基于脂質(zhì)納米顆;蛩幬锏膽(yīng)用前景
2018年,F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)了一種基于脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)的基因藥物——siRNA patisiran(Onpattro;Alnylam),用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變引起的多發(fā)性神經(jīng)病。幾十年來(lái),LNP一直作為遞送工具被研究,直到最近作為能夠遞送mRNA的技術(shù)平臺(tái)而備受關(guān)注。
LNP通常有四種成分:陽(yáng)離子或電離脂質(zhì)、膽固醇、輔助脂質(zhì)和聚乙二醇化脂質(zhì)。它們可以封裝各種各樣的藥物,包括小分子、肽和核酸,保護(hù)它們免受破壞性酶的影響,并使其能夠通過(guò)細(xì)胞膜運(yùn)輸。LNP還支持重復(fù)給藥和瞬時(shí)給藥,新冠肺炎疫苗的廣泛使用驗(yàn)證了其安全性。此外,制藥公司在大流行期間也建立起了充沛的LNP制造能力。
LNPs在新興基因藥物領(lǐng)域的進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。根據(jù)潛在的作用機(jī)制,基因藥物可分為四大類(lèi):1)基因添加或替換;例如,包含特定基因的病毒載體或封裝在LNP中編碼基因mRNA。2)基因表達(dá)控制;例如,封裝在LNP中的siRNA或與肝細(xì)胞靶向配體GalNac(N-乙酰氨基半乳糖)偶聯(lián)的siRNA。3)基因編輯;例如病毒載體或LNP來(lái)遞送CRISPR–Cas9基因編輯系統(tǒng)的成分。4)DNA或RNA疫苗;例如封裝在LNP或聚合物納米顆粒中的mRNA疫苗。
為了了解當(dāng)前和未來(lái)LNPs對(duì)體內(nèi)基因藥物開(kāi)發(fā)的重要性,研究分析了全球臨床和批準(zhǔn)的基因藥物管線的所有公開(kāi)信息,包括了截至2021 12月的273家公司的538項(xiàng)資產(chǎn),評(píng)估了LNP在整個(gè)開(kāi)發(fā)管線中的滲透程度,以及2021至2036年間基于LNP的基因藥物的全球市場(chǎng)。
在四大基因藥物種類(lèi)中,LNP的平均滲透率(使用該模式的資產(chǎn)百分比)為7%。這對(duì)于基于核酸的疫苗和基因編輯來(lái)說(shuō)是最高的,這反映出這些片段中要遞送的核酸通常太大,不適合GalNAc偶聯(lián)。LNP在基因添加或替換中的滲透性較低,因?yàn)榛谙傧嚓P(guān)病毒(AAV)的遞送提供了更大的效用。由于GalNAc偶聯(lián)的競(jìng)爭(zhēng),基因表達(dá)控制的滲透性最低?傮w而言,LNP啟動(dòng)的基因組藥物管線主要集中在DNA和RNA疫苗,主要在I期試驗(yàn)中。
據(jù)估計(jì),目前支持LNP的基因藥物的市場(chǎng)規(guī)模約為510億美元,主要由兩種新冠肺炎mRNA疫苗占據(jù),其它只有一種上市產(chǎn)品-Onpattro。短期內(nèi),隨著新冠肺炎mRNA疫苗收入的下降,市場(chǎng)規(guī)?赡軙(huì)縮小。預(yù)計(jì)隨著基因藥物管線開(kāi)始成熟,公司進(jìn)一步投資于LNP創(chuàng)新,市場(chǎng)將再次開(kāi)始增長(zhǎng)。到2036年,LNP基因藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)將反彈至480億美元。
預(yù)計(jì)未來(lái)十年,新冠肺炎mRNA疫苗和增效劑銷(xiāo)售將占LNP市場(chǎng)的大部分。隨著Intellia Therapeutics和Beam Therapeucs等公司的產(chǎn)品獲得批準(zhǔn),體內(nèi)基因編輯有望獲得部分市場(chǎng)份額。
LNPs將繼續(xù)成為基因藥物的核心工具,尤其是mRNA疫苗。在疫苗之外增加LNP的應(yīng)用將取決于公司調(diào)整脂質(zhì)到達(dá)肝臟以外特定器官的能力。其他可能推動(dòng)LNPs在基因藥物開(kāi)發(fā)中更廣泛應(yīng)用的因素包括封裝更大基因的能力,特別是長(zhǎng)度大于5kB的基因,這是許多AAV載體的包裝極限。
盡管當(dāng)前一代的LNP已在臨床上得到驗(yàn)證并廣泛用于mRNA疫苗,但它們?cè)谶f送效率、免疫原性、保質(zhì)期和其他應(yīng)用成本方面仍然受到限制。下一代LNP可能利用新的非脂質(zhì)成分(例如融合蛋白和聚合物)來(lái)解決這些限制?偟膩(lái)說(shuō),LNP有潛力成為一個(gè)長(zhǎng)期的基本藥物遞送系統(tǒng),在基因藥物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有非常廣闊的應(yīng)用前景。
參考文獻(xiàn):
1.Thelandscape for lipid-nanoparticle-based genomic medicines. Nat Rev Drug Discov.2023Jan 10
原文標(biāo)題 : 基于脂質(zhì)納米顆;蛩幬锏膽(yīng)用前景
發(fā)表評(píng)論
請(qǐng)輸入評(píng)論內(nèi)容...
請(qǐng)輸入評(píng)論/評(píng)論長(zhǎng)度6~500個(gè)字
圖片新聞
-
金百澤科技亮相中國(guó)國(guó)際醫(yī)療器械博覽會(huì) | 盡顯醫(yī)療領(lǐng)域硬實(shí)力
-
進(jìn)階的新冠疫苗 又一個(gè)中國(guó)造
-
“AI醫(yī)療第一股”鷹瞳科技上市首日即破發(fā)
-
圓心科技登陸港股,“賣(mài)藥的生意”還好不好做?
-
十圖解讀2021年中國(guó)康復(fù)醫(yī)療行業(yè)現(xiàn)狀
-
醫(yī)藥流通數(shù)字化運(yùn)營(yíng)實(shí)現(xiàn)精細(xì)化飼養(yǎng)
-
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體新器官:將有助于癌癥治療
-
李飛飛入選美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院
最新活動(dòng)更多
-
11月19日立即報(bào)名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月25日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計(jì),易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報(bào)名中>> OFweek2024中國(guó)智造CIO在線峰會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)大會(huì)暨展覽會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會(huì)2024中國(guó)人形機(jī)器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國(guó)激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會(huì)
- 1 南京殺出超級(jí)IPO:年入27億,華東第一
- 2 3 從巨額回購(gòu) 看石藥集團(tuán)的“三張”價(jià)值底牌
- 4 我國(guó)發(fā)現(xiàn)能強(qiáng)效抑制艾滋病病毒的納米抗體!
- 5 星形膠質(zhì)細(xì)胞為阿爾茨海默病治療帶來(lái)可能
- 6 決戰(zhàn)大模型,百度健康背水一戰(zhàn)
- 7 聯(lián)影醫(yī)療:貢獻(xiàn)超億元收入上演控制權(quán)迷局
- 8 2024年8月全球醫(yī)療器械創(chuàng)新成果進(jìn)展報(bào)告
- 9 從神州細(xì)胞崛起,看藥企的第一性原理
- 10 2024年中國(guó)醫(yī)療設(shè)備行業(yè)研究報(bào)告
- 高級(jí)軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動(dòng)化高級(jí)工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷(xiāo)售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級(jí)銷(xiāo)售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專(zhuān)家 廣東省/江門(mén)市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市