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共病可增加與阿爾茨海默病相關(guān)的血漿生物標(biāo)志物水平

患有慢性腎病或有卒中病史等共病也會(huì)增加與阿爾茨海默病相關(guān)的生物標(biāo)志物的水平,并可能產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果。

維克森林浸信會(huì)醫(yī)學(xué)中心5月26日消息

一種簡(jiǎn)單的血液測(cè)試來(lái)診斷阿爾茨海默病,甚至可能在癥狀出現(xiàn)前幾年,是一種令人興奮的可能性,但一項(xiàng)新的研究表明,在這些血液測(cè)試被臨床常規(guī)使用之前,還需要進(jìn)行更多的研究。該研究在線(xiàn)發(fā)表在最新一期的《自然-醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)上。

研究于2022年5月26日發(fā)表在《Nature Medicine》(最新影響因子:53.44)雜志上

阿爾茨海默病的兩個(gè)標(biāo)志是 tau 蛋白纏結(jié)和 β-淀粉樣蛋白斑。Tau 蛋白是一種存在于大腦神經(jīng)元中的蛋白質(zhì)。在健康的大腦中,tau 蛋白有助于在神經(jīng)細(xì)胞中運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。當(dāng)異常形式的 tau 蛋白形成時(shí),就會(huì)形成 tau 蛋白纏結(jié)。β-淀粉樣蛋白斑塊是腦蛋白片段的積累,會(huì)影響認(rèn)知。這些蛋白質(zhì)的相互作用可能會(huì)加速導(dǎo)致阿爾茨海默病的大腦變化。腦脊液中 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白水平可以通過(guò)腰椎穿刺或腦部 PET 成像來(lái)檢測(cè)。

“基于血液的生物標(biāo)志物檢測(cè)是篩查和診斷阿爾茨海默病的目標(biāo),因?yàn)樗鼈兂杀据^低且侵入性較低,但在臨床使用它們之前,我們需要了解社區(qū)人群中的這些生物標(biāo)志物水平,” 維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Wake Forest University School of Medicine)流行病學(xué)和預(yù)防教授兼主席、該研究的首席研究員 Michelle Mielke 博士說(shuō)。

Michelle Mielke 教授

兩種血液標(biāo)志物,磷酸化 tau 181 和 217(p-tau181 和 p-tau217),有望成為阿爾茨海默病特異性的新生物標(biāo)志物,并可能為在普通人群中篩查或檢測(cè)阿爾茨海默病提供新途徑。然而,根據(jù) Mielke 的說(shuō)法,患有慢性腎病或有卒中病史等共病也會(huì)增加這些生物標(biāo)志物的水平,并可能產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果。

“在這些基于血液的生物標(biāo)志物進(jìn)入臨床使用之前,我們必須建立參考范圍并了解年齡、性別和潛在健康狀況的差異是至關(guān)重要的,” Mielke 說(shuō)。

在這項(xiàng)研究中,研究人員通過(guò)妙佑醫(yī)療國(guó)際衰老研究(Mayo Clinic study of Aging)對(duì) 1,329 名 30 至 98 歲的參與者進(jìn)行了 p-tau181 和 p-tau217 檢測(cè),以評(píng)估其作為使用 PET 成像升高的腦 β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白纏結(jié)的預(yù)測(cè)因子的診斷用途。

研究人員發(fā)現(xiàn),雖然 p-tau181 和 p-tau217 隨著年齡的增長(zhǎng)而增加,但這種增加主要發(fā)生在淀粉樣蛋白陽(yáng)性的人群中,這提供了額外的證據(jù)表明這些生物標(biāo)志物是阿爾茨海默病而不是其他神經(jīng)退行性疾病特有的。

該研究的結(jié)果還證實(shí),通過(guò) PET 成像測(cè)量,血漿 p-tau181 和 p-tau217 是腦淀粉樣蛋白和 tau 蛋白升高的預(yù)測(cè)因子,但結(jié)果不如以前在專(zhuān)門(mén)記憶診所看到的患者中報(bào)道的那么好。一個(gè)原因是該研究表明,多種共病,如慢性腎病、心肌梗塞病史或臨床卒中也與較高的血漿 p-tau 水平有關(guān)。根據(jù) Mielke 的說(shuō)法,這種升高可能歸因于潛在的疾病,而不是阿爾茨海默病,在制定臨床使用的切點(diǎn)時(shí)應(yīng)予以考慮。

“還需要在更大規(guī)模中進(jìn)行研究,特別是在更多樣化的人群中,” Mielke 說(shuō), “對(duì)于患者和標(biāo)志物檢測(cè)試劑提供者來(lái)說(shuō),重要的是要明白,盡管這些血液標(biāo)志物非常有前景,但在臨床上實(shí)施還需要時(shí)間。我們首先需要更多數(shù)據(jù)!

創(chuàng)立于1902年的維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院

       原文標(biāo)題 : 共病可增加與阿爾茨海默病相關(guān)的血漿生物標(biāo)志物水平

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