在全球范圍內(nèi),結構性心臟病是最受關注的醫(yī)療器械賽道。

這個賽道有多擁擠?光是港交所就有4家結構性心臟病的企業(yè)排隊IPO。但大大小小的參與者都尚未撼動愛德華生命科學在這個市場的主導地位。

在全球瓣膜市場,愛德華生命科學目前市場份額將近 70%,以絕對優(yōu)勢主導著結構性心臟病市場。

主導結構性心臟病市場有何價值?縱觀全球醫(yī)療器械巨頭的發(fā)展,大多數(shù)企業(yè)為了保持高速增長都采取橫向并購擴張,而愛德華從1958年創(chuàng)立之初創(chuàng)造了人工瓣膜,63年來,愛德華的業(yè)務重心從未偏移,深耕這一領域市值達到720．57億美元,2020年營收達到40億美元。2021年Q2營業(yè)收入14億美元,同比增長48．76%。

在競爭激烈的醫(yī)療器械市場中,愛德華專注于結構性心臟病和重癥監(jiān)護兩大市場,成為全球巨頭。今年是愛德華生命科學進入中國市場20年,同時國內(nèi)結構性心臟病市場也開始引來發(fā)展的黃金時代。

愛德華生命科學CEO毛賽麟表示:“中國是愛德華生命科學的戰(zhàn)略市場,我們對中國是極其重視�！�

結構性心臟病是心血管領域增長最快的領域,也是眾多細分領域中為數(shù)不多的千億級別的市場。愛德華生命科學是其中強勁的參與者,未來,愛德華生命科學將如何參與這一市場。其在華業(yè)務將如何發(fā)展?動脈網(wǎng)采訪了愛德華生命科學大中華區(qū)高管。

千億瓣膜市場,愛德華如何發(fā)力

和大多數(shù)在華巨頭不一樣,愛德華生命科學的業(yè)務并不復雜。愛德華全球業(yè)務分為四大板塊:經(jīng)導管主動脈瓣膜置換(TAVR)、外科瓣膜置換、經(jīng)導管二尖瓣治療(TMTT)、重癥監(jiān)護。前三類業(yè)務都屬于結構性心臟病領域,而后者屬于危重癥疾病領域。愛德華的超過80%營收來自結構性心臟病領域。

在中國,愛德華并非所有的業(yè)務都已進入中國市場,目前,愛德華在中國擁有三大業(yè)務領域:重癥監(jiān)護及高端血流動力學(CCV)、經(jīng)導管主動脈瓣膜置換療法(THV)和外科結構性心臟疾病療法。

從創(chuàng)立以來,愛德華生命科學就專注于結構性心臟病領域,1958年,愛德華生命科學的創(chuàng)始人Miles Lowell Edwards因為自身患過風濕性心臟病,作為工程師的他研制出世界首個人工心臟瓣膜,兩年后將其商業(yè)化,改變了結構性心臟病的治療歷史,也讓愛德華在激烈的競爭中脫穎而出,制霸人工瓣膜領域數(shù)十年。

愛德華能夠憑借心臟瓣膜在全球吸金超過數(shù)十億美元,在于結構性心臟病市場本身是個存在未被滿足的重大需求的龐大市場,而愛德華在其中引領了外科人工瓣膜、介入瓣膜兩個時代。

結構性心臟病市場值得深耕50年,首先在于人工心臟瓣膜它在生命運行中扮演者不可或缺的作用。人類心臟上總共有四個瓣膜,分別為二尖瓣、三尖瓣、主動脈瓣和肺動脈瓣,瓣膜通過開關閉合來控制心臟內(nèi)血液的流動。而風濕性心臟病和退行性疾病都會造成瓣膜病變。

數(shù)據(jù)來源:愛德華生命科學年報

第二,瓣膜疾病有著龐大的患病人群基數(shù),較低的治療率,這些都決定了結構性心臟病市場規(guī)�？捎^。瓣膜疾病是常見的老齡疾病,隨著老齡化趨勢的上升,瓣膜疾病的發(fā)病人數(shù)也將逐漸上升。

