卒中是死亡、失智和嚴重長期殘疾的主要原因。據美國心臟協(xié)會（American Heart Association，AHA）稱，卒中患者患抑郁癥的風險也更大，這對功能和認知恢復都有負面影響。

得克薩斯農工大學

11月17日消息

美國 FDA 唯一批準的治療卒中的藥物，是一種重組組織纖溶酶原激活劑，必須在卒中發(fā)作后的特定時間內給藥，且療效有限。為了改善卒中的結果，得克薩斯農工大學（Texas A＆M University，TAMU）醫(yī)學院的科學家們正在開創(chuàng)性地研究卒中引起的腸道通透性或滲漏與認知障礙之間的聯系。

TANU 的研究團隊的新想法，即移植健康捐獻者的腸上皮干細胞（IESCs）是否可以修復卒中后的腸屏障并改善卒中預后。他們發(fā)表在《大腦、行為和免疫》（Brain， Behavior， and Immunity）雜志上的臨床前研究結果表明，IESC 移植降低了卒中引起的死亡率，減少了死亡組織的體積和腸道滲漏，并預防了卒中引起的認知障礙。

研究于2022年10月31日發(fā)表在《Brain， Behavior， and Immunity》（最新影響因子：19．227）雜志上

根據最近的研究，三分之二的卒中患者會發(fā)展為認知障礙，而三分之一的卒中患者會發(fā)展為失智癥，因此迫切需要更有效的卒中療法，在急性卒中后保持認知功能，并在隨后的幾周內維持保護作用。

雖然傳統(tǒng)的卒中治療研究集中在大腦，但腸道對卒中的反應早而迅速，其變化可能先于許多與卒中誘發(fā)疾病相關的炎癥事件。腸道中的這些變化，如滲透性增加，可能導致在腸道中合成的產物進入血流。這些產物中的許多都是有毒的，因此會增加炎癥，加劇卒中引起的腦損傷。

來自各種研究的證據表明，IESCs 修復腸道和降低腸道通透性。卒中后，這些修復過程可能對保持認知功能至關重要。

“很明顯，腸－腦軸與卒中后的損傷有關，” Farida Sohrabji 博士說，她是董事會教授，神經科學和實驗治療學系主任，也是該研究的資深作者，“考慮到卒中后腸道健康對大腦的影響，可以讓我們更有效地推進卒中治療�！�

考慮到這一點，Sohrabji 和她的團隊在一個臨床前模型中給卒中后移植了健康供體的原代 IESCs。來自年輕捐贈者的 IESCs 修復了腸道結構，降低了腸道通透性，從而降低了血液中對腦細胞有毒的蛋白質和其他分子的水平。

IESC 移植還能在卒中后的幾周內預防抑郁樣行為和認知障礙。老年供體的 IESC 移植沒有改善卒中預后，表明成功的移植取決于供體的年齡。

本研究仍處于臨床前階段，強調了腦卒中后早期治療干預的重要性，并將指導未來的工作方向。Sohrabji 說：“未來的研究將調查改進該方案的劑量和時間。對衰老干細胞的系統(tǒng)研究對于解釋為什么老年患者會經歷更嚴重的卒中也很重要�！�

神經科學家 Sohrabji 對卒中發(fā)病機制的文獻做出了重大貢獻，她解釋說，這項臨床前研究是由她實驗室的副研究員 Kathiresh Kumar Mani 博士帶頭進行的。

“最終，這項研究有望推動針對和修復腸道上皮細胞的新療法的發(fā)展，以幫助減輕卒中殘疾，” Sohrabji 說，“但前提是腸道干細胞可能在腸道外具有治療價值。這樣就可以考慮用于更多種類的神經系統(tǒng)疾病。”

創(chuàng)立于1876年的得克賽斯農工大學

參考文獻

Source：Texas A＆M University

How repairing the gut saves brain function after stroke

Reference：

Kathiresh Kumar Mani et al， Intestinal epithelial stem cell transplants as a novel therapy for cerebrovascular stroke， Brain， Behavior， and Immunity （2022）． DOI： 10．1016／j．bbi．2022．10．015

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       原文標題 : 卒中后修復腸道可挽救大腦功能