伴隨更年期而來的雌激素水平下降,會(huì)導(dǎo)致“灰質(zhì)”體積的下降,灰質(zhì)是大腦的細(xì)胞物質(zhì),位于大腦的關(guān)鍵區(qū)域,也會(huì)影響阿爾茨海默病。但威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員與亞利桑那大學(xué)合作進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明,在生活中積累更多的雌激素,例如多生孩子或接受更年期激素治療,可能會(huì)抵消這種腦萎縮效應(yīng)。

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院11月3日消息

研究[1]結(jié)果近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》(Neurology)雜志上。研究人員對(duì)99名40歲至50歲的女性進(jìn)行了個(gè)人病史、磁共振掃描和認(rèn)知測(cè)試分析。研究人員證實(shí)了一項(xiàng)早期發(fā)現(xiàn),更年期與大腦中同樣易患阿爾茨海默病的區(qū)域的灰質(zhì)體積(GMV)降低有關(guān)。但他們也將總體雌激素水平較高的指標(biāo),如較長的生育年限(初潮至更年期)、更多的孩子、更年期激素治療和激素避孕藥的使用,與這些大腦區(qū)域的GMV較高聯(lián)系在一起。

研究于2021年11月3日發(fā)表在《Neurology》(最新影響因子:9．91)雜志上

這項(xiàng)研究是一項(xiàng)觀察性研究,而不是臨床試驗(yàn),但它增加了證據(jù),表明雌激素可能對(duì)女性大腦有保護(hù)作用,限制了通常伴隨絕經(jīng)而來的灰質(zhì)損失,從而潛在地降低了患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

“我們的研究結(jié)果表明,雖然更年期的轉(zhuǎn)變可能會(huì)使女性的大腦變得脆弱,但其他生育歷史事件表明,更多的雌激素暴露反而會(huì)帶來恢復(fù)能力�！痹撗芯康馁Y深作者Lisa Mosconi 博士說。Lisa Mosconi 博士是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)科學(xué)副教授、女性大腦倡議的主任,同時(shí)也是威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院和紐約長老會(huì)醫(yī)院/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心阿爾茨海默病預(yù)防診所的副主任。

研究人員估計(jì),在美國,近三分之二的阿爾茨海默病患者是女性。女性患阿爾茨海默病的比例較高,部分原因可能是女性壽命更長。一個(gè)主要的假設(shè)是,這種脆弱性與雌激素有關(guān)。

Lisa Mosconi 博士

雌激素分子的受體存在于女性大腦的各個(gè)細(xì)胞中,長期以來,人們都知道,性激素不僅有助于引導(dǎo)大腦發(fā)育和行為,而且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有營養(yǎng)和保護(hù)作用。不過,這種保護(hù)不會(huì)永遠(yuǎn)持續(xù)下去。雌激素水平在更年期過渡期間急劇下降,Mosconi 博士和其他人最近的研究[2]表明,在這一過渡期間,女性往往會(huì)經(jīng)歷顯著的GMV損失。

研究于2021年6月9日發(fā)表在《Scientific Reports》(最新影響因子:4．379)雜志上

腦容量的減少尤其發(fā)生在阿爾茨海默病中受影響最嚴(yán)重的大腦區(qū)域,而且大約在同一時(shí)間,人們認(rèn)為,遲發(fā)性阿爾茨海默病開始了漫長而緩慢的過程。因此,女性中年時(shí)雌激素的減少可能是阿爾茨海默病高風(fēng)險(xiǎn)背后的一個(gè)關(guān)鍵因素。

這種假設(shè)的另一面是,更多的雌性激素,特別是累積的更多的雌性激素,可以抵消更年期對(duì)大腦的削弱作用。Mosconi 博士和她的團(tuán)隊(duì)在這項(xiàng)新研究中試圖調(diào)查這種可能性。

該分析涵蓋了 99 名年齡在 46-58 歲之間的女性和一個(gè)由 29 名年齡相仿的男性組成的對(duì)照組。它證實(shí),與絕經(jīng)前的女性和男性相比,絕經(jīng)后和圍絕經(jīng)期(開始更年期)的女性在海馬等大腦區(qū)域的 GMV(根據(jù)年齡和頭部大小進(jìn)行調(diào)整)顯著降低,受阿爾茨海默病嚴(yán)重影響的內(nèi)嗅皮層和顳葉區(qū)域。

相比之下,在女性中,各種因素所暗示的雌激素暴露更多與某些大腦區(qū)域的 GMV 更高有關(guān)。例如,更長的生殖跨度與靠近大腦頂部的一組區(qū)域(包括左半球的頂上小葉和楔前葉)中更多的 GMV 顯著相關(guān)。生育更多孩子與額下中回和顳中下回的 GMV 更多顯著相關(guān)。使用激素替代療法與額上回和其他幾個(gè)大腦區(qū)域的 GMV 增加有關(guān)。眾所周知,所有這些大腦區(qū)域都會(huì)受到衰老和阿爾茨海默病的影響。

研究人員表示,研究結(jié)果支持了雌激素具有保護(hù)作用的觀點(diǎn),并建議對(duì)這種作用背后的特定生物途徑進(jìn)行進(jìn)一步研究,可能會(huì)產(chǎn)生醫(yī)療或生活方式的改變,幫助女性降低隨著年齡增長認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn),以及患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

“我們現(xiàn)在希望進(jìn)一步了解雌激素和 GMV 之間這些聯(lián)系的細(xì)節(jié),例如通過比較手術(shù)絕經(jīng)和自發(fā)性絕經(jīng)的影響,并特別關(guān)注某些類型的雌激素暴露,例如更年期激素治療, “該研究的第一作者、Mosconi  博士實(shí)驗(yàn)室的研究助理 Eva Schelbaum 說, “一如既往,我們的目標(biāo)是了解為什么阿爾茨海默病對(duì)女性的影響比男性多,以及我們?nèi)绾谓档瓦@種風(fēng)險(xiǎn)�！�

參考文獻(xiàn)

Source:Weill Cornell Medicine

For women, greater exposure to estrogen in life may protect brain regions that are vulnerable to Alzheimer’s

References:

[1]．Eva Schelbaum, Lacey Loughlin, Steven Jett, Cenai Zang, Grace Jang, Niharika Malviya, Hollie Hristov, Silky Pahlajani, Richard Isaacson, Jonathan P Dyke, Hooman Kamel, Roberta Diaz Brinton, Lisa Mosconi． Association of Reproductive History With Brain MRI Biomarkers of Dementia Risk in Midlife． Neurology, 2021; 10．1212/WNL．0000000000012941 DOI: 10．1212/WNL．0000000000012941

[2]． Mosconi, L．, Berti, V．, Dyke, J． et al． Menopause impacts human brain structure, connectivity, energy metabolism, and amyloid-beta deposition． Sci Rep 11, 10867 (2021)． https://doi．org/10．1038/s41598-021-90084-y

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