電影《Bubble boy》（泡泡男孩）講述了自小被告知患有免疫缺陷病的男孩Jimmy，一直都生活在特質(zhì)滅菌的“泡泡屋”里，他為了擁抱心愛的女孩Croy，在Croy婚禮上勇敢地撒開了“泡泡”，卻驚喜地發(fā)現(xiàn)自己并沒有患病，最終與Croy幸福生活在一起的故事。

電影展示出的是藝術(shù)，而現(xiàn)實透露的卻是殘酷。Jimmy的原型是一名名叫David Vetter的美國男孩，他是一名真正的“泡泡男孩”，在“泡泡房”里活了12年，于1984年死于骨髓移植并發(fā)癥。

David Vetter從小便患有重癥聯(lián)合免疫缺陷病（ADA － SCID），這是一種因患者帶有一個錯誤基因ADA，導致構(gòu)建白細胞的蛋白質(zhì)缺失的疾病。這種病會讓患者自身白細胞生產(chǎn)不足而不能抵御細菌感染，患者終生都要生活在無菌的“泡泡房”內(nèi)。

說到這種免疫缺陷病，人們最常想到的就是艾滋�。ǐ@得性免疫缺陷綜合征）等為人熟知的疾病。然而重癥聯(lián)合免疫缺陷�。ˋDA － SCID）在全球的患者人數(shù)不足1％。也就是說這是一種罕見病，意味著研發(fā)此類疾病藥物的生物公司，不僅銷售市場局限，而且研發(fā)罕見藥的參考先例稀缺。

改造自身干細胞？治愈罕見病迎來新療法

David Vetter最終死于骨髓移植并發(fā)癥（患者免疫系統(tǒng)對抗非自身干細胞形成感染）。那如果提供的干細胞就是患者自身的，是否就杜絕了骨髓移植并發(fā)癥的出現(xiàn)？

根據(jù)這一思路，Orchard Therapeutics生物公司研發(fā)了一種全新的基因療法，用來治療此類罕見病。

Orchard Therapeutics是一家運用基因療法治療罕見病的生物技術(shù)公司，該公司成立于2015年9月，總部位于英國和美國。

Orchard Therapeutics的核心技術(shù)是自體干細胞半體內(nèi)基因療法（autologous ex vivo gene therapy），這種基因療法主要分三步：

圖片來自O(shè)rchard Therapeutics官網(wǎng)

首先，從病人體內(nèi)（多是骨髓）提取造血干細胞。之后，再把取出來的干細胞進行體外基因改造：先找到導致罕見病發(fā)生的異�；�因，再讓慢病毒載體攜帶對應的正�；�因去感染干細胞，使干細胞中的異�；�因得到校正。最后，通過靜脈注射等方式將改造后的干細胞移植回患者體內(nèi)。

這種療法的最大優(yōu)勢在于干細胞的供體和受體是同一人——提供的干細胞來自患者自身，不需要找第三方捐贈者。這樣就避免了第三方供體引起患者產(chǎn)生免疫排斥，杜絕了并發(fā)癥的發(fā)生。

研發(fā)基因療法 ，罕見病藥物提上日程

除重癥聯(lián)合免疫缺陷�。� ADA － SCID ）外，Orchard Therapeutics生物公司還對三類罕見病進行著藥物研發(fā)。主要有：

①原發(fā)性免疫缺陷疾病，包括重癥聯(lián)合免疫缺陷�。ˋDA － SCID）、Wiskott － Aldrich綜合征（WAS）和X連鎖慢性肉芽腫�。╔ － CGD）；

②遺傳性代謝疾病：包括異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥（MLD）、粘多糖病IIIA型（MPS － IIIA ）和粘多糖病IIIB型（MPS － IIIB）；

③血液疾病，主要指β地中海貧血。

圖片來自O(shè)rchard Therapeutics官網(wǎng)

