2018年，基因領(lǐng)域融資總額約9．86億美元，與2017年相比基本持平。在這53家獲得融資的企業(yè)中，平均融資額2404．04萬美元。在資本寒冬中，投資機(jī)構(gòu)募資相對困難，他們更謹(jǐn)慎的把資金投向了行業(yè)內(nèi)技術(shù)領(lǐng)先、發(fā)展更為穩(wěn)定的企業(yè)。

備注：凡數(shù)百萬按300萬計算、數(shù)千萬按3000萬計算、數(shù)億按1億計算，下同

從數(shù)據(jù)中可以發(fā)現(xiàn)，在資本投下的資金中，51．26％被B輪和C輪以后的企業(yè)拿走。這些企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入發(fā)展的中后期，相對穩(wěn)定。當(dāng)然，這些企業(yè)價值不菲。

這些企業(yè)占據(jù)億元級別以上融資的大部分。當(dāng)然，也有少數(shù)在A輪和A＋輪的公司獲得較大額度的融資，即便是在資本寒冬，好的技術(shù)依然值得買單。

2、13億元并購交易，B、C輪后期融資居多

在9．86億美元的交易金額中，有超過13億人民幣來自并購交易。其中，云健康基因、OriGene先后被北方大陸、中源協(xié)和收購，交易金額分別為數(shù)億人民幣和12億人民幣。另外，無錫青蘭生物也于2018年7月被華大基因收購，交易金額暫時未透露。

對于大多數(shù)創(chuàng)業(yè)公司而言，除了企業(yè)市場的發(fā)展，他們也需要考慮投資機(jī)構(gòu)的退出渠道。在華大基因、貝瑞基因相繼上市之后，自然也有不少企業(yè)開始謀劃上市之路。但并不是所有的企業(yè)都會最終上市，對于一部分企業(yè)而言，被大公司收購是不錯的選擇。

2014、2015年是基因領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)潮，而今這些企業(yè)大部分都已經(jīng)到了B輪、C輪等后期階段。或許，這個行業(yè)即將迎來上市和并購的熱潮。

3、家測序儀企業(yè)獲得融資，國產(chǎn)設(shè)備正在奮力直追

2018年國內(nèi)有4家從事儀器設(shè)備研發(fā)制造的公司獲得融資，3家涉及測序儀研發(fā)。梅麗納米科技科技是國內(nèi)鮮有的納米孔測序儀制造商，他們用納米孔檢測不同種類的腫瘤相關(guān)生物標(biāo)記物。

牛津納米孔在2018年3月宣布在最新一輪融資中獲得了1億英鎊（約1．39億美元），參與本輪募資的投資機(jī)構(gòu)包括新加坡政府投資公司（GIC）、建銀國際（CCBI）、澳大利亞養(yǎng)老金管理機(jī)構(gòu)HostPlus基金公司，以及部分現(xiàn)有股東。

SBB新一代測序平臺研發(fā)創(chuàng)新公司Omniome在2018年7月獲得了6000萬美元的B輪融資，投資方包括德誠資本、高瓴資本集團(tuán)、Lam Research Capital和Nan Fung Life Sciences。Omniome成立于2013年，其創(chuàng)始人Kandaswamy Vijayan博士離開Illumina后，希望能夠開發(fā)出新一代的測序平臺，提高測序進(jìn)度、降低測序時間和成本。

無獨(dú)有偶，在上游測序儀領(lǐng)域，國內(nèi)外的融資差異也有點(diǎn)雷同。這些企業(yè)還相對稚嫩，研發(fā)還在中早期。而國外，2018年融資的測序儀企業(yè)有兩家，且已經(jīng)非常成熟。

這一年中，上游領(lǐng)域最轟動的時間應(yīng)該要數(shù)illumina對Pacific Biosciences的收購。Illumina是二代測序的巨頭，后者則是三代測序儀領(lǐng)域極具代表性的企業(yè)。Pacific Biosciences的三代測序平臺以其獨(dú)特的SMRT（Single Molecule Real Time）技術(shù)能夠分析單個DNA分子，以高準(zhǔn)確度對DNA中較長的片段進(jìn)行解碼。這一場交易使得Illumina在短讀（short－read）測序技術(shù)以外，Pacific Biosciences的長讀（long－read）測序技術(shù)又一次使得它如虎添翼。

4、NMPA 5個月批準(zhǔn)4個證，NGS腫瘤檢測將被推向臨床

2018年，國內(nèi)液體活檢企業(yè)融資金額為24．52億人民幣。與2017年創(chuàng)下的10億美元記錄相差甚遠(yuǎn)，部分原因可能是受資本寒冬影響；并且2017年多家公司已經(jīng)完成了大額融資。

盡管如此，液體活檢領(lǐng)域仍然是獲得融資最多的企業(yè)，一共有13家。

免疫治療伴隨診斷成熱點(diǎn)

受到PD－1＼PD－L1藥物進(jìn)入中國市場的影響，液體活檢領(lǐng)域掀起了一股免疫治療伴隨檢測的潮流。和瑞基因、仁東醫(yī)學(xué)、臻和科技、裕策生物等一眾企業(yè)都相繼推出了免疫診斷產(chǎn)品。在2018年廈門的CSCO上，免疫治療以及其伴隨診斷已經(jīng)成為一股潮流，不談免疫似乎就out了。