第三,瓣膜介入的介入治療憑借多種優(yōu)勢,成為了打開結構性心臟病千億的鑰匙。曾經(jīng),瓣膜疾病的治療方式以外科為主。在將來,經(jīng)導管介入治療的方式具有手術風險較低、創(chuàng)傷小、術后住院時間較短和術后并發(fā)癥發(fā)生率較低的優(yōu)勢,其有望成為心臟瓣膜疾病治療的關鍵發(fā)展方向。

以主動脈狹窄疾病的治療為例,在主動脈領域,TAVR已成為治療重度主動脈瓣狹窄患者的方法之一,特別是針對那些無法進行傳統(tǒng)外科手術的患者。2019年8月,FDA批準對中低手術風險患者實施TAVR手術。預計中國監(jiān)管部門將跟隨類似的趨勢,未來會批準對中國中低手術風險患者實施TAVR手術。

TAVR產(chǎn)品被看作是極具增長潛力的市場,國內(nèi)在這個賽道誕生了啟明醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療、心通醫(yī)療三家上市公司。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù),2019年,中國TAVR市場的市場規(guī)模為人民幣3．92億元。預計TAVR市場將以53．1%的年復合增長率快速增長,到2025年將達到人民幣50．55億元。

在TAVR成為主動脈疾病治療趨勢時,當時主營外科人工瓣膜的愛德華果斷通過收購抓住這一趨勢,保證其在結構性心臟病領域的優(yōu)勢。

在全球市場,愛德華生命科學的TAVR支撐起業(yè)務高速增長,愛德華SAPIEN系列在海外植入超過50萬例。2021年Q2,愛德華 TAVR 銷售額為 9．02 億美元,基本增長 48%,兩年復合年度增長 14%。

中國市場如何復制增長神話?

在介入瓣膜這個極具潛力的賽道,國內(nèi)也有啟明醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療、心通醫(yī)療、佰仁醫(yī)療等多家公司布局,愛德華如何在中國復制全球市場的成功?

國內(nèi)主要TAVR產(chǎn)品

從戰(zhàn)略上看,愛德華生命科學看好中國市場。愛德華中國外科結構性心臟瓣膜疾病療法業(yè)務總監(jiān)劉蓓講了這樣的故事,在愛德華產(chǎn)品研發(fā)過程中,研發(fā)部門的工程師都會專門飛到中國,聽取中國資深專家的意見,即使在疫情期間,研發(fā)工程師也會與中國的臨床專家線上溝通。

在商業(yè)化實踐上,愛德華也積極利用自身在瓣膜領域的經(jīng)驗,推動中國經(jīng)導管主動脈瓣膜這一手術在中國更好地開展,提升這一手術的滲透率。

2020年6月,愛德華在中國上市了SAPIEN 3經(jīng)導管主動脈瓣膜系統(tǒng),雖然國內(nèi)上市了多款TAVR產(chǎn)品,但愛德華的SAPIEN 3依然具備多種差異化優(yōu)勢。

首先在輸送系統(tǒng)上,和國內(nèi)其他的企業(yè)的TAVR產(chǎn)品不同,SAPIEN 3是唯一采用球擴式的經(jīng)導管主動脈瓣膜產(chǎn)品。

因為 TAVR 術中的難點是定位,醫(yī)生要將介入瓣安全穩(wěn)固地錨定在患者心臟中,不能依賴外科的縫合,而是依賴其本身結構產(chǎn)生的徑向支持力錨定于瓣周而不被血流沖走。如果徑向支持力不足則無法與瓣周緊密結合,容易造成瓣周漏等嚴重的術后并發(fā)癥。球擴式瓣的徑向支撐力更大,醫(yī)生能更安全地將其穩(wěn)固地錨定在患者心臟中。且愛德華的SAPIEN 3導管可控可調(diào)彎,過瓣能力較強。

愛德華中國經(jīng)導管主動脈瓣膜療法業(yè)務總監(jiān)譚天立透露:“進入中國市場以來,SAPIEN 3在國內(nèi)完成了近200臺手術,實現(xiàn)了>99%的即刻手術成功率,我們嚴重血管并發(fā)癥發(fā)生率是0。同時,我們術后冠脈的通路是完全沒有堵住的,致殘性卒中發(fā)生率也是0,永久起搏器植入也僅有4例,且在瓣膜放到主動脈之后,我們產(chǎn)品的中重度瓣周漏發(fā)生率也僅0．5%,接近0。這些數(shù)據(jù)標準都是業(yè)內(nèi)非常高的水平。”