其中治療重癥聯(lián)合免疫缺陷病（ADA － SCID）的基因藥物Strimvelis?在2016年已獲得EMA批準。這是繼Glybera基因療法之后，第二個被歐盟批準上市的基因療法。

據(jù)《BLOOD》數(shù)據(jù)顯示，Strimvelis?藥物上市后，接受Strimvelis?治療的18名ADA－SCID患者至今全部健康存活。

除Strimvelis?基因藥物外，Orchard Therapeutics還有三種藥物已經(jīng)完成了臨床試驗，等待審批登記。這三種藥物分別是治療異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD）的藥物OTL － 200、治療Wiskott － Aldrich綜合征（WAS）的藥物OTL － 103和治療重癥聯(lián)合免疫缺陷�。ˋDA － SCID）的另一種藥物OTL － 101。

而治療X連鎖慢性肉芽腫�。╔ － CGD）的藥物OTL － 102和治療β地中海貧血的藥物OTL － 300也已處于臨床試驗末期。

實力團隊＋多方合作，奠定罕見病治療全球領(lǐng)導者地位

Orchard Therapeutics生物公司的首席執(zhí)行官Mark Rothera 畢業(yè)于劍橋大學，曾擔任PTC Therapeutics公司首席商務(wù)官（Chief Commercial Officer），擁有28年制藥經(jīng)驗。他一直從事治療罕見病的工作，并且已經(jīng)研發(fā)了7種罕見藥。

公司領(lǐng)導層還有首席制造官（Chief Manufacturing Officer）Stewart Craig博士，他領(lǐng)導了神經(jīng)干細胞、效應T細胞等細胞的開發(fā)和制造。首席科學官（Chief Scientific Officer）Bobby Gaspar，曾領(lǐng)導多次臨床試驗，成功對缺陷基因進行了糾正。

此外，公司還有SVP兼人力資源總監(jiān)John Cerio，首席醫(yī)療官（Chief Medical Officer）Andrea Spezzi，首席監(jiān)管官（Chief Regulatory Officer）Anne Dupraz－Poiseau，首席商務(wù)官（Chief Commercial Officer）Jason Meyenburg和首席財務(wù)官（Chief Financial Officer）兼首席商務(wù)官（Chief Business Officer）的Frank Thomas。

董事會組成：

科學顧問：

Orchard Therapeutics成立不到三年，已經(jīng)先后和三家著名的生物公司Oxford BioMedic、法國Généthon公司和葛蘭素史克（GSK）達成了共同開發(fā)罕見病新療法的協(xié)議。他們還和兩家生物技術(shù)服務(wù)公司PCT Cell Therapy 和PharmaCell成為合作伙伴，PCT Cell Therapy和PharmaCell將為Orchard Therapeutics提供符合GMP的制造服務(wù)。

此外，Orchard Therapeutics生物公司也和兩家領(lǐng)先的學術(shù)研究機構(gòu)：加州大學洛杉磯分校（UCL）和曼徹斯特大學（Manchester university）形成戰(zhàn)略聯(lián)盟，共同研發(fā)特定罕見病的基因療法。

2018年，倍受業(yè)界關(guān)注的是Orchard Therapeutics與葛蘭素史克（GSK）的合作。

這次合作，Orchard Therapeutics獲得了GSK關(guān)于罕見病的一系列項目，包括治療重癥聯(lián)合免疫缺陷�。ˋDA － SCID）的Strimvelis?基因療法，Wiskott － Aldrich綜合征（WAS）、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥（MLD）的兩個臨床末期項目和一個針對β地中海貧血的臨床項目。

同時，Orchard Therapeutics將承擔GSK與 Ospedale San Raffaele 、MolMed和Fondazione電視節(jié)目有關(guān)罕見病合作產(chǎn)生的所有義務(wù)。

