國產(chǎn)器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈迎來發(fā)展新節(jié)點。

近日，國內(nèi)器官芯片（Organs－on－Chips， OOC）領域的領導者——北京大橡科技有限公司宣布完成了數(shù)千萬元的A輪融資。本輪融資由鼎暉VGC（鼎暉創(chuàng)新與成長基金）領投，奇績創(chuàng)壇跟投，同時老股東藥明康德、復容投資和久友資本繼續(xù)加碼。

大橡科技CEO周宇透露稱，本輪融資將主要用于加速現(xiàn)有器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈布局，以及新型器官芯片和模型的研發(fā)，為創(chuàng)新藥物研發(fā)提供高仿生、高通量的工具，提升藥物研發(fā)效率。同時推進器官芯片在個性化精準醫(yī)療領域的應用。

賽道持續(xù)升溫，大橡科技深扎國內(nèi)器官芯片市場

所謂器官芯片技術(shù)，是微流控技術(shù)與細胞組織工程的完美結(jié)合，能夠精確控制多種系統(tǒng)參數(shù)，如流體剪切力、分子濃度梯度及多器官相互作用等，能夠在體外真實模擬人體器官的復雜結(jié)構(gòu)、組織微環(huán)境以及各項生理功能。

2016年達沃斯世界經(jīng)濟論壇上，器官芯片被評為十大新興技術(shù)之一。歐美器官芯片市場起步較早，以Emulate、Mimetas等為代表的器官芯片企業(yè)處于行業(yè)領先地位，并在藥物研發(fā)、精準醫(yī)療、環(huán)境監(jiān)測、化妝品研發(fā)等領域拓展器官芯片的商業(yè)化應用路徑。

另外，美國FDA及NIH也正在主導進行“Clinical Trials on a chip” 的研究，并成立測試中心對全球器官芯片產(chǎn)品進行標準化測試，有望在2025年發(fā)布相關(guān)標準及指南。歐美眾多頭部藥企則成立了非營利組織IQ聯(lián)盟（Innovation and Quality Consortium）推動器官芯片在藥物研發(fā)中的規(guī)范化應用，并與多家器官芯片公司開展諸多合作項目。

相比之下，國內(nèi)器官芯片發(fā)展之前仍停留在學術(shù)研究層面，直至2020年大橡科技首批商用器官芯片產(chǎn)品及模型問世。

2020年8月，大橡科技推出3款具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)商用器官芯片，并在此基礎上構(gòu)建了多種病理、生理模型。

目前，相關(guān)高仿生的模型，如肝臟模型、腫瘤模型、血腦屏障模型等已經(jīng)過權(quán)威第三方的數(shù)據(jù)驗證，并獲得國際一線藥企的認可。大橡科技也因此成為中國第一家與頂級跨國藥企開展藥物研發(fā)項目合作的器官芯片公司，實現(xiàn)了從技術(shù)平臺搭建、產(chǎn)品研發(fā)、工業(yè)生產(chǎn)到產(chǎn)品應用的商業(yè)閉環(huán)。

除此以外，2020年底Cell子刊Trends in Pharmacological Sciences上發(fā)表了美國紐約大學學者的綜述文章，詳細盤點了全球器官芯片科技企業(yè)的商業(yè)化現(xiàn)狀，大橡科技成為唯一一家上榜的中國器官芯片公司。

在業(yè)內(nèi)人士看來，器官芯片作為一種全新的迭代模型，在醫(yī)藥研發(fā)這個萬億賽道上具有巨大的潛力，有望通過縮短研發(fā)周期、降低成本、提高新藥上市成功率，為創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)帶來變革。

目前，器官芯片模型的應用范圍十分廣泛，涵蓋了藥物發(fā)現(xiàn)過程的不同階段，包括早期生物標志物發(fā)現(xiàn)、靶點確證、先導化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化、PK／PD研究以及臨床前藥效學和毒理學研究等。

