出品 | 子彈財(cái)經(jīng)

作者 | 段楠楠

編輯 | 馮羽

美編 | 倩倩

審核 | 頌文

作為“創(chuàng)新藥一哥”，恒瑞醫(yī)藥的一舉一動(dòng)備受業(yè)內(nèi)矚目。

1月1日公司發(fā)布公告顯示，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款以HER3為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物——注射用SHR-A2009獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）快速通道資格（FTD）。藥物獲得FTD，有助于加快藥物后續(xù)研發(fā)和批準(zhǔn)上市。

1月9日，美國Aiolos Bio公司被葛蘭素史克（GSK）收購，代價(jià)是10億美元首付款以及4億美元的監(jiān)管里程碑款。美國Aiolos Bio僅有的核心管線——用于治療成人哮喘的單克隆抗體AIO-001，正是其2023年8月以2500萬美元首付款和近期里程碑付款從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目。

五個(gè)月的時(shí)間，Aiolos Bio一轉(zhuǎn)手首付款就翻了近40倍，這樣的結(jié)果讓市場(chǎng)對(duì)恒瑞醫(yī)藥的BD（商務(wù)拓展）能力產(chǎn)生了巨大的爭(zhēng)議。

實(shí)際上，2023年以來，恒瑞醫(yī)藥出海業(yè)務(wù)不斷。

2023年2月，恒瑞將創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554有償許可給一家美國公司；10月末，恒瑞醫(yī)藥與德國默克公司達(dá)成PARP1抑制劑HRS-1167獨(dú)家許可協(xié)議。

創(chuàng)新藥出海正是恒瑞醫(yī)藥的重要戰(zhàn)略方向之一，近年來，國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈，疊加集采、醫(yī)保談判的影響，恒瑞醫(yī)藥自2021年以來，業(yè)績(jī)出現(xiàn)了明顯下滑，股價(jià)也跌宕下行，2021年跌幅超40%，市值一度蒸發(fā)超2000億元。目前恒瑞醫(yī)藥股價(jià)與2021年的最高點(diǎn)相比已經(jīng)腰斬。

2021年7月，時(shí)年63歲的孫飄揚(yáng)再度出山，擔(dān)任恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)，加碼創(chuàng)新藥以及推進(jìn)國際化進(jìn)程。兩年多時(shí)間過去，孫飄揚(yáng)能否帶領(lǐng)恒瑞醫(yī)藥走出低谷？

1、業(yè)績(jī)、股價(jià)“雙殺”，孫飄揚(yáng)回歸

事實(shí)證明，扛起恒瑞醫(yī)藥大旗的依然是孫飄揚(yáng)。

恒瑞醫(yī)藥自2000年上市至2020年，業(yè)績(jī)保持了高速增長(zhǎng)，營(yíng)收由2000年的4.8億元高速增長(zhǎng)至2020年的277.3億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為22%；凈利潤(rùn)從2000年的0.7億元增長(zhǎng)至2020年的63.09億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為25%。

過去二十年，憑借穩(wěn)定增長(zhǎng)的業(yè)績(jī)，恒瑞醫(yī)藥頗受資本市場(chǎng)的青睞。2021年1月8日，恒瑞醫(yī)藥股價(jià)達(dá)到97.23元，總市值超過6200億元，成為無可爭(zhēng)議的“醫(yī)藥市值一哥”。

轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在2021年，在仿制藥集中帶量采購、醫(yī)保談判等因素影響下，恒瑞醫(yī)藥的業(yè)績(jī)出現(xiàn)了20年來首次下滑。

具體而言，自2018年以來，恒瑞醫(yī)藥進(jìn)入國家集中帶量采購的仿制藥共有28個(gè)品種，中選18個(gè)品種，中選價(jià)平均降幅73%。此外，國家醫(yī)保談判產(chǎn)品價(jià)格降幅較大，例如恒瑞醫(yī)藥主要產(chǎn)品卡瑞利珠單抗價(jià)格降幅達(dá)85%，艾司氯胺酮價(jià)格降幅達(dá)68%。