為順利將GSK罕見病業(yè)務(wù)過渡給Orchard Therapeutics，同時避免中途“易主”對某些項目的影響，雙方還達成了一個“過渡期”的約定。在此期間GSK將繼續(xù)開展某些項目活動，直至2018年年底。

“此次與GSK的合作，擴大了Orchard在原發(fā)性免疫缺陷病和遺傳性代謝紊亂的經(jīng)營范圍，并給我們帶來更多的特許經(jīng)營權(quán)�！監(jiān)rchard Therapeutics首席執(zhí)行官Mark Rothera表示。

葛蘭素史克（GSK）在此次合作中，獲得了Orchard Therapeutics 19．9％股份，并得到了Orchard Therapeutics生物公司的一個董事會席位。

GSK表示，今后將把研究重點轉(zhuǎn)移到腫瘤治療領(lǐng)域。

Orchard Therapeutics生物公司的自體干細胞半體內(nèi)基因療法離不開慢病毒載體——攜帶正�；�因感染患者的干細胞。Orchard Therapeutics分別和Oxford BioMedica和Généthon都簽訂了有關(guān)慢病毒載體的協(xié)議。

Oxford BioMedica

Oxford BioMedica 是一家領(lǐng)先的細胞基因治療公司，致力于研發(fā)治療嚴重疾病的藥物。該公司建立了一個領(lǐng)先的慢病毒載體遞送平臺。

2016年11月29日，Oxford BioMedica與Orchard Therapeutics生物公司合作，為Orchard Therapeutics生物公司生產(chǎn)GMP級臨床慢病毒載體，并提供開發(fā)服務(wù)。此外，雙方合作的所有項目，Orchard Therapeutics生物公司都享有專有知識產(chǎn)權(quán)。

此次合作，Oxford BioMedica 獲得Orchard Therapeutics生物公司1．95 ％的股權(quán)，且雙方共同享有合作產(chǎn)品帶來的利潤。

Généthon

Généthon是法國一家研究肌營養(yǎng)不良的非營利研發(fā)組織，從事基因療法的藥物研發(fā)。在神經(jīng)肌肉、血液、免疫系統(tǒng)、肝臟等領(lǐng)域都有項目正在進行。

Orchard Therapeutics生物公司此次和Généthon合作，獲得了G1XCGD慢病毒載體的獨家授權(quán)。并且還獲得了Généthon公司在美國和歐洲進行G1XCGD慢病毒載體臨床試驗的數(shù)據(jù)，用這些數(shù)據(jù)可以檢測G1XCGD慢病毒將CD34（高度糖基化的i型跨膜糖蛋白）自動轉(zhuǎn)化后治愈X連鎖慢性肉芽腫病（X － CGD）的效果。

該項目已經(jīng)獲得了歐洲FP7健康計劃委員會的支持。

值得一提的是，這次合作還包含了G1XCGD慢病毒生產(chǎn)渠道，Généthon、 AFM－Telethon 和 the Sociétés de Projets Industriels （SPI）都將為Orchard Therapeutics生物公司批量生產(chǎn)G1XCGD。

Orchard Therapeutics生物公司在2016年5月完成A輪融資，融資金額2100萬歐元；2017年12月完成B輪融資1．1億美元，B輪融資由Baillie Gifford 和 ORI共同領(lǐng)投，淡馬錫（Temasek） 、Cowen醫(yī)療投資公司、longside Juda Capital、Pavilion Capita、 RTW投資公司、Agent Capital、4BIO投資公司 、F－Prime投資公司和加州大學洛杉磯分校技術(shù)基金（UCL Technology Fund）共同參與投資。

Orchard Therapeutics表示會利用這筆資金推進更多臨床項目，包括正在全球推出的OTL － 101藥物——目前處于臨床階段，用于治療重癥聯(lián)合免疫缺陷�。ˋDA － SCID），此藥物療法已被FDA授予突破性療法的稱號。同時公司也會加大基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)以及開展更多業(yè)務(wù)活動。