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如何逃離內(nèi)卷？這或許是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近兩年討論最多的課題。 

僅PD-1這一個(gè)靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)就已經(jīng)有多達(dá)12款自主研發(fā)創(chuàng)新藥上市，如果算上K藥、O藥等進(jìn)口藥物，那么競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈。如此惡劣的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，導(dǎo)致PD-1賽道遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到最初的預(yù)期。 

悲情之下是殘酷的真相。在PD-1靶點(diǎn)研發(fā)嚴(yán)重溢出的情況下，以系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、特應(yīng)性皮炎（AD）為代表的自免賽道卻是一片寂靜，猶如一片未開(kāi)拓的不毛之地�？蓪�(shí)際上，我國(guó)自免患者數(shù)量高達(dá)4000萬(wàn)，顯然這是一個(gè)存在巨大機(jī)會(huì)的藍(lán)海賽道。 

一直以來(lái)，腫瘤和自免都是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最為重要的兩個(gè)大類，本應(yīng)呈現(xiàn)分庭抗禮之勢(shì)，但國(guó)內(nèi)藥企卻一邊倒的押注腫瘤賽道。PD-1、ADC、各種單抗管線應(yīng)接不暇，而自免領(lǐng)域卻始終沒(méi)有得到應(yīng)有的關(guān)注。 

這是極為明顯的預(yù)期差，也是巨大的投資機(jī)會(huì)。越是黑暗之時(shí)，黎明也就越近了，終究有一家企業(yè)會(huì)填補(bǔ)這塊價(jià)值洼地，中國(guó)自免領(lǐng)域必將出現(xiàn)屬于自己的巨頭企業(yè)。 

01 中國(guó)創(chuàng)新藥價(jià)值洼地

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，自免藥物被嚴(yán)重低估，形成了中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最大的價(jià)值洼地。 

縱觀全球頭部藥物銷(xiāo)售情況，自免藥物是繼腫瘤藥物后的第二大細(xì)分市場(chǎng)。在2022年全球銷(xiāo)售額排名前三十的頭部藥物中，共有8款腫瘤藥物，累計(jì)銷(xiāo)售額約719.62億美元；共有自免藥物6款，累計(jì)銷(xiāo)售額約559.18億美元。 

進(jìn)一步聚焦，銷(xiāo)售額排名前十二的藥物中，自免藥物與腫瘤藥物均為三款，銷(xiāo)售額分別為396.41億美元和402.96億美元，幾乎難分伯仲。這些數(shù)據(jù)足以充分表明，自免藥物市場(chǎng)規(guī)模是不次于腫瘤藥物的，兩者可以說(shuō)是平分秋色。 

圖：2022年全球銷(xiāo)售額TOP 30藥物，來(lái)源：錦緞研究院 

但在國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)領(lǐng)域中，腫瘤藥物卻“碾壓”自免藥物。 

如何衡量藥物研發(fā)力度呢？license-out數(shù)據(jù)或是一個(gè)很好的評(píng)斷。與欠缺研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的投資者相比，MNC無(wú)疑更能判斷一個(gè)管線前景的優(yōu)劣，因此獲得大型藥企引進(jìn)的管線無(wú)疑在某些方面具有自己的優(yōu)勢(shì)。 

2023年稱得上是國(guó)內(nèi)藥企license-out大年，不僅授權(quán)管線數(shù)量提升了，而且百利天恒與BMS合計(jì)84億美元的總交易額也刷新了歷史紀(jì)錄。但就是這樣一個(gè)景氣的年份中，首付款排名前三十的license-out交易卻幾乎都是腫瘤藥物，甚至沒(méi)有一款自免藥物。 

圖：20223年中國(guó)license-out首付款排名，來(lái)源：錦緞研究院 

見(jiàn)微知著，一葉知秋。通過(guò)license-out這項(xiàng)數(shù)據(jù)，投資者不難發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)藥企對(duì)于自免藥物的忽視。全球自免藥物大市場(chǎng)與國(guó)內(nèi)匱乏的自免藥物研發(fā)間，已然形成明顯的預(yù)期差。 

這么大的自免藥物研發(fā)缺口，誰(shuí)來(lái)填補(bǔ)這塊市場(chǎng)空白？ 

02 一次藍(lán)海突圍

盡管?chē)?guó)內(nèi)藥企對(duì)于自免藥物研發(fā)關(guān)注度不足，但我們卻欣喜的看到依然有不懼艱險(xiǎn)的前行者。 

12月17日，諾誠(chéng)健華披露，公司自免藥物管線ICP-332在中重度AD成年患者中進(jìn)行的Ⅱ期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中取得了積極的臨床試驗(yàn)結(jié)果。這堪稱是中國(guó)自免藥物研發(fā)邁出的一大步。 

