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研究表明:牙齦細(xì)菌失衡與阿爾茨海默病生物標(biāo)志物有關(guān)

牙齦中的“壞”細(xì)菌增加而“好”細(xì)菌減少與β-淀粉樣蛋白有關(guān)。

紐約大學(xué)官網(wǎng)4月12日消息

紐約大學(xué)(New York University,NYU)牙科學(xué)院和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medicine)的一項(xiàng)新研究表明,牙齦中有害細(xì)菌多于健康細(xì)菌的老年人更有可能在腦中發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白(一種阿爾茨海默病的關(guān)鍵生物標(biāo)志物)。然而,口腔細(xì)菌的這種不平衡與另一種被稱為tau蛋白的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物沒有關(guān)系。

該研究發(fā)表在《阿爾茨海默病與癡呆癥:診斷、評(píng)估與疾病監(jiān)測(cè)》(Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring)雜志上,為牙周。ㄑ例l疾。┡c阿爾茨海默病之間的聯(lián)系提供了更多證據(jù)。根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)的估計(jì),牙周病影響著70%的65歲及以上的成年人,其特征是慢性和全身炎癥,牙齒和牙齦之間的牙袋腫大和細(xì)菌滋生。

研究于2021年4月12日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring》(最新影響因子:5.761)雜志上

“據(jù)我們所知,這是首次研究表明牙齦下的菌群不平衡與認(rèn)知正常的老年人的阿爾茨海默病腦脊液生物標(biāo)志物之間存在聯(lián)系,” 紐約大學(xué)牙科學(xué)院牙周病學(xué)和種植牙科學(xué)副教授,該研究的主要作者、牙科學(xué)博士Angela Kamer說,“口腔里既有促進(jìn)炎癥的有害細(xì)菌,又有健康的保護(hù)性細(xì)菌。我們發(fā)現(xiàn),有證據(jù)證明腦脊液中β-淀粉樣蛋白與有害細(xì)菌的增加和有益細(xì)菌的減少有關(guān)!

阿爾茨海默病的特征是大腦中的兩種標(biāo)志性蛋白質(zhì):β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。β-淀粉樣蛋白聚集在一起形成斑塊,被認(rèn)為是阿爾茨海默病發(fā)展過程中沉積在大腦中的第一種蛋白質(zhì),tau蛋白在神經(jīng)細(xì)胞中積累并形成纏結(jié)。

“大腦中β-淀粉樣蛋白水平的積累以及與阿爾茨海默病相關(guān)的機(jī)制非常復(fù)雜,目前只了解部分情況。當(dāng)前的研究進(jìn)一步支持了這樣的理解,即促炎性疾病會(huì)破壞β-淀粉樣蛋白從大腦中的清除,因?yàn)榇媪粼诖竽X中的β-淀粉樣蛋白可以從腦脊液中的水平來估計(jì)!蓖柨的螤栣t(yī)學(xué)院放射學(xué)神經(jīng)科學(xué)教授,腦健康成像研究所主任、資深作者、教育學(xué)博士Mond J. de Leon說,“在tau蛋白病理或阿爾茨海默病的癥狀被檢測(cè)出來之前,β-淀粉樣蛋白的變化往往已經(jīng)出現(xiàn)幾十年了!

研究人員對(duì)48名65歲及以上的健康、認(rèn)知正常的成年人進(jìn)行了研究。參與者接受口腔檢查,從牙齦下收集細(xì)菌樣本,并通過腰椎穿刺獲得腦脊液,以確定β-淀粉樣蛋白和tau蛋白的水平。為了評(píng)估阿爾茨海默病蛋白的大腦表達(dá),研究人員在腦脊液中尋找低水平的β-淀粉樣蛋白(表明大腦中β-淀粉樣蛋白高水平)和高水平的tau蛋白(表明高水平的大腦纏結(jié)堆積)。

在紐約大學(xué)牙科學(xué)院微生物學(xué)家Deepak Saxena博士的指導(dǎo)下,分析了從牙齦下方采集的樣品的細(xì)菌DNA,研究人員對(duì)已知對(duì)口腔健康有害的細(xì)菌(例如普氏桿菌、卟啉單胞菌、弗氏桿菌)和促進(jìn)口腔健康的細(xì)菌(如棒狀桿菌、放線菌、囊胞吞菌)。

結(jié)果表明,細(xì)菌數(shù)量失衡的個(gè)體,即有害細(xì)菌與健康細(xì)菌的比例失衡的個(gè)體,更有可能具有阿爾茨海默病的特征,即腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平降低。研究人員假設(shè),由于高水平的健康細(xì)菌有助于維持細(xì)菌平衡、減少炎癥,它們可能對(duì)阿爾茨海默病有保護(hù)作用。

紐約大學(xué)

“我們的結(jié)果顯示了口腔微生物群在調(diào)節(jié)β-淀粉樣蛋白水平方面的重要性——不僅是‘壞’細(xì)菌的作用,還有‘好’細(xì)菌的作用,”Kamer說,“這些發(fā)現(xiàn)表明多種口腔細(xì)菌參與了β-淀粉樣病變的表達(dá)!

在這項(xiàng)研究中,研究人員沒有發(fā)現(xiàn)牙齦細(xì)菌和tau蛋白水平之間的聯(lián)系,所以仍然不清楚tau蛋白損傷是否會(huì)在以后發(fā)展,或者受試者是否會(huì)出現(xiàn)阿爾茨海默病的癥狀。研究人員計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)縱向研究和臨床試驗(yàn),以測(cè)試改善牙齦健康——通過“深度清潔”去除牙齦下的牙菌斑和牙垢沉積物——是否能改變大腦中的β-淀粉樣蛋白從而預(yù)防阿爾茨海默病。

威爾康奈爾大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source:New York University

Imbalance in Gum Bacteria Linked to Alzheimer’s Disease Biomarker

Reference:

Kamer, AR, Pushalkar, S, Gulivindala, D, et al. Periodontal dysbiosis associates with reduced CSF Aβ42 in cognitively normal elderly. Alzheimer's Dement. 2021; 13:e12172. https://doi.org/10.1002/dad2.12172

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