近日，阿斯利康宣布，該公司申報的科賽優(yōu)（英文商品名：Koselugo，通用名：硫酸氫司美替尼膠囊）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤�。∟F1）兒童患者。由于研發(fā)難度大、藥企對于兒童腫瘤藥物的商業(yè)動力不足，一直以來兒童腫瘤領(lǐng)域的有效藥物都極為稀缺。而作為腫瘤藥界的資深研發(fā)企業(yè)，阿斯利康并未放棄這塊市場，司美替尼的獲批將進(jìn)一步鞏固其在腫瘤藥界的市場地位。

司美替尼國內(nèi)獲批

此次司美替尼獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)是基于由美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥治療評估計劃（CTEP） 贊助的SPRINT研究中 Stratum 1人群的積極結(jié)果。臨床試驗結(jié)果表明，司美替尼作為一種口服激酶抑制劑，可縮小不可手術(shù)兒童患者的瘤體體積。

NF1是一種罕見的、進(jìn)行性的遺傳性疾病，全球新生兒發(fā)病率約為1/3000，多數(shù)兒童患者在10歲以下被診斷，中國暫無流行病學(xué)數(shù)據(jù)，推算發(fā)病率為5/1000000。30%-50%的NF1患者會出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤，導(dǎo)致毀容、疼痛、運(yùn)動及氣道功能障礙、視力受損以及膀胱或腸道功能障礙等癥狀。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊表示：“因疾病的復(fù)雜性，NF1患者常面臨沉重的疾病負(fù)擔(dān)，早期干預(yù)至關(guān)重要。我們很高興能為中國 NF1 患者帶來首個藥物治療方案。以患者為中心，阿斯利康憑借領(lǐng)先的科學(xué)創(chuàng)新實力和在罕見病領(lǐng)域的前瞻性布局，將繼續(xù)加速引入罕見病創(chuàng)新藥品，為中國罕見病患者造福。”

II期臨床研究SPRINT中Stratum1人群的研究結(jié)果表明，罹患伴有叢狀神經(jīng)纖維瘤的I型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者，經(jīng)每日兩次口服司美替尼治療后的客觀緩解率（ORR）達(dá)到66%（50名患者中有33名部分緩解），ORR是指完全緩解（叢狀神經(jīng)纖維瘤消失）或出現(xiàn)部分緩解（瘤體體積縮小至少20%）的患者百分比。SPRINT研究中最常見的不良反應(yīng)是嘔吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹瀉和惡心。

相較于自然史患者3年僅15%的患者無疾病進(jìn)展率，研究中的患者3年無疾病進(jìn)展率高達(dá)84%，患者疼痛強(qiáng)度平均降低2.14分，運(yùn)動功能障礙得到有效改善，生活質(zhì)量得到顯著提升。安全性數(shù)據(jù)顯示，12個治療周期內(nèi)患者用藥依從性超95%。

目前，司美替尼是中國首個也是唯一一個獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤的I型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者的藥物療法，此前這款藥已在美國、歐盟、日本等國家獲批使用。

兒童腫瘤藥物稀缺

兒童癌癥已經(jīng)成為兒童死亡的第二大原因，據(jù)中國抗癌協(xié)會的最新調(diào)查數(shù)據(jù)，每年大約有超過3萬名兒童患上實體腫瘤。

然而，盡管腫瘤新藥的研發(fā)在近些年一直處于快速發(fā)展階段，針對兒童的藥物卻非常稀缺。據(jù)不完全統(tǒng)計，2022年在我國獲批上市的20余款抗腫瘤藥物中，只有恩曲替尼膠囊、硫酸拉羅替尼口服溶液、那西妥單抗三款藥物獲批用于兒童腫瘤患者。

