一項新的研究發(fā)現(xiàn),一種廉價的抗癲癇藥物顯著改善了大腦中有癲癇活動的阿爾茨海默病患者的學(xué)習(xí)和記憶以及其他認(rèn)知功能。

加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)療中心官網(wǎng)9月27日消息

“這是一種用于治療癲癇的藥物,”加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA) Mary S． Easton 阿爾茨海默病研究中心主任、臨床試驗首席研究員、醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)碩士 Keith Vossel 說,“我們在這項研究中將它用于阿爾茨海默病患者,這些患者有無癥狀癲癇活動的證據(jù),這是一種類似癲癇發(fā)作的大腦活動,但沒有相關(guān)的身體抽搐�！毖芯坑诮�日發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志-神經(jīng)病學(xué)》( JAMA Neurology )上。

研究于2021年9月27日發(fā)表在《JAMA Neurology》(最新影響因子:18．302)雜志上

阿爾茨海默病 (AD) 是全球失智癥的主要原因。早期癥狀包括短期記憶喪失、解決問題能力下降、找詞困難和空間導(dǎo)航困難。在阿爾茨海默病患者中,估計有 10-22% 的人會出現(xiàn)癲癇發(fā)作,而另外 22-54% 的人表現(xiàn)出無癥狀的癲癇活動。

Vossel 博士在早期的研究中表明,大腦中經(jīng)歷無癥狀癲癇活動的患者認(rèn)知功能下降得更快。研究人員選擇測試抗癲癇藥物左乙拉西坦(levetiracetam),該藥物于1999年獲得FDA批準(zhǔn),在阿爾茨海默病的動物模型中也表現(xiàn)良好。如今,左乙拉西坦作為仿制藥上市,每年的價格約為70美元。試驗中測試的劑量為125mg,每天兩次,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于治療癲癇的典型劑量。

在這項研究中,54 名患有輕度阿爾茨海默病的患者接受了無癥狀癲癇活動的篩查,使用腦電圖 (EEG) 對他們進行整夜監(jiān)測,并使用長達(dá)一小時的腦磁圖 (MEG) 來記錄電活動產(chǎn)生的磁波。

“MEG 可以檢測出 EEG 漏掉的癲癇活動,因為它觀察的是不同的腦細(xì)胞群,”Vossel 博士解釋說。

Keith A． Vossel博士

在為該研究篩選的患者中,34 名患者符合參與條件,其中近 40% 有癲癇活動,其余沒有癲癇活動(在篩選前排除因預(yù)先存在的癲癇癥而服用抗癲癇藥物的患者)。

然后將這些患者分為兩組,一組接受安慰劑治療 4 周,隨后 4 周不服用任何藥物,然后每天兩次服用 125 mg的左乙拉西坦,持續(xù) 4 周。第二組以相反的順序接受這些相同的治療。這種交叉設(shè)計允許對所有參與者進行干預(yù)測試,患者和研究人員都不知道患者是否在任何給定的一周服用了實際的藥物。

在研究期間,研究人員測試了患者解決問題、推理、記住單詞的能力以及他們的導(dǎo)航能力等技能。例如,使用計算機顯示器上的駕駛模擬器,他們讓參與者學(xué)習(xí)在虛擬城市的街道路線中導(dǎo)航。

研究人員發(fā)現(xiàn),接受左乙拉西坦治療的患者表現(xiàn)出認(rèn)知功能改善的趨勢,但當(dāng)將患者分為無癥狀癲癇活動患者和無癥狀患者時,有無癥狀癲癇活動的患者從藥物治療中明顯獲益。

“兩組之間存在非常顯著的差異,”Vossel 博士說,“阿爾茨海默病有一個亞型,將其視為一種癲癇變異,這很常見,發(fā)生在大約 60% 的患者中�；加羞@種阿爾茨海默病的患者在服用左乙拉西坦后癥狀有所改善。”

當(dāng)醫(yī)生診斷出阿爾茨海默病時,他們通常不會測試無癥狀癲癇發(fā)作,因此這項研究的結(jié)果可能會促使他們考慮患者是否有可能出現(xiàn)癲癇活動。

“有一些臨床特征表明阿爾茨海默病患者更有可能出現(xiàn)無癥狀的癲癇活動,”他說, “主要是在癥狀開始時年齡在 65 歲以下。事實上,這種藥物似乎也使年輕患者受益,即使他們沒有可檢測到的癲癇活動。”

該研究中的患者已經(jīng)在服用目前批準(zhǔn)的阿爾茨海默病藥物,該研究表明,左乙拉西坦比目前的單獨治療能更好地改善認(rèn)知功能。未來的研究將需要找出長期服用該藥物是否可以減緩疾病進展。

“這項研究旨在尋找短期治療期間的認(rèn)知改善,”Vossel 博士說, “還有其他研究正在進行中,看看這種藥物是否可以幫助在更長時間內(nèi)減緩疾病進程,”加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)未來的研究將側(cè)重于招募更多樣化的研究人群并測試其他抗癲癇藥物。

Vossel 博士于 2014 年開始這項研究,當(dāng)時他在加州大學(xué)舊金山分校,并在加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)和明尼蘇達(dá)大學(xué)(University of Minnesota)招募患者。該研究得到了阿爾茨海默病協(xié)會、美國國立衛(wèi)生研究院和其他私人捐贈基金的資助。

參考文獻(xiàn)

Source:UCLA Health

Anti-seizure medication improves cognitive function in some Alzheimer’s patients

Reference:

Vossel K, Ranasinghe KG, Beagle AJ, et al． Effect of Levetiracetam on Cognition in Patients With Alzheimer Disease With and Without Epileptiform Activity: A Randomized Clinical Trial． JAMA Neurol． Published online September 27, 2021． doi:10．1001/jamaneurol．2021．3310

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