio Medical的首席技術官Alex Babkin博士自2004年以來一直在開發(fā)的技術。冷凍消融技術是通過創(chuàng)造持續(xù)性病變來發(fā)揮作用，但持續(xù)性病變的制造需要實用的能量來源，這種能量來源目前只有唯一一種即液氮。

液氮是目前用于醫(yī)療器械之中最強大的冷劑，但當它從液態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)闅鈶B(tài)時，體積會膨脹大約200倍，正是由于這個缺點，使得液氮無法被用作心內(nèi)膜冷劑。而Adagio Medical的近臨界氮氣（NCN）冷凍消融技術便是用來解決液氮體積膨脹無法用作心內(nèi)膜冷劑的技術解決方案，并且NCN在解決液氮體積膨脹問題的同時，保證了創(chuàng)造持續(xù)性病變所需要的能量來源。

作為理想的制冷劑需要具備四個條件：躍遷時沒有體積變化、液狀物的密度、氣態(tài)的粘度、高溫能力，NCN具備這些條件。

同時NCN所具備的這些特性能夠帶來一些良好的結果，例如低溫能帶來快速病變的形成；連續(xù)的能量釋放能帶來均勻的連續(xù)病變；高的冷卻能力能帶來可伸縮技術；無蒸汽鎖能帶來可靠的啟動與停止；低粘度能帶來小導管的大小。

結合起來，NCN的這些獨特性使得在心臟的任何地方都能產(chǎn)生具有完全透膜性的長而連續(xù)的病變，而且可以通過小導管（≤9Fr）經(jīng)心內(nèi)膜途徑實現(xiàn)。

除此之外，我們還可以通過作一些對比來了解NCN的一些創(chuàng)新之處。冷凍消融技術是繼射頻消融之后發(fā)明的治療心律失常的新技術，相比于基于熱的消融技術來說，冷凍消融技術具有一些臨床安全性益處，例如冷凍消融技術有可視化治療區(qū)或冰緣，能夠?qū)⒋蠖鄶?shù)門診手術的不適感降到最小，加快組織愈合或者將不必要的消融量減少。

以上是冷凍消融技術相比于傳統(tǒng)射頻消融技術的優(yōu)勢，而在同類冷凍消融技術中Adagio Medical所開發(fā)的NCN相比于當前其他的冷凍消融技術來說又有獨特的優(yōu)勢，我們可以通過下列表格來呈現(xiàn)NCN相比于其他冷凍消融技術的優(yōu)勢。

三款核心產(chǎn)品：導管、食道氣球和控制臺

基于上述技術，Adagio Medical帶來了三款產(chǎn)品：首先是心房顫動和心房撲動導管，它具有高冷卻能力和超低溫冷凍消融的特點，能夠在心內(nèi)膜應用中產(chǎn)生長時間連續(xù)的跨壁病變。

導管

其次是食道氣球，它的功能是通過順應性食管內(nèi)球囊持續(xù)循環(huán)溫鹽水，以保持食管溫度。

食道氣球

最后是控制臺，iCLAS即連續(xù)病灶消融系統(tǒng)（Continuous Lesion Ablation System）由冷凍消融控制臺提供動力，可與所有柔板導管一起用于治療心房顫動、心房撲動和室性心動過速。

控制臺

2019年8月19日，Adagio Medical宣布獲得美國FDA的研究器械豁免許可，并有條件進行使用超低溫冷凍消融系統(tǒng)治療持續(xù)性房顫的臨床研究。該研究將會利用Adagio Medical的冷凍消融控制臺和One Shot ＋冷凍消融導管，其中每個導管都經(jīng)過獨特設計，可以有效地在左右心房中形成連續(xù)的、透壁的線性和局灶性病變。

患者將使用兩個導管之一進行消融，隨后會對患者進行12個月的隨訪，以監(jiān)測心律不齊的復發(fā)。早前，在歐洲進行的一項類似的臨床研究中，持續(xù)性房顫患者在治療后的一年，使用標準的房顫消融終點測量方法，結果顯示達到了90％的療效。

管理人才和技術人才結合的創(chuàng)業(yè)之旅

Adagio Medical的首席執(zhí)行官兼總裁，奧拉夫·伯格海姆（ Olav Bergheim）。他具有豐富的醫(yī)療行業(yè)從事經(jīng)歷和管理經(jīng)驗，擔任過全球免疫療法總裁、歐洲生物技術總裁、德國百特總裁和北歐地區(qū)總經(jīng)理。

后在百特醫(yī)療保健公司擔任了18年的集團副總裁兼百特心血管集團總裁（現(xiàn)為Edwards LifeSciences）。1995年成為Domain Associates的普通合伙人，成為合伙人之后他成立了新的生命科學公司并為公司設立了一套積極管理的章程。

在Domain期間，Bergheim先生開創(chuàng)了公司創(chuàng)立計劃，從而創(chuàng)立了包括Chimeric Therapies， VenPro， 3F Therapeutics， Orqis Medical， Vessix Vascular等在內(nèi)的多家公司，再就是創(chuàng)立了Adagio Medical。

Adagio Medical的首席技術官，亞歷克斯·巴布金博士（Alex Babkin，phD）。他的核心貢獻在于提供了一套技術解決方案，用于解決液氮體積膨脹無法用作心內(nèi)膜冷劑的問題，這套技術就是來自于Alex Babkin博士自2004年以來一直在開發(fā)的近臨界氮氣（NCN）冷凍消融技術，NCN在解決液氮體積膨脹問題的同時，還保證了創(chuàng)造持續(xù)性病變所需要的能量來源。

Babkin博士是國際知名的低溫物理學家和工程師，于2012年加入Adagio Medical，擔任首席技術官。在此之前，他曾在Cryodynamics（一家位于新墨西哥州Albuquerque的冷凍消融技術開發(fā)公司）擔任總經(jīng)理。

在此之前，Babkin博士曾是新墨西哥大學的研究教授，為NASA飛行計劃“太空基礎科學”工作。

Babkin博士已在領先的同行評審期刊上發(fā)表了50多篇文章，撰寫了多本書，并撰寫了大量專利。這些經(jīng)歷都展現(xiàn)了Babkin博士在低溫技術領域的成就和強大實力，為Adagio Medical公司提供了強大的技術支撐。

冷凍消融技術在我國的應用

關于我國冷凍消融手術的應用，據(jù)悉，2012年9月12日，我國首次完成房顫冷凍消融手術，一種名為“冷凍球囊導管消融治療”的房顫治療新技術率先在國家心血管病中心阜外醫(yī)院得到成功應用。兩名房顫患者接受了冷凍消融術，手術過程順利。這一開創(chuàng)性的實踐，也開啟了我國冷凍消融術廣闊的臨床應用前景。

作者：熊雯