在人與新冠肺炎的膠著戰(zhàn)中,默沙東的一則消息讓人看到未來解決新冠疫情的關(guān)鍵。

制藥巨頭默沙東美東時(shí)間10月1日表示,其最新研發(fā)的抗新冠口服藥丸莫諾匹拉韋(molnupiravir),可將住院和死亡率減半,其正準(zhǔn)備申請(qǐng)美國(guó)FDA的緊急使用授權(quán)。

消息一經(jīng)傳出,資本用真金白銀表達(dá)他們的看好。默沙東股價(jià)一度飆升12%,創(chuàng)2009年以來的最高盤中漲幅。正與羅氏合作開發(fā)抗新冠病毒藥物的Atea,在默沙東數(shù)據(jù)公布后股價(jià)一度上漲33%。莫德納(Moderna)等其它多只研發(fā)新冠疫苗生物科技公司閃跌。

如果獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的授權(quán),莫諾匹拉韋可能成為首個(gè)口服抗新冠病毒的藥物。

新冠口服藥能否如愿成為“雷神之錘”?

“我得了新冠,請(qǐng)給我開個(gè)處方�！泵绹�(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所所長(zhǎng)安東尼·福奇博士曾向紐約時(shí)報(bào)如此解釋抗病毒藥物的妙用。今年6月,美國(guó)政府曾啟動(dòng)了一個(gè)名為“疫情抗病毒項(xiàng)目”的新項(xiàng)目,該項(xiàng)目投資超過30億美元用于開發(fā)治療新冠的抗病毒藥物,福奇正是該項(xiàng)目的關(guān)鍵支持者。

此次令人振奮的莫諾匹拉韋,三期臨床研究共有775名試驗(yàn)參與者,在美國(guó)、巴西、意大利、日本、南非等國(guó)家和地區(qū)的170多個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。所有參與者都沒有接種疫苗,臨床試驗(yàn)采取隨機(jī)對(duì)照。據(jù)悉,這些參與者都出現(xiàn)了新冠肺炎的癥狀,并在出現(xiàn)癥狀的5天內(nèi)隨機(jī)給予莫諾匹拉韋或安慰劑。參與者都存在一個(gè)潛在因素使他們發(fā)展為更嚴(yán)重的病例,最常見的風(fēng)險(xiǎn)因素包括肥胖、60歲以上、糖尿病和心臟病等。

三期臨床中期數(shù)據(jù)顯示,治療組的住院或死亡率為7．3%(28/385),對(duì)照組的住院或死亡率為14．1%(53/377),莫諾匹拉韋降低住院或死亡率50%,p值為0．0012。死亡率方面,治療組沒有死亡,對(duì)照組有8例死亡。

安全性方面,莫諾匹拉韋治療組任何不良事件的發(fā)生率與安慰劑組相似(35% vs 40%),藥物治療相關(guān)不良事件發(fā)生率同樣具有可比性(12% vs 11%)。而且莫諾匹拉韋組因?yàn)椴涣际录�終止治療的患者比例更低(1．3% vs 3．4%)。

那么新冠病毒突變頻發(fā),口服藥物能否有效治療?據(jù)紐約時(shí)間報(bào)道,默克公司的全球研發(fā)主管、華裔科學(xué)家迪安·李在接受采訪時(shí)表示,更完整的數(shù)據(jù)將在晚些時(shí)候公布。他介紹,從試驗(yàn)數(shù)據(jù)來看,這種藥物看來對(duì)新冠病毒變種同樣有效,包括病毒的Gamma、Delta和Mu變種。此外,默沙東提交的研究是基于莫諾匹拉韋的兩項(xiàng)獨(dú)立臨床試驗(yàn)和體外研究,該研究顯示,病毒刺突蛋白的突變并不影響莫諾匹拉韋的活性。他曾在接受采訪時(shí)表示:“Molnupiravir這個(gè)名字確實(shí)恰如其分——它是以雷神之錘Mjollnir來命名的。這款藥物是一種對(duì)抗新冠病毒的錘子,不管新冠病毒會(huì)進(jìn)化出什么樣的變體�！�

莫諾匹拉韋是埃默里大學(xué)下屬的非營(yíng)利組織DRIVE(Drug Innovations at Emory )發(fā)現(xiàn)的一款核苷類似物,據(jù)報(bào)道,這款抗病毒藥原本用于流感的治療,但被認(rèn)為對(duì)新冠病毒也同樣有效。需要注意的是,在“全球首款抗病毒口服藥物”的高光之下,莫諾匹拉韋的詳細(xì)數(shù)據(jù)仍需審慎評(píng)估。

猶他大學(xué)童傳染病科主任安迪·帕維亞在接受醫(yī)藥媒體Stat News表示,莫努匹拉韋的機(jī)制與其他抗病毒藥物不同,它會(huì)在病毒的RNA中產(chǎn)生多種錯(cuò)誤,并削弱其復(fù)制能力。由于在這一機(jī)制方面沒有太多經(jīng)驗(yàn),因此需要仔細(xì)審查該藥物的安全數(shù)據(jù)。在III期試驗(yàn)中未被納入研究的孕婦群體,能否使用這種藥物還需探討。

雖然目前關(guān)于莫努匹拉韋的研究尚未經(jīng)過同行評(píng)議,但與點(diǎn)滴注射型的現(xiàn)有新冠治療藥相比,其容易用藥、易于推進(jìn)量產(chǎn)、更能推動(dòng)疫情的全球大流行走向平息。

百億市場(chǎng)藍(lán)圖初現(xiàn)

作為全球頂級(jí)傳染病藥物巨頭,默沙東在新冠賽場(chǎng)上曾屢次受挫,接連取消了兩項(xiàng)疫苗計(jì)劃和一種藥物。與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手輝瑞、莫德納、再生元等公司漸行漸遠(yuǎn),錯(cuò)失新冠病毒疫苗和抗體藥物的市場(chǎng)。重壓之下,莫努匹拉韋,已經(jīng)成為了默沙東在新冠賽場(chǎng)的重要籌碼。

據(jù)報(bào)道,美國(guó)衛(wèi)生與社會(huì)福利部已經(jīng)與默沙東簽署以12億美元采購(gòu)170萬劑的合同。默沙東正在推進(jìn)量產(chǎn)準(zhǔn)備工作,力爭(zhēng)到2021年底生產(chǎn)1000萬劑。相當(dāng)于每療程705美元,約合4540元人民幣。

此外,默沙東也已經(jīng)與全球多個(gè)國(guó)家政府簽訂了莫努匹拉韋的供應(yīng)和購(gòu)買協(xié)議。默沙東也承諾,如果莫努匹拉韋獲得授權(quán)或批準(zhǔn),將及時(shí)在全球范圍內(nèi)供應(yīng)莫努匹拉韋,并計(jì)劃根據(jù)世界銀行的國(guó)家收入標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行分級(jí)定價(jià)方法,以確保全球范圍內(nèi)都可以使用該藥物。

在最理想的情況下,這款藥物今年能為默沙東帶來約70．59億美元的營(yíng)收。市場(chǎng)前景廣闊,往往意味著競(jìng)爭(zhēng)者眾。

據(jù)公開報(bào)道,除此之外,還有三種新冠抗病毒口服藥物在小型試驗(yàn)中表現(xiàn)良好,II/III期的試驗(yàn)結(jié)果同樣值得期待。包括輝瑞(Pfizer)的候選藥物PF-07321332,羅氏(Roche)和Atea制藥生產(chǎn)的抗病毒藥物AT-527,以及日本鹽野義公司開發(fā)的藥物S-217622。

9月初,國(guó)際醫(yī)藥巨頭輝瑞發(fā)布公告稱,公司研發(fā)中的新冠口服藥PF-07321332又啟動(dòng)了一項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn),第一名入組患者于當(dāng)日開始給藥。 PF-07321332是一款專門針對(duì)新冠病毒設(shè)計(jì)的口服蛋白酶抑制劑,最新的試驗(yàn)適用于感染新冠的有癥狀成年輕癥(未達(dá)到住院標(biāo)準(zhǔn))患者,且適應(yīng)人群服藥時(shí)并不處于病程惡化風(fēng)險(xiǎn)增加的狀態(tài)下。輝瑞首席財(cái)務(wù)官弗蘭克·達(dá)米里奧曾在行業(yè)會(huì)議上稱,該公司可能在今年第四季度向FDA提交該藥的授權(quán)申請(qǐng)。