有國內(nèi)中小券商醫(yī)藥分析師也表示，之前國內(nèi)一直以生產(chǎn)仿制藥為主，但隨著國家對創(chuàng)新藥政策支持力度不斷加大，以及商業(yè)化競爭加劇，制藥工業(yè)界已逐漸從仿制藥邁向以First－in－class為導向的創(chuàng)新藥發(fā)展模式。而新藥研發(fā)對于包括器官芯片在內(nèi)，能提供準確人體外試驗結(jié)果的技術(shù)需求增加，這也導致國內(nèi)器官芯片產(chǎn)業(yè)雖然還處在商業(yè)化的初期，但發(fā)展空間卻十分可觀。

創(chuàng)新技術(shù)結(jié)合，類器官芯片推動個性化精準醫(yī)療發(fā)展

在賦能醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，以器官芯片技術(shù)為基礎構(gòu)建高仿生模型引領藥物研發(fā)變革的同時。大橡科技的科研團隊又將目光瞄向了另一塊重要的前沿技術(shù)領域——類器官芯片。

在精準醫(yī)療領域，對于靶點及生物標志物的確認多采用NGS測序的方法，而NGS測序技術(shù)存在一定假陽／假陰性率，測序結(jié)果不能完全用于指導治療方案的制定；另外細胞內(nèi)信號通路的復雜性，導致目標靶點基因測序結(jié)果與臨床用藥結(jié)果并不完全一致。而類器官芯片技術(shù)，則有望解決這一難題。

類器官是多能干細胞在體外特異性因子誘導以及3D基質(zhì)膠的包埋培養(yǎng)條件下培育而成的具備三維結(jié)構(gòu)的微器官，其主要特點是含有器官特有的多種細胞類型，與人體器官擁有高度相似的組織學和基因型特征，并部分重現(xiàn)該器官的特有生理功能（如肝臟分泌、大腦神經(jīng)活動、心臟收縮等）。

2021年ResearchAndMarkets．com的一份報告顯示，2019年北美類器官市場達到2．9億美元，預計將在2027年達到14億美元，將以21．7％的復合年均增長率增長。在全球范圍內(nèi)類器官已經(jīng)顯示出其強大的發(fā)展?jié)摿Γ瑖�外已�?jīng)形成一定的市場競爭格局，但國內(nèi)賽道尚處于早期階段。

類器官技術(shù)近些年發(fā)展迅速，相比于其他藥敏篩選方法，類器官芯片具有速度快、通量高以及臨床相關(guān)性強等優(yōu)勢，同時還能顯著提高類器官培養(yǎng)的成功率、提高類器官穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。但傳統(tǒng)類器官培養(yǎng)平臺尚有一些技術(shù)瓶頸限制其應用，如無法構(gòu)建免疫微環(huán)境模型、不能再現(xiàn)血管化過程以及難以實現(xiàn)多器官共培養(yǎng)等。

而大橡科技的技術(shù)平臺除了用人原代細胞構(gòu)建的各種模型外，還創(chuàng)造性地結(jié)合類器官（Organoid）和器官芯片（Organ－on－a－Chip）技術(shù)，利用兩者優(yōu)勢推出類器官芯片平臺（Organoid－on－a－Chip），構(gòu)建標準化、高仿生、可控的腫瘤微環(huán)境模型，解決傳統(tǒng)類器官技術(shù)在應用落地的短板。

目前，大橡科技的研發(fā)團隊已成功制備出多種腫瘤組織來源的類器官芯片模型，并構(gòu)建了高仿生腫瘤免疫微環(huán)境等復雜體外模型；與合作方開展的藥敏測試結(jié)果與臨床應用結(jié)果一致性的前瞻性臨床研究也在順利推進中。

周宇在本輪融資后表示，非常感謝鼎暉VGC、奇績創(chuàng)壇、上海藥明康德、復容投資、久友資本等新老股東對公司發(fā)展的認可，大橡科技將堅定用技術(shù)驅(qū)動中國器官芯片市場，從兩個維度持續(xù)布局器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈。一方面將繼續(xù)加大研發(fā)投入，利用新技術(shù)構(gòu)建新模型，實現(xiàn)器官芯片產(chǎn)業(yè)開放融合發(fā)展；另一方面將深入挖掘現(xiàn)有產(chǎn)品的應用場景，積極探索器官芯片、類器官芯片在新藥研發(fā)、臨床精準用藥等領域的應用。

作者：動脈網(wǎng)