在國內(nèi)由于TAVR手術開展的時間較短,目前,國內(nèi)TAVR手術放量的一大限制是缺乏可以開展手術的醫(yī)院。

2019年,中國有604家具備資格進行TAVR手術的醫(yī)院,但只有156家醫(yī)院進行了TAVR術。而每個月至少有一臺TAVR手術,穩(wěn)定開展TAVR手術的醫(yī)院不超過50家。

如何提升TAVR手術的滲透率,愛德華在將產(chǎn)品帶到國內(nèi)的同時,也及其重視手術的標準化、規(guī)范化培訓。

愛德華的TAVR在美國上市超過10年,愛德華每一臺手術都堅持跟臺,來保證手術成功率以造�；颊�。在中國,愛德華的TAVR產(chǎn)品開展手術,愛德華邀請了歐洲的三位專家常駐中國,來指導中國的術者開展手術,幫助中國的醫(yī)生團隊更好地掌握TAVR手術。在未來,愛德華也在探索同國內(nèi)的心臟中心一同建立關于TAVR手術的培訓體系。

未來,愛德華生命科學還將持續(xù)布局國內(nèi)結構性心臟病市場。據(jù)悉,目前愛德華生命科學的二尖瓣修復產(chǎn)品在國內(nèi)已經(jīng)開始臨床試驗,預計3-5年內(nèi)將在中國進行商業(yè)化和上市。

愛德華生命科學國內(nèi)主要瓣膜產(chǎn)品

持續(xù)創(chuàng)新,解決業(yè)務領域固有難題

除了介入瓣膜外,愛德華生命科學在外科植入瓣膜、重癥監(jiān)護持續(xù)創(chuàng)新,為市場帶來了革新性的產(chǎn)品。

在外科瓣膜領域,愛德華在中國市場帶來耐久性更強的INSPIRIS RESILIA主動脈瓣膜�？v觀全球醫(yī)療行業(yè)發(fā)展規(guī)律,當一個行業(yè)面臨技術升級時,往往會有一批原有的主導者由于未能很好地接納新技術而掉隊,但愛德華生命科學無論是在原有的外科人工瓣膜領域還是介入式瓣膜領域,一直都是行業(yè)的引領者。其中離不開的是愛德華生命科學在瓣膜領域的技術積累。

評價人工心臟瓣膜的核心標準之一是瓣膜的耐久性。主流生物瓣膜材料分為牛心包和豬心包兩類,在外科瓣膜領域,已有大量數(shù)據(jù)證明牛心包的耐久性要好于豬心包。而對動物組織的抗鈣化處理直接決定了其在人體內(nèi)的耐久度。INSPIRIS RESILIA的創(chuàng)新之處在于采用了全新的防處理技術。                

愛德華值得關注的第三大業(yè)務是其重癥監(jiān)護業(yè)務,在重癥監(jiān)護領域,愛德華生命科學的核心產(chǎn)品是重癥監(jiān)護及高端血流動力學業(yè)務。愛德華對的產(chǎn)品主要是通過血液動力學檢測,幫助外科、麻醉和重癥監(jiān)護醫(yī)生進行臨床決策。

回顧愛德華生命科學重癥監(jiān)護領域在中國市場的發(fā)展。最初,2007年,愛德華在中國上市了漂浮導管產(chǎn)品,漂浮導管用于危重患者的血流動力學監(jiān)測。目前,愛德華在國內(nèi)重癥監(jiān)護市場的主要產(chǎn)品是臨床監(jiān)護儀(EV1000A),這種高端監(jiān)護產(chǎn)品可以顯示與供氧要素以及氧供、氧耗平衡評估相關的間斷/連續(xù)血流動力學測量值,可以與愛德華的耗材配套使用,幫助醫(yī)生進行決策,在術中及早發(fā)現(xiàn)術中低血壓。

術中低血壓易導致心肌損傷和急性腎損傷。 全世界內(nèi)每年有超過3億患者需要接受手術治療,其中術中低血壓事件發(fā)生率可高達87%。如何將圍術期低血壓事件降到最低,一直以來備受關注與挑戰(zhàn)。

