炎癥引發(fā)阿爾茨海默病的新線索
一項(xiàng)新研究表明,在阿爾茨海默病和進(jìn)行性核上性麻痹(一種罕見(jiàn)的腦部疾。中,病毒感染時(shí)的炎癥觸發(fā)因素會(huì)升高。
圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心
2023年1月6日消息
“我們已經(jīng)確定了這些疾病中大腦炎癥的一個(gè)新的觸發(fā)因素,” 來(lái)自圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心(UT Health San Antonio)的研究作者 Elizabeth Ochoa 博士說(shuō)。發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)雜志上的這一發(fā)現(xiàn)正是因?yàn)檫@個(gè)原因而新穎。
研究于2023年1月6日發(fā)表在《Science Advances》(最新影響因子:14.957)雜志上
Ochoa 是一位剛剛畢業(yè)的博士,她的導(dǎo)師 Bess Frost 博士,研究資深作者,是 Sam 和 Ann Barshop 長(zhǎng)壽與衰老研究所、Glenn Biggs 阿爾茨海默病和神經(jīng)退行性疾病研究所以及 UT Health San Antonio 細(xì)胞系統(tǒng)和解剖學(xué)系的研究人員。Frost 是 Bartell Zachry 神經(jīng)退行性疾病研究的杰出教授。
Bess Frost 博士
阿爾茨海默病和進(jìn)行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy,PSP)的特征是一種名為 tau 蛋白的有毒沉積。他們的研究發(fā)現(xiàn),tau 蛋白誘導(dǎo)的“跳躍基因”(jumping genes)——它們可以重新定位或復(fù)制到基因組的其他位置——形成雙鏈RNA。這種異常 RNA 模擬了病毒感染中也存在的炎癥觸發(fā)因素。
“轉(zhuǎn)座因子——所謂的跳躍基因——是理解阿爾茨海默病的一個(gè)新領(lǐng)域。我們的研究提供了關(guān)于它們除了跳躍能力之外如何驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)程的新見(jiàn)解,” Ochoa 說(shuō),“這些雙鏈 RNA 在免疫系統(tǒng)看來(lái)就像病毒,盡管跳躍基因是我們正;蚪M的一部分。”
研究人員在阿爾茨海默病和進(jìn)行性核上性麻痹患者死后的腦組織中,以及在 tau 蛋白病的小鼠和果蠅模型的大腦中檢測(cè)到雙鏈 RNA 的積累。
反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的生命周期和毒性
“我們在星形膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了大量雙鏈 RNA 的沉積,星形膠質(zhì)細(xì)胞是為神經(jīng)元提供代謝支持、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和保持血腦屏障完整性的細(xì)胞,” Frost 說(shuō),“在衰老和疾病中,星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)環(huán)境的損傷和破壞做出反應(yīng)。我們的發(fā)現(xiàn)為理解星形膠質(zhì)細(xì)胞生物學(xué)及其在轉(zhuǎn)座因子控制中的作用打開(kāi)了新的大門!
在阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病中,作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的神經(jīng)元的喪失是進(jìn)行性的。
研究人員對(duì)果蠅進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),以快速測(cè)試他們關(guān)于雙鏈 RNA 和大腦炎癥的問(wèn)題。Ochoa 說(shuō):“為了確保我們?cè)诠墝?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的與哺乳動(dòng)物疾病相關(guān),我們還研究了小鼠模型的腦組織和死后受到 tau 蛋白病影響的人類大腦!
Frost 說(shuō):“由于我們目前正在針對(duì)阿爾茨海默病患者進(jìn)行一項(xiàng)當(dāng)?shù)囟谂R床試驗(yàn),因此了解跳躍基因產(chǎn)生的全部有毒分子是很重要的,包括雙鏈 RNA!
創(chuàng)立于1959年的圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心
參考文獻(xiàn)
Source:University of Texas Health Science Center at San Antonio
Inflammatory trigger a new clue in Alzheimer’s
Reference:
Elizabeth Ochoa et al, Pathogenic tau–induced
transposable element–derived dsRNA drives neuroinflammation, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.a(chǎn)bq5423
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原文標(biāo)題 : 炎癥引發(fā)阿爾茨海默病的新線索
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