這也給恒瑞醫(yī)藥業(yè)績(jī)帶來影響。2021年，恒瑞醫(yī)藥營(yíng)收259.1億元，同比下滑6.6%；凈利潤(rùn)44.84億元，同比下滑29%。公司股價(jià)也應(yīng)聲大跌，2021年內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥股價(jià)跌幅超40%，市值一度蒸發(fā)超2000億元。

面對(duì)股價(jià)與業(yè)績(jī)的雙殺，“退休”僅一年多的孫飄揚(yáng)再度出山。要知道，孫飄揚(yáng)才于2020年1月16日宣布“退休”，不再擔(dān)任董事長(zhǎng)一職。

2021年7月9日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，周云曙因身體原因申請(qǐng)辭去董事長(zhǎng)、總經(jīng)理以及董事會(huì)專門委員會(huì)相應(yīng)職務(wù)，暫由孫飄揚(yáng)代為履行董事長(zhǎng)職責(zé)。8月4日，孫飄揚(yáng)當(dāng)選恒瑞醫(yī)藥第八屆董事會(huì)董事長(zhǎng)。然而，這一年，孫飄揚(yáng)已經(jīng)63歲了。

（來源 / 創(chuàng)始人記錄）

時(shí)間拉回到1982年，孫飄揚(yáng)從中國藥科大學(xué)畢業(yè)后加入到了連云港制藥廠（恒瑞醫(yī)藥前身）。一開始，孫飄揚(yáng)只不過是一個(gè)普通的技術(shù)人員。1990年，32歲的孫飄揚(yáng)出任連云港制藥廠廠長(zhǎng)。不過，彼時(shí)的連云港制藥廠經(jīng)營(yíng)狀況不佳。

孫飄揚(yáng)上任后，公司開始走上正軌。他花費(fèi)重金購買了“VP16抗癌藥專利”，以及中國醫(yī)科院藥研所開發(fā)的抗癌新藥——異環(huán)磷酰胺的專利權(quán)，相關(guān)藥品推向市場(chǎng)后大獲成功。1991年至1996年，連云港制藥廠在孫飄揚(yáng)的帶領(lǐng)下，營(yíng)業(yè)額突破億元大關(guān)，在他的領(lǐng)導(dǎo)下，恒瑞醫(yī)藥于2000年在上交所上市。

但這次，孫飄揚(yáng)還能“力挽狂瀾”嗎？

2、業(yè)績(jī)回暖，但僅為四年前同期水平

重新出山之后，孫飄揚(yáng)對(duì)恒瑞醫(yī)藥進(jìn)行了一系列的內(nèi)部調(diào)整，并將降本增效、創(chuàng)新藥研發(fā)和海外市場(chǎng)拓展作為恒瑞突圍的三個(gè)方向。

首先，降本增效最明顯的表現(xiàn)就是“減員”。2022年，恒瑞醫(yī)藥的員工數(shù)量為20636人，較2020年減少了8267人。除了技術(shù)人員有明顯增長(zhǎng)外，銷售人員、財(cái)務(wù)人員、行政人員均有明顯減少。

其中，行政人員數(shù)量減少了近一半。2022年，行政人員僅為1421人，較2020年減少了1223人。

精簡(jiǎn)人員后，除研發(fā)費(fèi)用外，恒瑞醫(yī)藥的銷售費(fèi)用、管理費(fèi)用有明顯縮減。2022年，恒瑞醫(yī)藥的銷售費(fèi)用為73.48億元，較2020年減少了25%，管理費(fèi)用為23.06億元，較2020年減少了25%。

（圖 / 同花順）

不過，恒瑞醫(yī)藥在近幾年加大了研發(fā)投入。2022年，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入為63.46億元，同比增長(zhǎng)2.3%，研發(fā)投入占收入的比重提升至29.83%，其中費(fèi)用化研發(fā)投入為48.87億元，研發(fā)費(fèi)用占銷售費(fèi)用的比重提升至23%。2023年上半年，研發(fā)投入30.58億元，同比增長(zhǎng)5%，其中，費(fèi)用化研發(fā)投入23.31億元，同比增長(zhǎng)6.73%。

