E3泛素連接酶RNF187可抑制乳腺癌P53信號(hào)傳導(dǎo)、促進(jìn)癌癥生長
01 文章背景簡介
乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥。化療是乳腺癌患者的主要治療方案之一,尤其是難治性案例的主要治療方案。P53一種抑癌基因,其信號(hào)通路是在40多年前被發(fā)現(xiàn)的,它通常處于始終激活的狀態(tài),會(huì)參與由基因毒性藥物引起的細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡。臨床上,P53狀態(tài)是化療反應(yīng)的重要預(yù)測標(biāo)志物,突變體P53可用作基礎(chǔ)細(xì)胞樣乳腺癌的化療標(biāo)記物。目前已知,野生型P53的功能是由泛素化等修飾緊密控制的,幾種泛素連接酶已被證明可以調(diào)控P53的泛素化和蛋白的穩(wěn)定性。
新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院Xin Li等探究了泛素連接酶RNF187對乳腺癌細(xì)胞及P53信號(hào)的作用。該項(xiàng)研究于2022年2月發(fā)表于《CELL DEATH & DISEASE》(細(xì)胞生物學(xué)CELL BIOLOGY一區(qū),IF=8.713)雜志上,題為Regulation of P53 signaling in breast cancer by the E3 ubiquitin ligase RNF187。研究結(jié)果證明,RNF187直接促進(jìn)了乳腺癌中P53的K48連接的多化和蛋白酶體依賴性降解。
02 所用到的主要方法
(1)QPCR
(2)免疫印跡法 (Western Blot)
(3)流式細(xì)胞術(shù)分析
(4)基因敲低法
03 文章主要內(nèi)容摘要
本文介紹了RING家族泛素連接酶-RNF187可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞生長并抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)的P53信號(hào)。RNF187在乳腺癌中表達(dá)升高,且僅在P53野生型中與乳腺癌生存相關(guān),同時(shí)生物信息學(xué)等分析顯示,RNF187的表達(dá)與P53靶蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),RNF187可能是P53信號(hào)通路的重要調(diào)控因子。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明RNF187會(huì)與P53相互作用,并通過促進(jìn)其在乳腺癌細(xì)胞中的多聚泛素化來促進(jìn)其降解。同時(shí),體外泛素分析表明,RNF187可以直接泛素化P53,促進(jìn)P53降解。
進(jìn)一步,在MCF-7、MDA-MB-175、ZR751等ERα陽性、P53野生型乳腺癌細(xì)胞系中,RNAi介導(dǎo)的RNF187敲低可顯著抑制MCF-7,MDA-MB175和ZR751細(xì)胞的生長,導(dǎo)致G1期停滯,并增加凋亡細(xì)胞比例,通過順鉑處理可以進(jìn)一步增強(qiáng)這種效果。RNF187敲低可顯著激活大量P53靶基因,包括CDKN1A、MDM2和FAS;赗NF187和P53之間的潛在聯(lián)系,表明RNF187可能是乳腺癌P53信號(hào)傳導(dǎo)的一個(gè)內(nèi)源抑制劑。RNF187直接促進(jìn)了乳腺癌中P53的K48連接的多化和蛋白酶體依賴性降解。
作為P53信號(hào)傳導(dǎo)的新型調(diào)節(jié)劑,破壞RNF187活性或影響RNF187表達(dá)可能是治療乳腺癌的一種潛在方法。
原文標(biāo)題 : E3泛素連接酶RNF187可抑制乳腺癌P53信號(hào)傳導(dǎo)、促進(jìn)癌癥生長
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