ICP-332是一款新型酪氨酸激酶2（TYK-2）抑制劑，是JAK抑制劑范疇下的新興亞型。鑒于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)于自免藥物的輕視，或許很多投資者對(duì)于這一靶點(diǎn)較為陌生，這實(shí)則是一個(gè)“寶藏”靶點(diǎn)。 

縱觀全球藥物市場(chǎng)，唯有一款真正的TYK-2抑制劑上市，那就是由BMS公司研發(fā)的Sotyktu。這款藥物于2022年9月獲批成人中重度斑塊狀銀屑病，實(shí)現(xiàn)了JAK抑制劑在斑塊狀銀屑病上零的突破。今年前三季度，Sotyktu累計(jì)銷(xiāo)售額已達(dá)1.07億美元，相關(guān)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)Sotyktu的銷(xiāo)售峰值有望突破30億美元。 

Sotyktu的強(qiáng)勢(shì)表現(xiàn)僅是TYK-2火熱的一個(gè)縮影。去年12月，武田制藥更是豪擲40億美元首付款，從Nimbus Therapeutic引進(jìn)了一款TYK-2抑制劑NDI-034858。NDI-034858同樣聚焦于銀屑病，并于今年9月達(dá)到II期終點(diǎn)，即將進(jìn)入到臨床III期。 

如此背景之下，諾誠(chéng)健華優(yōu)異的ICP-332數(shù)據(jù)就顯得價(jià)值連城。它是全球AD適應(yīng)癥進(jìn)度最快的TYK-2抑制劑，也是副作用最小的JAK藥物，更是現(xiàn)階段臨床數(shù)據(jù)最佳的AD藥物。 

一直以來(lái)，自免藥物最大的困境在于感染問(wèn)題，多款JAK抑制劑因此被FDA貼上黑框警告。因此一款自免藥物想要成功，必須解決好副作用問(wèn)題。 

在控制副作用問(wèn)題方面，ICP-332展現(xiàn)出了超強(qiáng)潛力。ICP-332對(duì) JAK2 的選擇性高達(dá)約 400 倍，可減低因 JAK2 抑制所致的不良反應(yīng)。II期數(shù)據(jù)顯示，ICP-332的副作用數(shù)據(jù)與安慰劑組并無(wú)顯著區(qū)別，而且在80mg組，ICP-332展現(xiàn)出超強(qiáng)的安全性，沒(méi)有出現(xiàn)中重度不良反應(yīng)患者。 

如此靚麗的安全性數(shù)據(jù)，足以讓市場(chǎng)對(duì)于ICP-332的市場(chǎng)前景充滿期待。但光有安全性是不夠的，療效依然是決定藥物最終銷(xiāo)售走勢(shì)的決定因子。 

同樣在II期臨床中，ICP-332 80mg組和120mg組的療效數(shù)據(jù)全面碾壓安慰劑組，EASI-50（濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)相較于基線改善50%）的患者比例分別為88%和72%，EASI-75（濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)相較于基線改善75%）的患者均為64%，而安慰劑組僅為20%和8%，展現(xiàn)了顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 

與其他JAK抑制劑臨床數(shù)據(jù)對(duì)比，ICP-332更是顯現(xiàn)出極為明顯的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。ICP-332僅用4周時(shí)間就實(shí)現(xiàn)較安慰劑組56%的EASI-75差異，而無(wú)論是烏帕替尼、阿布西替尼，還是度普利尤單抗，它們的16周臨床數(shù)據(jù)均不及ICP-332。 

盡管這并非嚴(yán)格的頭對(duì)頭對(duì)照實(shí)驗(yàn)，卻仍足以表明ICP-332的無(wú)窮潛力。NDI-034858作為銀屑病追隨者，尚能被武田制藥以40億美元首付款引進(jìn)，那么實(shí)現(xiàn)AD領(lǐng)域藍(lán)海突圍的ICP-332又該值多少錢(qián)呢？ 

03 產(chǎn)品突圍源于體系的勝利

ICP-332的誕生并非偶然，它理應(yīng)歸功于諾誠(chéng)健華近些年在自免藥物領(lǐng)域的持續(xù)耕耘。 

BTK抑制劑奧布替尼是諾誠(chéng)健華的拳頭產(chǎn)品，其已經(jīng)在血液瘤領(lǐng)域建立起足夠優(yōu)勢(shì)，獲批復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）、復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）和復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）適應(yīng)癥。尤其是MZL適應(yīng)癥，奧布替尼是中國(guó)首個(gè)且唯一獲批的BTK抑制劑。 