受研發(fā)投入加持，2023年半年報(bào)顯示，恒瑞醫(yī)藥有13款自研創(chuàng)新藥、2款合作引進(jìn)創(chuàng)新藥。

創(chuàng)新藥方面，2022年，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的新型雄激素受體（AR）抑制劑瑞維魯胺上市，公司還引進(jìn)了林普利塞，為復(fù)發(fā)或難治濾泡性淋巴瘤患者帶來新的治療選擇。

2023年上半年，恒瑞醫(yī)藥旗下又有三款創(chuàng)新藥產(chǎn)品獲批上市，分別是：阿得貝利單抗（中國首個(gè)獲批小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的自主研發(fā)PD-L1抑制劑）、磷酸瑞格列汀（改善成人2型糖尿病患者的血糖控制）兩款1類創(chuàng)新藥，以及從美國Mycovia公司引進(jìn)的新型口服唑類抗真菌藥物——奧特康唑。

此外，還有改良型新藥鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑獲批上市，還有一系列已上市抗癌藥品的新適應(yīng)癥獲批上市，如卡瑞利珠單抗的第9個(gè)適應(yīng)癥及阿帕替尼的第3個(gè)適應(yīng)癥（二者聯(lián)合用于一線治療晚期肝癌）獲批上市等。

截至2023年6月底，公司臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)管理了270多項(xiàng)正在進(jìn)行中或已計(jì)劃開展的臨床試驗(yàn)。研發(fā)管線方面，其中有6項(xiàng)上市申請(qǐng)獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理、6項(xiàng)處于臨床3期、17項(xiàng)處于臨床2期、18項(xiàng)處于臨床1期。

但即便如此，2022年恒瑞醫(yī)藥業(yè)績(jī)下滑仍在持續(xù)，這一年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收212.8億元，同比下滑18%；實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)38.15億元，同比下滑15%。

2023年前三季度，恒瑞醫(yī)藥的業(yè)績(jī)回暖，實(shí)現(xiàn)營(yíng)收170.1億元，同比增長(zhǎng)6.7%；凈利潤(rùn)34.51億元，同比增長(zhǎng)11.47%。但與前幾年相比，營(yíng)收規(guī)模回到了2019年的同期水平，與2020年同期的194.1億元、2021年同期的202億元相比還有一定差距。

拆解來看，仿制藥集采對(duì)公司銷售帶來的壓力仍未出清。

2023年上半年，第二批集采涉及產(chǎn)品注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、醋酸阿比特龍片因多數(shù)省份集采續(xù)約未中標(biāo)及降價(jià)等因素影響，恒瑞醫(yī)藥仿制藥銷售額同比減少5.23億元，2022年11月開始執(zhí)行的第七批集采涉及產(chǎn)品銷售額同比減少5.78億元。

好的一面是，在仿制藥影響仍在延續(xù)的同時(shí)，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入占比有所提升。2023年上半年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入達(dá)49.62億元，占總營(yíng)收比重已經(jīng)達(dá)到44.43%。而在2022年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥含稅銷售收入為86.13億元，占營(yíng)業(yè)收入的比重為40.48%。

但是，隨著仿制藥帶量采購逐步踏入深水區(qū)，醫(yī)保談判也在加速創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄，銷售收入和利潤(rùn)空間被進(jìn)一步壓縮，加上創(chuàng)新藥同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)日益加劇，創(chuàng)新藥的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)暫時(shí)無法對(duì)沖仿制藥集采帶來的業(yè)績(jī)影響，恒瑞醫(yī)藥的轉(zhuǎn)型壓力依然很大。

3、創(chuàng)新藥授權(quán)“出海”，道阻且長(zhǎng)

近年來，國際化也是恒瑞醫(yī)藥開辟增長(zhǎng)通道的重要戰(zhàn)略方向之一。

然而，恒瑞醫(yī)藥海外市場(chǎng)的營(yíng)收占比并不高。2019年—2022年，恒瑞海外市場(chǎng)營(yíng)收分別是6.32億元、7.58億元、6.17億元、7.79億元，占總營(yíng)收比重分別為2.71%、2.73%、2.38%、3.66%。

