阿爾茨海默病可能一直未被發(fā)現(xiàn)，直到為時(shí)已晚，無(wú)法治療。大規(guī)模的篩查項(xiàng)目可能有助于發(fā)現(xiàn)早期疾病，但目前的診斷方法過(guò)于繁瑣和昂貴。近日一項(xiàng)新研究首次確定尿甲酸是一種敏感的尿液生物標(biāo)志物，可以揭示早期阿爾茨海默病，這可能為廉價(jià)和方便的疾病篩查鋪平了道路。

《前沿》科學(xué)新聞

11月30日消息

一個(gè)簡(jiǎn)單的尿檢是否能揭示一個(gè)人是否患有早期阿爾茨海默病，這是否能為大規(guī)模的篩查項(xiàng)目鋪平道路？一項(xiàng)發(fā)表在《衰老神經(jīng)科學(xué)前沿》（Frontiers in Aging Neuroscience）雜志上的新研究肯定是這樣認(rèn)為的。上海交通大學(xué)（Shanghai Jiao Tong University）附屬第六人民醫(yī)院郭啟浩教授團(tuán)隊(duì)的研究人員測(cè)試了一大批患有不同嚴(yán)重程度阿爾茨海默病的患者和認(rèn)知能力正常的健康對(duì)照組，以確定尿液生物標(biāo)志物的差異。

研究于2022年11月30日發(fā)表在《Frontiers in Aging Neuroscience》（最新影響因子：5．702）雜志上

他們發(fā)現(xiàn)，尿甲酸（urinary formic acid）是主觀認(rèn)知下降（Subjective Cognitive Decline，SCD）的一個(gè)敏感標(biāo)志物，可能預(yù)示著阿爾茨海默病的早期階段。目前診斷阿爾茨海默病的方法既昂貴又不方便，不適合常規(guī)篩查。這意味著大多數(shù)患者只有在無(wú)法進(jìn)行有效治療時(shí)才會(huì)得到診斷。然而，一種非侵入性、廉價(jià)和方便的甲酸尿檢可能正是醫(yī)生需要的早期篩查。

作者說(shuō)：“阿爾茨海默病是一種持續(xù)的、隱蔽的慢性疾病，這意味著它可以發(fā)展并持續(xù)多年，直到出現(xiàn)明顯的認(rèn)知障礙。這種疾病的早期階段發(fā)生在不可逆轉(zhuǎn)的失智階段之前，這是干預(yù)和治療的黃金窗口期。因此，對(duì)老年人來(lái)說(shuō)，大規(guī)模的早期阿爾茨海默病篩查是必要的。”

郭啟浩 教授

阿爾茨海默病篩查項(xiàng)目？

那么，如果早期干預(yù)很重要，為什么我們還沒(méi)有針對(duì)早期阿爾茨海默病的常規(guī)篩查項(xiàng)目呢？問(wèn)題在于醫(yī)生目前使用的診斷技術(shù)。這些方法包括正電子發(fā)射斷層掃描（PET），這種方法很昂貴，而且會(huì)使病人暴露在輻射中。也有生物標(biāo)志物測(cè)試可以發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病，但這些測(cè)試需要侵入性抽血或腰椎穿刺來(lái)獲取腦脊液，這可能會(huì)讓患者感到不快。

然而，尿液檢測(cè)是非侵入性和方便的，非常適合大規(guī)模篩查。雖然研究人員此前已經(jīng)確定了阿爾茨海默病的尿生物標(biāo)志物，但沒(méi)有一個(gè)適合揭示該疾病的早期階段，這意味著早期治療的黃金窗口仍然難以找到。

甲酸：一把金鑰匙？

這項(xiàng)新研究的研究人員此前曾調(diào)查過(guò)一種名為甲醛（formaldehyde）的有機(jī)化合物，作為阿爾茨海默病的尿生物標(biāo)志物。然而，在發(fā)現(xiàn)早期疾病方面仍有改進(jìn)的空間。在這項(xiàng)最新的研究中，他們主要關(guān)注甲醛的代謝產(chǎn)物甲酸，看看它是否是一種更好的生物標(biāo)志物。

共有 574 人參與了這項(xiàng)研究，參與者要么是認(rèn)知能力正常的健康志愿者，要么是疾病發(fā)展程度不同的人，從主觀認(rèn)知下降（SCD）到完全患病。研究人員分析了參與者的尿液和血液樣本，并進(jìn)行了心理評(píng)估。

揭示早期阿爾茨海默病

研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組（包括早期 SCD 組）相比，所有阿爾茨海默病患者的尿甲酸水平都顯著升高，并與認(rèn)知能力下降相關(guān)。這表明甲酸可以作為早期阿爾茨海默病的敏感生物標(biāo)志物。

有趣的是，當(dāng)研究人員結(jié)合基于血液的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物分析尿液中的甲酸水平時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)它們可以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者所處的疾病階段。然而，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)了解阿爾茨海默病和甲酸之間的聯(lián)系。

“尿甲酸對(duì)早期阿爾茨海默病的篩查顯示出極好的敏感性，”作者說(shuō)，“檢測(cè)阿爾茨海默病的尿液生物標(biāo)志物既方便又經(jīng)濟(jì)，應(yīng)該在老年人的常規(guī)體檢中進(jìn)行�！�

創(chuàng)建于1904年的上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院

參考文獻(xiàn)

Source：Frontiers

Biomarker in urine could be the first to reveal early－stage Alzheimer’s disease

Reference：

Wang Y， Wang Y， Zhu J， et al． Systematic evaluation of urinary formic acid as a new potential biomarker for Alzheimer’s disease． Front． Aging Neurosci． 2022；14． doi： 10．3389／fnagi．2022．1046066．

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       原文標(biāo)題 : 尿液中的生物標(biāo)志物可能是第一個(gè)揭示早期阿爾茨海默病的標(biāo)志物