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β-淀粉樣蛋白和血清素:預測老年抑郁癥

晚年抑郁會增加認知能力下降和發(fā)展為全因失智癥的風險。老年抑郁癥(LLD)的神經生物學可能涉及抑郁癥和失智常見的神經化學和神經退行性機制。

約翰·霍普金斯醫(yī)療集團官網10月7日消息

約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(Johns Hopkins Medicine)的研究人員最近在尋找對人腦進行成像以發(fā)現衰老和認知能力下降的最早跡象的方法,最近發(fā)現了一種模式,該模式將β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 的積累(與晚年的認知能力下降相關)與改善情緒的大腦化學物質血清素(5-羥色胺)的減少聯系起來。這種模式(通過使用從老年人PET掃描中收集的數據的數學算法來觀察)可能有助于預測一個人是否有可能在晚年患上抑郁癥。

研究人員表示,他們的研究結果于近日在線發(fā)表在《自然》(Nature)子刊《轉化精神病學》(Translational Psychiatry)雜志上,表明一個人表達這種模式越多,抑郁癥可能就越嚴重。

研究于2021年9月13日發(fā)表在《Translational Psychiatry》(最新影響因子:6.222)雜志上

約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院(Johns Hopkins University School of Medicine)精神病學和行為科學系阿爾茨海默病和相關失智癥的 Richman 教授 Gwenn Smith 博士說:“PET 掃描的獨特之處在于,它們使我們能夠查看與記憶喪失相關的 Aβ 蛋白相關的活體大腦中的化學物質,這對我們的工作至關重要,因為我們能夠測試過去對失智癥小鼠進行的研究假設,用于我們在人腦中的成像研究!

Gwenn S. Smith 博士

老年抑郁癥是老年人中最常見的精神疾病之一,是指重度抑郁發(fā)作——在某些情況下是首次發(fā)作。根據美國老年醫(yī)學會(American Geriatrics Society,AGS)健康老齡化基金會的數據,65 歲以上的美國成年人中有 1% 到 2% 患有重度抑郁癥——報告患有抑郁癥的女性多于男性。然而,該學會表示,實際上這個數字可能更高,因為與年輕人相比,老年人不太可能承認甚至意識到他們患有抑郁癥。老年抑郁癥與認知能力下降的風險更大有關。

在他們的研究中,研究人員分析了從 40 名 60 歲以上的參與者收集的數據,這些參與者平均分配給男性和女性。在參與者中,有 20 人沒有服用藥物,并且正在經歷沒有雙相或精神病癥狀的老年抑郁癥。他們的數據與對照組的 20 名健康、非抑郁老年人的數據進行了比較。

所有參與者都接受了一系列篩查,包括身體和神經學檢查、實驗室和毒理學測試以及精神病學和神經心理學評估。他們還接受了標準的簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)——一種用于識別認知障礙的測試——以及精神科檢查。

在使用放射性示蹤劑(在 PET 掃描中“點亮”的短效放射性分子)的一系列測試中,研究人員查看了兩組參與者的 Aβ 和血清素轉運蛋白 (5-HTT) 的含量,后者是一種調節(jié)神經細胞中血清素的含量。

然后使用數學公式分析從 PET 掃描收集的數據,該公式確定了顯示 Aβ 積累如何與 5-HTT 相關的模式。

老年抑郁癥患者的大腦顯示更多的黃色到紅色區(qū)域(掃描圖左側),表明β-淀粉樣蛋白水平較高,更多的藍色區(qū)域(掃描圖右側),表明血清素轉運蛋白水平較低。這兩種成像方法都是老年抑郁癥的標志

Smith說,這種模式在老年抑郁癥組中明顯更高,這表明 5-HTT 的減少與大腦不同區(qū)域的 Aβ 水平升高有關,進而與抑郁癥有關。

研究人員還研究了數學推導模式與抑郁癥嚴重程度之間的關系。對于所有研究參與者,看到的血清素減少/Aβ 模式增加的越多,抑郁癥狀就越嚴重。

研究人員說,較低的血清素水平以前與抑郁癥有關。因此,選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)——將大腦化學物質的量增加到更正常水平的抗抑郁藥——已被用于治療重度抑郁癥、焦慮癥和其他心理疾病。

“我們的工作加強了血清素在老年抑郁癥和與記憶喪失相關的蛋白質中的作用,”Smith說。

Smith說,需要進一步研究以了解如何最好地應用這些發(fā)現來幫助抑郁癥患者!拔覀兊哪繕耸菍⑵溆米髟\斷工具,以預測哪些人對抗抑郁藥的反應最好,哪些人可能面臨記憶力下降的風險。”

參考文獻

Source:Johns Hopkins Medicine

Amyloid Beta and Serotonin May Be Keys to Predicting Who Develops Late-Life Depression

Reference:

Smith, G.S., Workman, C.I., Protas, H. et al. Positron emission tomography imaging of serotonin degeneration and beta-amyloid deposition in late-life depression evaluated with multi-modal partial least squares. Transl Psychiatry 11, 473 (2021). https://doi.org/10.1038/s41398-021-01539-9

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