不過，伴隨著巨額的研發(fā)投入，恒瑞醫(yī)藥出海成果開始頻現(xiàn)。2023年7月，恒瑞醫(yī)藥宣布卡瑞利珠聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（商品名：艾坦）用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）在美國申報(bào)上市獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理。

2024年1月1日，恒瑞醫(yī)藥收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認(rèn)證函，公司自主研發(fā)的一款以HER3為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物注射用SHR-A2009獲得美國FDA授予快速通道資格，此次資格認(rèn)證有助于加快藥物后續(xù)研發(fā)和批準(zhǔn)上市。

在創(chuàng)新藥“出海”方面，恒瑞醫(yī)藥也在通過BD（商務(wù)拓展）交易途徑達(dá)成出海目標(biāo)。

（圖 / 攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議）

2023年，恒瑞海外BD持續(xù)發(fā)力，將創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554、TSLP單抗SHR-1905注射液、靶向藥物馬來酸吡咯替尼片、卡瑞利珠單抗等四個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，先后有償許可給美國、韓國、印度等公司，再加上將PARP1抑制劑HRS-1167、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC） SHR-A1904許可給德國默克公司，公司共實(shí)現(xiàn)五項(xiàng)創(chuàng)新藥海外授權(quán)，合作總凈額超40億美元。

值得一提的是，2023年8月，恒瑞醫(yī)藥將TSLP單抗SHR-1905注射液有償許可給美國One Bio公司（Aiolos Bio前身），后者支付代價(jià)是2500萬美元首付款和近期里程碑付款，以及研發(fā)及銷售里程碑款10.25億美元，此外還有實(shí)際年凈銷售額兩位數(shù)比例的銷售提成。

但在2024年1月9日，美國Aiolos Bio公司就被葛蘭素史克（GSK）收購，代價(jià)是10億美元首付款以及4億美元的監(jiān)管里程碑款。

美國Aiolos Bio僅有核心管線——用于治療成人哮喘的單克隆抗體AIO-001，正是其2023年8月以2500萬美元首付款和近期里程碑付款從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)的項(xiàng)目。五個(gè)月的時(shí)間，Aiolos Bio一轉(zhuǎn)手首付款就翻了40倍。這引起了很大的爭(zhēng)議，有觀點(diǎn)認(rèn)為，恒瑞醫(yī)藥賣虧了。恒瑞醫(yī)藥的BD能力也遭到質(zhì)疑。

此外，恒瑞醫(yī)藥的對(duì)外合作也并非一帆風(fēng)順。2021年12月，恒瑞醫(yī)藥license in抗癌新藥普那布林的上市申請(qǐng)被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以數(shù)據(jù)不足為由未予批準(zhǔn)。2023年3月，普那布林新藥上市申請(qǐng)同樣未獲中國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

縱觀近幾年的發(fā)展，恒瑞醫(yī)藥正從仿創(chuàng)結(jié)合到全面創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，并推進(jìn)國際化進(jìn)程。但在轉(zhuǎn)型過程中，創(chuàng)新藥的銷售增長(zhǎng)暫時(shí)無法對(duì)沖仿制藥集采帶來的業(yè)績(jī)影響。積極的一面是，2023年上半年，創(chuàng)新藥營(yíng)收貢獻(xiàn)為恒瑞醫(yī)藥扛起了近半壁江山，創(chuàng)新藥授權(quán)“出海”方面，好消息也不斷。但依靠創(chuàng)新藥打翻身仗，讓恒瑞醫(yī)藥重回巔峰，顯然還需要一些時(shí)間。

恒瑞醫(yī)藥的未來發(fā)展如何，「界面新聞·子彈財(cái)經(jīng)」將長(zhǎng)期關(guān)注。

*文中題圖來自：攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議。

       原文標(biāo)題 : 孫飄揚(yáng)回歸已兩年，恒瑞醫(yī)藥以“創(chuàng)新藥+出海”仍難回巔峰