億歐大健康6月23日消息，百濟(jì)神州宣布其自主研發(fā)的PD－1單抗百澤安?（通用名：替雷利珠單抗注射液）再獲兩大新適應(yīng)癥，單藥用于治療至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）及聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

隨著兩項(xiàng)新適應(yīng)癥的獲批，百澤安?已斬獲5項(xiàng)適應(yīng)癥。此前，百澤安?曾獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）和一線晚期鱗狀NSCLC。據(jù)悉，百澤安?另外兩項(xiàng)用于治療二／三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC、既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI－H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)也已被NMPA受理，目前正在審評(píng)中。  

全面布局肺癌領(lǐng)域，已獲批用于兩大常見肺癌類型

肺癌是全球第二大常見癌癥類型，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。在中國，肺癌發(fā)病率更是呈現(xiàn)持續(xù)增長的態(tài)勢(shì)。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的85％，嚴(yán)重威脅人群健康，約70％的患者確診時(shí)已是晚期，無法進(jìn)行手術(shù)；在可以接受手術(shù)治療的早期患者中也有相當(dāng)比例會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。國內(nèi)NSCLC患者中約70％為非鱗狀NSCLC，其中近50％患者不攜帶EGFR、ALK等常見驅(qū)動(dòng)基因突變，這部分晚期肺癌患者無法從靶向治療中獲益，存在大量未被滿足的臨床需求。

此次百澤安?非鱗狀NSCLC適應(yīng)癥的獲批是基于RATIONALE 304研究的結(jié)果。RATIONALE 304是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估百澤安?聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物（卡鉑或順鉑），對(duì)比僅用培美曲塞與鉑類化療藥物，用于治療一線IIIB期或IV期非鱗狀NSCLC患者。共有334例患者在中國入組了該試驗(yàn)，以2：1的隨機(jī)比例接受了百澤安?（每三周200mg給藥）聯(lián)合化療或是僅用化療的治療。研究證實(shí)了百澤安?聯(lián)合化療治療一線IIIB期或IV期非鱗狀NSCLC具有顯著的臨床獲益。

此次試驗(yàn)的牽頭研究者、上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授表示：“NSCLC是肺癌中最常見的類型，由于起病隱匿，大多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期。RATIONALE 304研究結(jié)果顯示，百澤安?聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物用于晚期非鱗狀NSCLC患者的一線治療，展示出了的無進(jìn)展生存期具有臨床意義的顯著獲益以及較高的緩解率，且耐受性良好。我相信此次獲批將極大地滿足NSCLC患者的一線治療臨床需求，同時(shí)也期待著總生存期的數(shù)據(jù)�！�

憑借在臨床上的優(yōu)異表現(xiàn)，百澤安?還陸續(xù)收獲了國內(nèi)權(quán)威指南的認(rèn)可。2021年4月24日，《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南（2021版）》發(fā)布，百澤安?一舉成為首個(gè)在晚期NSCLC一、二線免疫治療中獲得指南全面推薦的國內(nèi)自主研發(fā)PD－1單抗，在晚期鱗狀NSCLC一線治療中，百澤安?更是成為首個(gè)獲得Ⅰ級(jí)推薦的國內(nèi)自主研發(fā)PD－1單抗。

探索PD－1單抗攻克肝癌之路

在中國，肝癌素有“癌中之王”之稱，由于起病隱匿，早期診斷比較困難，大多數(shù)肝癌患者確診時(shí)已是中晚期，同時(shí)合并有基礎(chǔ)肝病，腫瘤進(jìn)展迅速，治療棘手。目前，中國肝癌患者的5年生存率僅約12％，患者生存期也在肝癌整體高發(fā)的東亞墊底［9］，迫切需要更多、更好的藥物改善肝癌患者的治療。

百澤安?此次獲批是基于一項(xiàng)全球多中心的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)RATIONALE 208研究。該研究旨在評(píng)估百澤安?單藥用于治療既往接受過至少一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的療效和安全性。該研究入組了來自亞洲和歐洲的8個(gè)國家和地區(qū)的249例HCC患者，包括122例中國患者。所有入組患者中，二線患者占比55．4％，三線及后線患者占比44．6％，乙肝病史患者占51．4％，丙肝病史患者占14．5％。值得一提的是，雖然RATIONALE208研究入組患者基線水平差，病情復(fù)雜，惡性程度高，但仍然取得了良好的研究結(jié)果，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)2．7個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)13．2個(gè)月，患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)13．3％，其中近80％的患者持續(xù)緩解時(shí)間超過一年。此外，RATIONALE 208 研究中展現(xiàn)出了百澤安?對(duì)于肝癌患者的深度緩解作用，有患者通過百澤安?的單藥治療達(dá)到了完全緩解（CR）。

該項(xiàng)研究的中國牽頭的主要研究者，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院任正剛教授表示：“肝細(xì)胞癌是一種難治的原發(fā)性肝癌，多發(fā)于罹患慢性肝病的人群，譬如乙型肝炎或丙型肝炎。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，百澤安?對(duì)晚期肝癌顯示出較好的療效及安全性，有望為中國二線或三線HCC患者帶來遠(yuǎn)期的生存益處。”

據(jù)了解，百澤安?目前在全球開展了35項(xiàng)臨床試驗(yàn)，覆蓋肺癌、肝癌、食管鱗癌、胃癌等多個(gè)癌種，憑借差異化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和目前優(yōu)異的臨床表現(xiàn)，百濟(jì)神州正通過一系列單藥及聯(lián)合療法的臨床試驗(yàn)，加速拓展百澤安?在實(shí)體瘤與血液瘤上的適應(yīng)癥布局。

此外，2021年1月，百濟(jì)神州與全球制藥巨頭諾華就百澤安?在海外多個(gè)國家的開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，該項(xiàng)合作也創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高記錄。隨著百澤安?被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄、百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地正式投入商業(yè)化生產(chǎn)，越來越多的國內(nèi)患者將有望通過醫(yī)保的惠民價(jià)，使用上這一款國際品質(zhì)的抗癌新藥。

本文來源于億歐，原創(chuàng)文章，作者：漆葉青。