男性和女性在疾病面前表現(xiàn)出不同的風(fēng)險(xiǎn)暴露、腦病理學(xué)和應(yīng)對(duì)能力。

巴塞羅那全球健康研究所

7月5日消息

由巴塞羅那全球健康研究所（Barcelona Institute for Global Health ，ISGlobal）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際專家小組，在阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際阿爾茨海默病研究與治療促進(jìn)會(huì)（Alzheimer's Association International Society to Advance Alzheimer's Research and Treatment）的框架下，就阿爾茨海默病復(fù)原力中的性別與性向差異發(fā)布了一項(xiàng)共識(shí)聲明，并呼吁在未來(lái)的研究中納入這些差異。這項(xiàng)工作已發(fā)表在阿爾茨海默病協(xié)會(huì)雜志《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）上。

研究于2024年7月5日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

阿爾茨海默病患者中女性占大多數(shù)，且其一生中患病風(fēng)險(xiǎn)是男性的兩倍。由于生物因素（如遺傳風(fēng)險(xiǎn)）和社會(huì)構(gòu)建因素（如教育和生活方式）的不同，保護(hù)性和風(fēng)險(xiǎn)因素以及阿爾茨海默病病理和相關(guān)疾病（如腦血管病）的負(fù)擔(dān)在性別和性向之間存在差異。

“評(píng)估性別（sex）與性向（gender）如何相互作用，對(duì)于理解維持認(rèn)知功能并減少老年人和阿爾茨海默病患者中病理累積的機(jī)制至關(guān)重要，即復(fù)原力（resilience）和抵抗力（resistance）因素，” ISGlobal 研究員、該研究第一作者兼阿爾茨海默病協(xié)會(huì)儲(chǔ)備、復(fù)原力和保護(hù)因素小組主席 Eider Arenaza-Urquijo 表示。

Eider Arenaza-Urquijo

男性和女性對(duì)阿爾茨海默病的抵抗力和復(fù)原力

基于大量文獻(xiàn)綜述，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了失智癥風(fēng)險(xiǎn)在性別和性向上的差異，并指出了在理解特定風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)原力途徑方面存在的空白。

盡管女性在疾病初期往往具有認(rèn)知優(yōu)勢(shì)，但隨著疾病的進(jìn)展，她們的認(rèn)知能力下降速度比男性更快。這可能是由于病理發(fā)展的差異，即所謂的對(duì)阿爾茨海默病的抵抗力，或者是隨著時(shí)間的推移維持正常功能以及應(yīng)對(duì)已存在病理的能力不同，即所謂的對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知復(fù)原力。

事實(shí)上，女性在初期展現(xiàn)出更強(qiáng)的復(fù)原力，能夠更好地應(yīng)對(duì)腦部病理和萎縮，并維持認(rèn)知功能。這一女性在初期更強(qiáng)的復(fù)原力得到了動(dòng)物研究的支持，這些研究表明 X 染色體在阿爾茨海默病中具有保護(hù)作用（女性通常有兩個(gè)X染色體，而男性有一個(gè)）。然而，當(dāng)女性逐漸發(fā)展到輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病的臨床診斷階段時(shí)，這種初期的復(fù)原力逐漸減弱，此時(shí)她們表現(xiàn)出更高的脆弱性。研究表明，女性在絕經(jīng)后更容易在大腦中異常積聚 tau 蛋白，并顯示出更重的血管病理負(fù)擔(dān)。

作者提出了多種機(jī)制來(lái)解釋女性和男性在風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)原力方面的差異，包括女性中身體活動(dòng)不足和情感障礙的高發(fā)率，以及生物因素。在這方面，遺傳證據(jù)表明，復(fù)原力可能與女性的免疫通路和男性的心血管通路相關(guān)。

解決可改變因素

據(jù)研究團(tuán)隊(duì)稱，阿爾茨海默病復(fù)原力的研究主要集中在個(gè)體行為上，而沒有考慮到社會(huì)和文化因素（如性向）如何影響行為，進(jìn)而影響風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)原力。重要的是，隨著女性在教育、勞動(dòng)力參與以及經(jīng)濟(jì)地位和生活條件的改善，性向不平等也在減少，男性和女性之間的認(rèn)知功能差異可能也在縮小。“保護(hù)性因素，如教育，在男性和女性中可能產(chǎn)生不同的效果。我們需要了解生物和社會(huì)因素之間相互作用的復(fù)雜性，以理解對(duì)阿爾茨海默病的復(fù)原力，” Arenaza-Urquijo 指出。