盡管諾誠(chéng)健華在腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)展現(xiàn)出強(qiáng)勁的實(shí)力，公司管理層卻不僅僅將自己定義為一家專注于腫瘤的公司，對(duì)于市場(chǎng)關(guān)注度并不高，但卻潛力無(wú)窮的自免藥物，管理層給予了與腫瘤領(lǐng)域同樣的重視，并形成“腫瘤+自免”的戰(zhàn)略研發(fā)方向。 

以拳頭產(chǎn)品奧布替尼為例，鑒于其極佳的分子構(gòu)型，展現(xiàn)出了超高的選擇性，良好的PK特性、超強(qiáng)的血腦屏障穿透能力，而且副作用極低。因此奧布替尼具備應(yīng)用于自免領(lǐng)域的潛力，這是其他BTK抑制劑所不具備的。 

圍繞奧布替尼，諾誠(chéng)健華建立起一條自免管線矩陣。在自免疾病六大場(chǎng)景中，諾誠(chéng)健華有望布局皮膚、血液、神經(jīng)中樞、風(fēng)濕四大場(chǎng)景。 

核心奧布替尼，在原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）進(jìn)入注冊(cè)臨床III期；在紅斑狼瘡（SLE）進(jìn)入臨床IIb期；在MS進(jìn)入臨床II期；在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾�。∟MOSD）進(jìn)入臨床II期。隨著臨床進(jìn)入的推進(jìn)，奧布替尼勝利之花未來(lái)有望在自免適應(yīng)癥綻放。 

奧布替尼之外，諾誠(chéng)健華還針對(duì)自免領(lǐng)域的空白適應(yīng)癥進(jìn)行補(bǔ)完，ICP-332已經(jīng)完成AD臨床II期，ICP-488正處于銀屑病臨床II期，差異性CD3/CD20雙抗藥物ICP-B02處于臨床早期。 

圖：諾誠(chéng)健華自免藥物布局一覽，來(lái)源：公司公告 

放眼未來(lái)，奧布替尼、ICP-332、ICP-488的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)有望在未來(lái)幾年放出，如果一切順利，那么諾誠(chéng)健華有望在未來(lái)3-4年獲得自免藥物上市。 

一系列布局背后，諾誠(chéng)健華儼然成為中國(guó)市場(chǎng)針對(duì)自免藥物布局最深的藥企。單款藥物的成功或許是偶然，而多款藥物的持續(xù)推進(jìn)則是戰(zhàn)略聚焦的必然。 

04 中國(guó)創(chuàng)新藥必須走自己的路

創(chuàng)新藥研發(fā)，切勿人云亦云。一款藥物價(jià)值不僅與市場(chǎng)規(guī)模有關(guān)，更與業(yè)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)度緊密相連。 

PD-1算得上是一個(gè)歷史級(jí)靶點(diǎn)，誕生了O藥、K藥這樣的明星產(chǎn)品，可即使其市場(chǎng)規(guī)模如此龐大，但過(guò)于飽和的研發(fā)投入依然使得這個(gè)靶點(diǎn)一片紅海，競(jìng)爭(zhēng)慘烈。 

一直以來(lái)我們都認(rèn)為中國(guó)創(chuàng)新藥必須走自己的路，一條創(chuàng)新藥國(guó)產(chǎn)化的填坑之路。并非只有大靶點(diǎn)，熱門(mén)技術(shù)才能誕生明星藥物，只要企業(yè)足夠?qū)Ｗ�，能夠洞察行業(yè)內(nèi)的預(yù)期差，并圍繞這個(gè)預(yù)期差持續(xù)布局，積累迭代后定會(huì)有所收獲。 

在腫瘤管線爆款頻出的情況下，諾誠(chéng)健華能夠堅(jiān)持采用“腫瘤+自免”的策略就顯得彌足珍貴。從2015年奧布替尼啟動(dòng)臨床前實(shí)驗(yàn)算起，諾誠(chéng)健華已經(jīng)在自免領(lǐng)域深耕八年，形成了“奧布替尼、ICP-332、ICP-488”的B細(xì)胞和T細(xì)胞通路三叉戟。多年的深耕已經(jīng)讓諾誠(chéng)健華在自免領(lǐng)域有充足的積累，此次ICP-332披露的驚人數(shù)據(jù)就是最好的證明。 

中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)，缺的不是人才，缺的也不是資金，而是圍繞核心戰(zhàn)略的長(zhǎng)期堅(jiān)持的決心。走在正確的路上，結(jié)果總不會(huì)差，爆款產(chǎn)品只會(huì)帶來(lái)一時(shí)的榮光，戰(zhàn)略聚焦才能完成階段性的勝利。 

誰(shuí)來(lái)填補(bǔ)中國(guó)自免藥物的價(jià)值洼地？唯有在這一領(lǐng)域持續(xù)專注的玩家而已。 

       原文標(biāo)題 : 誰(shuí)來(lái)填補(bǔ)中國(guó)自免藥物的價(jià)值洼地？