橙劑的神經(jīng)毒性不僅對退伍軍人的長期腦健康有重要影響，而且對所有接觸過生物上相似除草劑的人的腦健康也有重要影響。

布朗大學(xué)

2月13日消息

橙劑（Agent Orange）是一種在越南戰(zhàn)爭期間使用的除草劑，是一種已知的毒素，具有廣泛的健康影響。盡管橙劑已經(jīng)幾十年沒有使用，但人們對它對老年退伍軍人的腦健康的影響越來越感興趣。布朗大學(xué)（Brown University）科學(xué)家的一項新研究揭示了橙劑影響大腦的機制，以及這些過程如何導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。  

研究表明，接觸橙劑除草劑化學(xué)物質(zhì)會損傷實驗室大鼠的大腦前額葉組織，并產(chǎn)生分子和生化異常，這些異常與阿爾茨海默病早期階段發(fā)現(xiàn)的異常類似。研究結(jié)果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》（Journal of Alzheimer's Disease）上。

研究于2024年2月13日發(fā)表在《Journal of Alzheimer's Disease》（最新影響因子：4.0）雜志上

該研究的主要作者、布朗大學(xué)醫(yī)生科學(xué)家 Suzanne M. De La Monte 博士表示，這些發(fā)現(xiàn)對越南戰(zhàn)爭期間接觸過橙劑的退伍軍人具有重要意義。

De La Monte 說：“如果我們能證明先前的橙劑暴露會導(dǎo)致隨后的神經(jīng)退行性疾病，那么這為退伍軍人尋求幫助提供了機會。”

她補充說，這項研究的結(jié)果具有更廣泛的意義，因為橙劑中的毒素也存在于草坪肥料中。

De La Monte 說：“這些化學(xué)物質(zhì)不僅影響退伍軍人，也影響我們整個人群。”她是布朗大學(xué)沃倫·阿爾伯特醫(yī)學(xué)院（Warren Alpert Medical School）病理學(xué)、實驗醫(yī)學(xué)和神經(jīng)外科的教授。

橙劑是一種合成脫葉除草劑，在1965 年至 1970 年越南戰(zhàn)爭期間被廣泛使用。當(dāng)美國軍隊駐扎在被飛機噴灑過的敵方領(lǐng)土附近時，就會接觸到這種化學(xué)物質(zhì)。

政府報告表明，接觸橙劑還會導(dǎo)致居住在受影響地區(qū)的越南婦女所生的嬰兒出現(xiàn)出生缺陷和發(fā)育障礙。隨著時間的推移，研究表明，接觸橙劑會增加患某些癌癥以及心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險。

研究還發(fā)現(xiàn)，接觸橙劑與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)展之間存在關(guān)聯(lián)，并且失智癥的發(fā)病率顯著上升且發(fā)病時間提前。然而，由于尚未證實橙劑與衰老相關(guān)疾病之間存在因果關(guān)系，因此需要開展研究，以更好地理解這種除草劑影響大腦的過程。

De La Monte 說：“科學(xué)家們意識到橙劑是一種神經(jīng)毒素，具有潛在的長期影響，但這些影響并沒有以明確的方式顯示出來。我們的研究證明了這一點。”

這項分析由 De La Monte 和布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)系研究助理 Ming Tong 博士共同完成，二人均與沃倫·阿爾伯特醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院羅德島醫(yī)院（Rhode Island Hospital）有聯(lián)系。他們的研究建立在他們最近對橙劑化學(xué)物質(zhì)在不成熟的人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞上的暴露研究的基礎(chǔ)上，表明短期接觸橙劑會對阿爾茨海默病產(chǎn)生神經(jīng)毒性和早期退行性影響。

研究人員使用實驗室大鼠前額葉樣本，研究了橙劑的兩種主要成分（2，4-二氯苯氧乙酸和2，4，5-三氯苯氧乙酸）對阿爾茨海默病神經(jīng)退行性病變標(biāo)志物的影響。成熟的完整腦組織樣本包括完整的細(xì)胞類型和組織結(jié)構(gòu)。

科學(xué)家們對樣本進(jìn)行了橙劑及其單獨化學(xué)成分的累積暴露處理，并觀察了潛在的機制和分子變化。

他們發(fā)現(xiàn)，用橙劑及其成分處理會導(dǎo)致腦組織發(fā)生變化，這些變化與腦細(xì)胞退化相對應(yīng)，并且分子和生化異常表明存在細(xì)胞毒性損傷、DNA 損傷和其他問題。

研究人員采用的方法有助于他們更好地描述橙劑毒素暴露對年輕、健康的腦的神經(jīng)病理學(xué)、神經(jīng)毒性和神經(jīng)退行性病變的后果，正如越南戰(zhàn)爭時期軍人和越南許多當(dāng)?shù)鼐用袼��?jīng)歷的情況一樣。

De La Monte 說：“尋找早期影響可以告訴我們將來會出現(xiàn)什么問題，并讓我們了解該物質(zhì)導(dǎo)致問題的機制。因此，如果你要進(jìn)行干預(yù)，你會知道要關(guān)注這種早期影響，對其進(jìn)行監(jiān)測并嘗試逆轉(zhuǎn)它。”

De La Monte 希望參與有關(guān)人腦組織的額外研究，以評估橙劑暴露與越南戰(zhàn)爭退伍軍人衰老和進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變之間的長期影響。

美國政府于 1971 年禁止使用橙劑。然而，De La Monte 表示，這些化學(xué)物質(zhì)在環(huán)境中仍然存在了幾十年。根據(jù)研究作者的說法，橙劑作為除草劑和殺蟲劑產(chǎn)品的廣泛、無控制使用，使得三分之一的美國人都有先前暴露的生物標(biāo)志物證據(jù)。

盡管人們越來越認(rèn)識到 2，4-二氯苯氧乙酸具有廣泛的毒性和致癌作用，但研究人員指出，人們的擔(dān)憂還沒有達(dá)到足以讓聯(lián)邦機構(gòu)禁止使用它的程度。研究人員得出結(jié)論，這項研究和其他最近發(fā)表的研究成果支持了這樣一種觀點：橙劑及其獨立成分（2，4-二氯苯氧乙酸和2，4，5-三氯苯氧乙酸）對成熟的大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生令人擔(dān)憂的不良影響。

De La Monte 說：“這就是為什么研究這些化學(xué)物質(zhì)的影響如此重要。它們存在于水中，它們無處不在。我們都暴露在其中。”

創(chuàng)立于1764年的布朗大學(xué)

橙劑（Agent Orange）是摻雜了一種劇毒物質(zhì)二噁英（TCDD）的致命毒劑，由于這些落葉劑或除草劑裝運容器上的橙色條紋，故名“橙劑”。

參考文獻(xiàn)

Source：Brown University

Exposure to Agent Orange damages brain tissue in ways similar to Alzheimer's disease, study reveals

Reference：

Suzanne M. de la Monte et al, Agent Orange Herbicidal Toxin-Initiation of Alzheimer-Type Neurodegeneration, Journal of Alzheimer's Disease (2024). DOI: 10.3233/JAD-230881

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       原文標(biāo)題 : 接觸橙劑會以類似阿爾茨海默病的方式損害腦組織