國家藥監(jiān)局藥審中心指出，兒童抗腫瘤藥物研發(fā)需要兼顧患兒的身心健康以及未來生長發(fā)育的考慮。在兒童抗腫瘤藥物研發(fā)的實際工作中，存在臨床研究難度大、研發(fā)周期長等問題；相較于成人，兒童臨床試驗挑戰(zhàn)也更多：受試者招募入組困難；目標(biāo)適應(yīng)癥人群基數(shù)��；受試者依從性差；臨床方案設(shè)計難度更大；兒童認(rèn)知能力受到年齡限制，臨床試驗知情同意過程困難；這些研發(fā)中的難點(diǎn)加劇了兒童抗腫瘤藥物的嚴(yán)重匱乏。

此外，CIC灼識咨詢合伙人王文華指出，藥企在開發(fā)兒童腫瘤藥上的商業(yè)動力也不足。“兒童腫瘤藥物從研發(fā)到上市需要經(jīng)歷更長周期的臨床研究，而且由于適應(yīng)癥人群基數(shù)小、依從性差等種種原因，開展臨床試驗的難度大大增加，對醫(yī)藥企業(yè)形成非常大的壓力，所以一般醫(yī)藥企業(yè)出于利潤角度，如果沒有實質(zhì)性的鼓勵措施或資金支持，不能提升臨床研究效率、降低成本、降低虧損風(fēng)險，就很難有動力去做兒童腫瘤藥物”。

兒童腫瘤用藥的稀缺，導(dǎo)致現(xiàn)階段部分患兒的治療方案依賴于成人藥物的超適應(yīng)癥用藥，用法用量也基于成人的臨床經(jīng)驗，但兒童腫瘤與成人腫瘤在發(fā)病機(jī)制、組織來源、驅(qū)動基因改變等方面存在較大差異，并最終導(dǎo)致兒童腫瘤的疾病類型、癥狀、治療方案等與成人不同，一定程度上增加了兒童腫瘤藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險。

因此，開發(fā)適用于兒童腫瘤患者的抗腫瘤藥物非常必要。今年3月，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，即旨在為兒童抗腫瘤新藥的臨床研發(fā)提供思路和技術(shù)建議。

腫瘤占比進(jìn)一步增加

對于阿斯利康來說，腫瘤業(yè)務(wù)是該公司最大的收入來源，自然不會輕易放過有著巨大空白市場的兒童腫瘤藥領(lǐng)域。

據(jù)阿斯利康今年一季度財報，腫瘤板塊貢獻(xiàn)的收入達(dá)到41億美元，增長19%，占到整體營收的38%。而在2022年，這一板塊的營收占比為33%。

在幾大腫瘤藥物中，今年一季度，奧希替尼以14.24億美元的收入居銷售榜首，同比增長15%，營收占比為13%；度伐利尤單抗以9億美元的銷售額排在第三位，同比增長56%，營收占比為8%；奧拉帕利以6.51億美元的銷售額位居第六位，同比增長10%，營收占比為6%；阿可替尼的銷售額達(dá)到5.32億美元，同比增長31%，營收占比為5%。

此次司美替尼在中國獲批，一方面將進(jìn)一步加強(qiáng)腫瘤業(yè)務(wù)的盈利能力，另一方面也有利于鞏固阿斯利康在中國腫瘤藥市場的地位。

阿斯利康仍然十分重視中國市場。今年一季度，該公司在中國市場實現(xiàn)16.02億美元營收，同比增長8%，在新興市場中表現(xiàn)突出。

不久前，阿斯利康的康可期（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼膠囊）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的附條件批準(zhǔn)上市，用于既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。

值得注意的是，國內(nèi)藥企也在發(fā)力兒童抗腫瘤藥物的研發(fā)，未來阿斯利康的競爭對手也會逐漸增加。

比如，2021年8月，百濟(jì)神州的凱澤百（達(dá)妥昔單抗β，QARZIBA）在國內(nèi)獲批，用于治療12月齡及以上的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，及伴或不伴有殘留病灶的復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者。神經(jīng)母細(xì)胞瘤被稱作“兒童腫瘤之王”，是好發(fā)于兒童的一種顱外實體腫瘤，在兒童惡性腫瘤中約占8%~10%，死亡率卻占到15%。（圖片來源：企業(yè)官網(wǎng)、國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)）

       原文標(biāo)題 : 阿斯利康，“刀落”兒童腫瘤