一項(xiàng)新研究表明，增加去甲腎上腺素可降低輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者的神經(jīng)炎癥標(biāo)志物。

《EurekAlert》 12月22日消息

在埃默里腦健康中心（Emory Brain Health Center）進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，用托莫西�。ˋtomoxetine，一種治療ADHD 藥物）提高神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素的水平，可能能夠阻止患有阿爾茨海默病早期跡象的人的神經(jīng)退行性變。研究結(jié)果于近日發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上。

研究于2021年12月17日發(fā)表在《Brain》（最新影響因子：13．501）雜志上

這是首批發(fā)表的臨床研究之一，顯示對(duì)蛋白質(zhì) Tau 有顯著影響，該蛋白質(zhì)在阿爾茨海默病的大腦中形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)。在 39 名輕度認(rèn)知障礙 （MCI） 患者中，托莫西汀治療 6 個(gè)月后，研究參與者腦脊液 （CSF） 中的 Tau 水平降低，并使其他神經(jīng)炎癥標(biāo)志物正�；�。

該研究指出了一種針對(duì)阿爾茨海默病的替代藥物策略，該策略不依賴于針對(duì) Tau 或另一種阿爾茨海默病相關(guān)蛋白 β－淀粉樣蛋白的抗體。最近 FDA 批準(zhǔn)的一種藥物 adacanumab 以 β－淀粉樣蛋白為靶點(diǎn)，但其益處在該領(lǐng)域的專家中存在爭議。

埃默里大學(xué)（Emory University）的研究人員得出結(jié)論，有必要對(duì)托莫西汀在 MCI 和阿爾茨海默病中進(jìn)行更大規(guī)模、更長時(shí)間的研究。該藥物對(duì)認(rèn)知或其他臨床結(jié)果沒有顯著影響，鑒于研究持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短，這在意料之中。

“托莫西汀的一個(gè)主要優(yōu)勢(shì)是它已經(jīng)獲得 FDA 批準(zhǔn)并且眾所周知是安全的，”資深作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類遺傳學(xué)教授 David Weinshenker 博士說，“托莫西汀對(duì)大腦網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)和 CSF 炎癥標(biāo)志物的有益影響值得對(duì)其持樂觀態(tài)度�！�

David Weinshenker 教授

“我們對(duì)試驗(yàn)結(jié)果感到鼓舞，”主要作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授、Goizueta 研究所＠Emory Brain Health 主任 Allan Levey 說，“這種治療是安全的，輕度認(rèn)知障礙患者的耐受性良好，并且正如我們假設(shè)的那樣調(diào)節(jié)了大腦神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素。此外，我們的探索性研究在成像和腦脊液生物標(biāo)志物方面顯示出有希望的結(jié)果，需要在更長時(shí)間的治療的更大規(guī)模研究中進(jìn)行跟進(jìn)�！�

Allan Levey 主任

埃默里大學(xué)的研究人員選擇了以擇思達(dá) （Strattera） 形式出售的托莫西汀，目的是提高大腦中去甲腎上腺素的水平，他們認(rèn)為這可以穩(wěn)定大腦的一個(gè)脆弱區(qū)域，防止與阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)變性。

去甲腎上腺素主要由藍(lán)斑區(qū)產(chǎn)生，藍(lán)斑區(qū)是腦干的一個(gè)區(qū)域，似乎是第一個(gè)顯示阿爾茨海默病相關(guān)病理的區(qū)域——即使在健康的中年人中也是如此。去甲腎上腺素被認(rèn)為可以減少炎癥并促進(jìn)稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的垃圾清除細(xì)胞清除蛋白質(zhì)聚集體，例如 β－淀粉樣蛋白和 Tau。增加去甲腎上腺素水平對(duì)阿爾茨海默病小鼠和大鼠模型的認(rèn)知和病理具有積極影響。

“我們發(fā)現(xiàn)托莫西汀顯著增加了這些患者的腦脊液去甲腎上腺素水平，這似乎很明顯，但絕對(duì)必要，” Weinshenker 說，“對(duì)于許多藥物和試驗(yàn)，很難證明目標(biāo)參與度。我們能夠直接評(píng)估目標(biāo)參與度�！�

Weinshenker 還強(qiáng)調(diào)，該試驗(yàn)源于在動(dòng)物模型中進(jìn)行的臨床前研究，這證明了去甲腎上腺素的潛力。

托莫西汀

埃默里大學(xué)的研究是在 2012 年至 2018 年之間進(jìn)行的，采用交叉設(shè)計(jì)，其中一半組在前六個(gè)月接受托莫西汀治療，另一半接受安慰劑治療——然后個(gè)體切換。前六個(gè)月接受托莫西汀治療的參與者可能在治療停止后經(jīng)歷了遺留效應(yīng)，因此他們的第二個(gè)六個(gè)月期間不一定是純安慰劑。

根據(jù)測(cè)量 Tau 和 β－淀粉樣蛋白，研究參與者都被診斷出患有輕度認(rèn)知障礙，并且在他們的腦脊液中具有潛在進(jìn)展為阿爾茨海默病的標(biāo)志物。

研究人員測(cè)量了參與者腦脊液中數(shù)十種蛋白質(zhì)的水平，托莫西汀治療后 Tau 的減少很小——在六個(gè)月內(nèi)約為 5％——但如果持續(xù)下去，它可能會(huì)對(duì)阿爾茨海默病的病理學(xué)產(chǎn)生更大的影響。未觀察到對(duì) β－淀粉樣蛋白的顯著影響。

埃默里腦健康中心

此外，在服用托莫西汀的參與者中，研究人員能夠通過 PET 腦成像檢測(cè)到內(nèi)側(cè)顳葉的新陳代謝增加，這對(duì)記憶至關(guān)重要。

研究參與者從低劑量的托莫西汀開始，逐漸增加到更高的劑量，每天最多 100 mg。參與者在服用阿托莫西汀期間確實(shí)經(jīng)歷了體重減輕（平均 4 磅）和心率增加（每分鐘約 5 次），但他們的血壓沒有顯著升高。有些人報(bào)告了副作用，如胃腸道癥狀、口干或頭暈。

FDA 于 2002 年批準(zhǔn)托莫西汀治療兒童和成人的 ADHD（注意力缺陷多動(dòng)障礙），并且該藥物已被證明對(duì)老年人是安全的。與通常用于 ADHD 的常規(guī)興奮劑相比，它被認(rèn)為具有較低的濫用潛力。

Weinshenker 說，展望未來，現(xiàn)在可以使用 MRI 技術(shù)可視化活人藍(lán)斑的完整性，因此這可能成為更大后續(xù)研究的重要組成部分。最近在帕金森病患者中研究了托莫西汀的作用——藍(lán)斑完整性降低的患者的益處似乎更大。

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