另?yè)?jù)《巴倫周刊》報(bào)道,生物科技公司Atea的抗新冠病毒藥物AT-527正在進(jìn)行多項(xiàng)研究試驗(yàn),包括一項(xiàng)針對(duì)門診患者的三期試驗(yàn),預(yù)計(jì)該數(shù)據(jù)將在今年晚些時(shí)候出爐。這種名為AT-527的藥物以一種叫做RNA聚合酶的酶為靶點(diǎn),這種酶是新冠病毒復(fù)制機(jī)制的一部分。該藥物使用了一種雙管齊下的攻擊方式,有望對(duì)一系列新冠病毒變體有效。

日本鹽野義投入研發(fā)的新冠口服藥 S-217622 也是一種蛋白酶抑制劑,和輝瑞的口服藥相比,S-217622 一天只需服用一次。 另外,蛋白脢抑制劑藥物的治療過程經(jīng)常面臨病毒產(chǎn)生抗藥性的困境,但鹽野義表示他們的初期研究顯示,就算新冠病毒突變?nèi)圆粫?huì)降低其藥物療效。

券商杰富瑞的分析師們稱,一種有效、便捷的抗新冠病毒藥物每年將給藥企帶來100億美元的價(jià)值。這種藥物將與Regeneron Pharmaceuticals (REGN)、葛蘭素史克(GSK)等公司的新冠單克隆抗體療法展開競(jìng)爭(zhēng),目前后者的療效很好,但和瑞德西韋一樣得使用靜脈輸注的方式,因此很難廣泛使用。

在抗新冠病毒口服藥物的利好消息之下,抗體藥物恐迎巨大沖擊。生物基金公司Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德?隆卡在接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪表示,新冠口服藥針對(duì)的是新冠早期患者,因此對(duì)于瑞德西韋沒有直接影響,主要沖擊的將會(huì)是新冠抗體藥物。中和抗體效果更好,但難以大規(guī)模生產(chǎn),且需要靜脈輸液,大大影響了該療法的可及性。

國(guó)內(nèi)企業(yè)在莫努匹拉韋領(lǐng)域開始專利布局。北京植德律師事務(wù)所合伙人唐華東撰文稱,已經(jīng)公開的信息可以看到:杭州科巢生物科技有限公司申請(qǐng)了一種抗病毒藥物莫努匹拉韋的制備方法,以及一種莫努匹拉韋晶型A及其制備方法;南京樺冠生物技術(shù)有限公司申請(qǐng)了一種4-肟-5`-(2-甲基丙�；�)尿苷的制備方法;安徽貝克聯(lián)合制藥有限公司申請(qǐng)了一種核糖核苷類似物的多晶型物、其制備方法及應(yīng)用;成都大學(xué)申請(qǐng)了莫努匹拉韋含量及有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。

新冠疫情肆虐,催化新冠疫苗、抗體療法、口服藥物市場(chǎng)不斷壯大。藥企能否把握“時(shí)代考研”,提早布局,用過硬的產(chǎn)品迎接市場(chǎng)挑戰(zhàn)是一個(gè)必須面對(duì)的問題。則可預(yù)見的是,首個(gè)有望獲批的新冠抗病毒口服藥,必將振奮整個(gè)金融市場(chǎng)。

本文部分內(nèi)容參考紐約時(shí)間、巴倫周報(bào)、cnBeta、第一財(cái)經(jīng)等。

本文來源于億歐,原創(chuàng)文章,作者:肖傘傘。轉(zhuǎn)載或合作請(qǐng)點(diǎn)擊轉(zhuǎn)載說明,違規(guī)轉(zhuǎn)載法律必究。