《科創(chuàng)板日報》（上海，記者 金小莫）訊，近日，國內首個獲批注冊類臨床試驗的基因編輯療法和造血干細胞療法產品——ET－01正式啟動I期臨床試驗�！犊苿�(chuàng)板日報》記者從該產品的研發(fā)企業(yè)博雅輯因處獲悉，在ET－01臨床前研究（包括一般毒性試驗、成瘤／致癌性試驗）中，未觀察到基因編輯相關毒性、溶血性、成瘤性，此次啟動的I期臨床試驗，將進一步驗證產品的安全性及有效性。

ET－01系針對輸血依賴型β地中海貧血的造血干細胞基因編輯療法產品，采用CRISPR－Cas9基因編輯技術。簡單來看，其治療方法是：提取患者的自體造血干細胞，對之進行基因編輯，再回輸患者體內。地中海貧血癥是由珠蛋白基因缺失或點突變而導致的遺傳性疾病，對相關位點的基因進行“針對性改造”后，提升患者體內的胎兒血紅蛋白表達水平，在理論上，可從根本上治愈地中海貧血癥。

博雅輯因對《科創(chuàng)板日報》記者表示，除β地中海貧血癥這類遺傳性疾病外，基因編輯在癌癥、慢性疼痛、肝臟疾病等非遺傳性疾病領域也有較大應用潛力。

“今后的20至50年，基因編輯療法會有非常大的機會，其革新之路會像當年計算機從模型機發(fā)展到晶體管再到臺式機、便捷式筆記本一樣。”博雅輯因CEO魏東稱。

技術演進方興未艾

《科創(chuàng)板日報》記者注意到，基因編輯技術于全球范圍內方興未艾，正推動整個醫(yī)療產業(yè)往新的高地推進。此前，以CRISPR技術為基礎的DNA編輯療法發(fā)展迅猛，今年以來，RNA編輯療法也開始受到越來越多大跨國藥企的關注。

比如，自今年8月，羅氏與Shape Therapeutics宣布達成了超30億美元的合作，基于后者的RNA編輯平臺等，共同開發(fā)針對阿爾茨海默病、帕金森病和罕見疾病領域特定靶點的療法；9月，禮來與荷蘭生物制藥上市公司ProQR Therapeutics達成了近13億美元的合作，基于后者的RNA基因編輯平臺開發(fā)創(chuàng)新療法。

據不完全統(tǒng)計，自2018年以來，歐美基因編輯企業(yè)的單筆融資額很多都在上億甚至幾億美元，在歐美二級市場上，基因編輯企業(yè)的市值在5－6億美元至超100億美元不等。

國內臨床轉化是高門檻

具體到中國市場，目前，國內對基因編輯技術，特別是CRISPR技術的基礎科研水平已處全球領先地位。據Science雜志報道，2018年，中國關于CRISPR的相關發(fā)表論文和專利數(shù)量位居全球第二，僅次于美國。不過受到2018年賀建奎事件、國內尚未成熟的基因編輯技術轉化生態(tài)系統(tǒng)等多重因素的影響，國內在成果轉化上明顯晚于國際。

“從注冊性臨床試驗數(shù)量來看，截至目前，美國和歐洲開展的臨床試驗有20多個，而中國獲得藥監(jiān)局臨床試驗批件的基因編輯療法只有1個（記者注：即博雅輯因的ET－01）�！蔽簴|稱，從博雅輯因的經驗來看，基因編輯療法在風險與獲益評估、質量控制上相對缺少可參考的案例與經驗，需要產業(yè)界與監(jiān)管機構交流并共同摸索。

“例如，從患者的身體里提取了造血干細胞，到GMP生產設施里進行編輯，再回輸?shù)饺梭w內，怎么能保證它是安全的？何況每個人都有個體差異，基因編輯療法的制備如何做到標準化？這些都是企業(yè)要回答的問題。只有做到扎扎實實，才能讓監(jiān)管層和患者放心、信服�！蔽簴|表示。

來源：科創(chuàng)板日報記者 金小莫