2021年  ,愛德華生命科學在國內(nèi)上市了HemoSphere血流動力學檢測平臺,可以革命性地預測患者即將發(fā)生低血壓的可能。

以往術中低血壓管理的主要方法是通過盡早檢測發(fā)現(xiàn)干預,愛德華生命科學不斷將血流動力學檢測不斷從有創(chuàng)到無創(chuàng)升級,隨著人工智能在醫(yī)學領域運用的迅速進展,通過機器學習技術或可使更早地預測低血壓成為可能。愛德華的重癥監(jiān)護部門是世界上少數(shù)幾家具備人工智能許可證的重癥監(jiān)護產(chǎn)品。

專注驅(qū)使成為全球巨頭

通過對愛德華業(yè)務的梳理,可以發(fā)現(xiàn)愛德華雖然業(yè)務簡潔,但是在其所在的領域,愛德華將產(chǎn)品做到了極致,不斷地創(chuàng)新驅(qū)動愛德華持續(xù)引領結構性心臟病和重癥監(jiān)護兩個細分領域。

未來,愛德華將如何發(fā)展?專注化的路線是否能支撐愛德華未來的高速增長?

在愛德華的年報中,愛德華CEO毛賽麟強調(diào),雖然許多其他醫(yī)療技術公司已經(jīng)多樣化,我們繼續(xù)專注。因為我們知道仍有許多亟待被挽救的結構性心臟病人和危重病人。

目前,全球心臟瓣膜賽道不乏參與者,尤其是在經(jīng)導管瓣膜領域有相當數(shù)量的大小公司,而愛德華保持的優(yōu)勢的關鍵是在結構性心臟病領域推出多元的產(chǎn)品。未來二尖瓣、三尖瓣領域的介入治療將成為愛德華新的增長點。

在二尖瓣領域,二尖瓣反流是常見的疾病,全球二尖瓣介入治療市場規(guī)模預計到2030年將增加到174億美元(或人民幣1,170億元),并最終增長至TAVR市場規(guī)模的三到四倍。經(jīng) 導 管 三 尖 瓣 植 入 產(chǎn) 品 的 全 球市場預期將從2020年的210百萬美元增長至2030的116億 美 元,而預期中國及全球經(jīng)導管三尖瓣介入產(chǎn)品的市場于2030年將達到人民幣264億元。

在經(jīng)導管主動脈瓣膜置換領域,愛德華的主要競爭對手是美敦力和雅培,在經(jīng)導管二尖瓣、三尖瓣領域,愛德華的主要競爭者是雅培;在外科結構心臟病領域,主要競爭對手包括美敦力、雅培和CryoLife。在重癥監(jiān)護領域,愛德華生命科學的主要競爭者包括ICU medical、PULSION medical、百特國際等企業(yè)。

如何在激烈的競爭中保持優(yōu)勢?愛德華不斷加大研發(fā)投入,鞏固其在瓣膜市場的主導地位。2020年,愛德華加大了研發(fā)投入,研發(fā)支出占到營業(yè)收入的20%,研發(fā)投入的主要方向是經(jīng)導管瓣膜疾病治療。在TAVR領域,愛德華目前致力于開發(fā)新產(chǎn)品,以進一步改善和簡化經(jīng)導管主動脈瓣膜置換術,并開發(fā)肺平臺,以擴大對先天性心臟病患者的治療。愛德華生命科學在二尖瓣、三尖瓣的介入治療上布局了兩款產(chǎn)品,包括PASCAL緣對緣修復產(chǎn)品和直接瓣環(huán)成形產(chǎn)品Cardioband,這兩款產(chǎn)品都已獲得CE認證,目前在美國和中國都在開展臨床試驗。

除了內(nèi)部開發(fā)的項目,愛德華也對外投資了幾家開發(fā)結構性心臟病微創(chuàng)治療療法的獨立公司。

在重癥監(jiān)護產(chǎn)品線,愛德華研發(fā)中心在下一代無創(chuàng)和微創(chuàng)血流動力學檢測系統(tǒng)和監(jiān)控平臺,

愛德華生命科學近年來部分對外投資與并購

隨著結構性心臟病在整個心血管市場中的分量越來越重,愛德華這一專注于結構性心臟病領域的行業(yè)引領者迎來收獲期。愛德華生命科學的發(fā)展歷程或許可以說明,在這個極度內(nèi)卷的時代,不斷嘗試多元化是一種生存方式,而專注到極致同樣也是強大的力量。

作者:楊雪