一種利尿劑可用于治療阿爾茨海默病
布美他尼是一種 FDA 批準的強效利尿劑,用于治療由心臟、腎臟和肝臟疾病引起的液體潴留,可能會降低具有遺傳傾向的人患阿爾茨海默病的風險。
國立衛(wèi)生研究院 (美國)官網(wǎng)10月11日消息
根據(jù)發(fā)表在《自然-衰老》(Nature Aging)雜志上的研究結果,FDA批準的一種常見的口服利尿劑可能是治療阿爾茨海默病的潛在候選藥物。
研究于2021年10月11日發(fā)表在《Nature Aging》雜志上
研究分析顯示,服用布美他尼(一種常用的強效利尿劑)的人患阿爾茨海默病的幾率明顯低于不服用布美他尼的人。
該研究由美國國立衛(wèi)生研究院 (National Institutes of Health) 下屬的國家老齡化研究所 (NIA) 資助,為因基因構成而面臨更大疾病風險的個體推進了一種精準醫(yī)學方法。
研究小組分析了腦組織樣本和FDA批準的藥物數(shù)據(jù)庫中的信息,進行了小鼠和人類細胞實驗,并探索了人類人群研究,以確定布美他尼是一種可能用于治療阿爾茨海默病的領先候選藥物。
NIA主任、醫(yī)學博士Richard J. Hodes說:“雖然還需要進一步的測試和臨床試驗,但這項研究強調(diào)了大數(shù)據(jù)驅動的策略與更傳統(tǒng)的科學方法相結合的價值,以確定現(xiàn)有FDA批準的藥物作為治療阿爾茨海默病的候選藥物。
知道遲發(fā)性阿爾茨海默病最重要的遺傳風險因素之一是一種稱為 APOE4 的載脂蛋白 E 基因,研究人員分析了來自 213 個腦組織樣本的數(shù)據(jù),并確定了特定于APOE4攜帶者的阿爾茨海默病基因表達特征,即基因開啟或關閉的水平。接下來,他們將 APOE4 特異性阿爾茨海默病的特征與 FDA 批準的 1,300 多種已知藥物的特征進行了比較。
研究人員認為,五種具有基因表達特征的藥物可能有助于中和疾病。最強的候選藥物是布美他尼(Bumetanide),它用于治療通常由心臟、腎臟和肝臟疾病等醫(yī)療問題引起的體液潴留。
研究人員通過在阿爾茨海默病小鼠模型和誘導多能干細胞衍生的人類神經(jīng)元中測試布美他尼來驗證數(shù)據(jù)驅動的發(fā)現(xiàn)。研究人員發(fā)現(xiàn),治療表達人類 APOE4 基因的小鼠可減少學習和記憶缺陷。這種中和作用也在基于人體細胞的模型中得到證實,這導致假設已經(jīng)服用布美他尼的人患阿爾茨海默病的幾率較低。
為了測試這一點,該團隊將電子健康記錄數(shù)據(jù)集從超過 500 萬人縮減為兩組:服用布美他尼的 65 歲以上成年人和未服用布美他尼的匹配組。分析表明,與不服用布美他尼的人相比,有遺傳風險并服用布美他尼的人阿爾茨海默病的患病率降低了約 35% 至 75%。
該研究的通訊作者、格拉斯通研究所的黃亞東教授和他的合作者發(fā)現(xiàn),一種叫做布美他尼的現(xiàn)有藥物可以逆轉小鼠阿爾茨海默病的癥狀,并可能預防人類阿爾茨海默病
“我們知道阿爾茨海默病可能需要特定類型的治療,可能需要多種療法,包括一些可能針對個體獨特的遺傳和疾病特征的療法——就像今天可用的癌癥治療一樣,” NIA 神經(jīng)科學部轉化生物信息學和藥物開發(fā)項目主任、醫(yī)學博士Jean Yuan 博士說!氨疚闹械臄(shù)據(jù)為在有遺傳風險的人群中進行布美他尼的概念驗證試驗提供了一個很好的案例!
該研究小組由舊金山格拉斯通研究所(Gladstone Institutes)、加州大學舊金山分校(University of California, San Francisco)和紐約市西奈山伊坎醫(yī)學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的科學家領導。該小組是NIA支持的20多個團隊之一,該項目鼓勵研究人員通過大數(shù)據(jù)方法尋找可能被再利用的藥物。
參考文獻
Source:National Institutes of Health
Precision medicine data dive shows water pill may be viable to test as Alzheimer’s treatment
Reference:
Taubes, A., Nova, P., Zalocusky, K.A. et al. Experimental and real-world evidence supporting the computational repurposing of bumetanide for APOE4-related Alzheimer’s disease. Nat Aging 1, 932–947 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00122-7
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