因此，作者呼吁采用對(duì)性別和性向敏感的復(fù)原力研究方法，以更好地理解生物和社會(huì)決定因素的復(fù)雜相互作用。“更多地關(guān)注可改變因素的差異效應(yīng)將有助于確定某一特定因素對(duì)男性或女性的認(rèn)知或大腦復(fù)原力是否具有更大的影響，”  Arenaza-Urquijo 評(píng)論道。

對(duì)未來(lái)研究的建議

為了更好地理解性別和性向如何影響對(duì)衰老和阿爾茨海默病的認(rèn)知復(fù)原力，研究人員為未來(lái)研究提出了幾個(gè)方向。首先，他們強(qiáng)調(diào)需要探索不同文化中性別和性向因素的相互作用，同時(shí)考慮到影響失智癥風(fēng)險(xiǎn)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、遺傳學(xué)、社會(huì)和臨床差異。此外，他們建議進(jìn)行多領(lǐng)域和跨學(xué)科的研究，以全面理解影響認(rèn)知復(fù)原力的各種因素。這些研究應(yīng)涵蓋生物學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)和文化學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，以便更深入地了解性別和性向在認(rèn)知復(fù)原力中的作用。同時(shí)，研究人員還呼吁開發(fā)新的評(píng)估工具和方法，以更準(zhǔn)確地測(cè)量和監(jiān)測(cè)認(rèn)知復(fù)原力的變化。這些工具和方法應(yīng)能夠考慮到性別和性向的差異，并提供個(gè)性化的評(píng)估結(jié)果。最后，研究人員建議將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為實(shí)踐應(yīng)用，為制定有效的預(yù)防和干預(yù)策略提供科學(xué)依據(jù)。這些策略應(yīng)針對(duì)男性和女性的不同需求，以提高他們的認(rèn)知復(fù)原力，并減少阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

他們指出，大腦特性（如大腦連接性）中的性別/性向差異作為阿爾茨海默病的復(fù)原力因素，其對(duì)認(rèn)知中病理影響的最小化作用仍研究不足。

作者還認(rèn)為，發(fā)表陰性結(jié)果對(duì)于避免偏見至關(guān)重要，所有研究都應(yīng)包括按性別分類的結(jié)果。最后，他們強(qiáng)調(diào)了以非二元方式考慮性別和性向的重要性，并指出應(yīng)納入LGTBIQ+（即女同性戀者、男同性戀者、雙性戀者、跨性別者、無(wú)性向者、質(zhì)疑性向者以及性向或性別認(rèn)同不在這些標(biāo)簽內(nèi)的其他人群）群體，因?yàn)檫@些群體往往代表性不足，且面臨著更高的慢性病負(fù)擔(dān)。

創(chuàng)立于2010年的西班牙巴塞羅那全球健康研究所

性別：通常指的是人們基于生物學(xué)特征（如性染色體、生殖器官等）和社會(huì)文化因素所被賦予的性別身份。它包括生理性別（Sex）和社會(huì)性別（Gender）兩個(gè)層面。生理性別是指人們生來(lái)就擁有的，根據(jù)生物學(xué)決定的性別；而社會(huì)性別則是指社會(huì)根據(jù)心理特征和社會(huì)角色分配的社會(huì)性別分類，它會(huì)受到社會(huì)和文化的影響。

參考文獻(xiàn)

Source：Barcelona Institute for Global Health

Experts show how resilience to Alzheimer's differs by sex and gende

Reference：

Arenaza-Urquijo EM, Boyle R, Casaletto K, et al. Sex and gender differences in cognitive resilience to aging and Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement. 2024; 1-25. https://doi.org/10.1002/alz.13844

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       原文標(biāo)題 : 不同性別與性向?qū)Π�爾茨海默病的�?fù)原力存在差異