Opdivo和Keytruda相繼進(jìn)入中國市場，意味著我國真正進(jìn)入腫瘤免疫治療時代。但眾所周知，免疫抑制劑的應(yīng)答率只有20％－30％，如果盲目用藥，除了給患者造成經(jīng)濟(jì)壓力以外，還有可能延誤病情。

“現(xiàn)在國內(nèi)的情況是，藥物上市了，伴隨診斷產(chǎn)品還沒有�！币晃粍�(chuàng)業(yè)者這樣形容。

燃石醫(yī)學(xué)喜提中國“腫瘤NGS第一證”

不僅僅是免疫伴隨診斷的液體活檢產(chǎn)品，現(xiàn)在國內(nèi)還沒有任何一款基于液體活檢產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)。不過，從2018年的7月份起，NMPA 5個月批準(zhǔn)4款腫瘤NGS試劑盒，給了行業(yè)很大的鼓舞和信心。

7月23日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)燃石醫(yī)學(xué)“人EGFR／ALK／BRAF／KRAS基因突變聯(lián)合檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”上市，成為我國首個獲批的腫瘤NGS基因檢測試劑盒，隨后在接下來5個月內(nèi)陸續(xù)批準(zhǔn)了來自諾禾致源、世和基因和艾德生物的腫瘤NGS基因檢測試劑盒。

這標(biāo)志著NMPA對基于NGS的腫瘤基因檢測產(chǎn)品正式打開閘門，盡管目前獲批的都是小Panel產(chǎn)品，但審批速度高提升，也將極大的推廣NGS腫瘤檢測產(chǎn)品在臨床的應(yīng)用。

和瑞基因啟動大規(guī)模前瞻性研究，GRAIL分享了CCGA研究的最新結(jié)果

液體活檢的另一個應(yīng)用研究方向便是腫瘤早篩，即在血液、外泌體中檢測微量的ctDNA和CTC，在腫瘤早期的時候發(fā)現(xiàn)其蹤跡。

甲基化測序技術(shù)一直被視為最有望實(shí)現(xiàn)癌癥早篩的技術(shù)，鹍遠(yuǎn)基因創(chuàng)始人張鹍與高遠(yuǎn)共同開發(fā)了第一個大規(guī)模DNA甲基化靶向測序技術(shù)，該文章成為Nature Biotechnology封面文章。在2016 Nature Biotechnology 刊登全球甲基化測序多中心比較文章中，張鹍甲基化測序技術(shù)綜合排名第一。因此，鹍遠(yuǎn)基因也一直被視為國內(nèi)、乃至國外腫瘤早篩玩家中的佼佼者。

鹍遠(yuǎn)基因在2018年3月完成了6000萬美元的A＋輪融資，投資方包括九州通、先鋒醫(yī)療、松禾資本、禮來亞洲基金、景旭創(chuàng)投等專業(yè)投資機(jī)構(gòu)和產(chǎn)業(yè)投資者。

優(yōu)迅醫(yī)學(xué)搭建了國內(nèi)唯一的ctDNA＆CTC液體活檢雙平臺，同一管血即可完成ctDNA和CTC兩項(xiàng)檢測�；�于這一平臺，優(yōu)迅醫(yī)學(xué)可以實(shí)現(xiàn)“早期篩查診斷＋個體化治療指導(dǎo)＋全程動態(tài)監(jiān)控”的癌癥精準(zhǔn)診斷全業(yè)務(wù)線模式。

基于低深度WGS，優(yōu)迅醫(yī)學(xué)建立了一種低成本、泛癌種的CCeS三維泛腫瘤早篩分型方法。據(jù)透露，目前公司I期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)已經(jīng)證明使用低深度WGS進(jìn)行腫瘤篩查的優(yōu)越性和可行性。該技術(shù)已經(jīng)申請國內(nèi)和國際專利保護(hù)。

2017年末，貝瑞基因?qū)⒃�有的腫瘤事業(yè)部獨(dú)立成立了和瑞基因。這家公司在2017年的11月獲得了總計8億元的投資。依托貝瑞基因的產(chǎn)業(yè)資源和知識產(chǎn)權(quán)，和瑞基因以極高的起點(diǎn)迅速成為腫瘤領(lǐng)域的種子選手。

2018年4月，和瑞基因投入1億元人民幣，并聯(lián)合國家肝癌科學(xué)中心發(fā)起前瞻性萬人隊(duì)列項(xiàng)目。這是目前國內(nèi)正在開展的最大的肝癌前瞻性隊(duì)列研究項(xiàng)目，標(biāo)志著中國肝癌防控開創(chuàng)性地進(jìn)入到極早期防控和臨床驗(yàn)證的階段。

“離開了超大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究，腫瘤早診早篩就無從談起。”國家肝癌科學(xué)中心的陳磊教授曾這樣解釋。

在發(fā)起大規(guī)模前瞻性研究之前，和瑞基因早就啟動了前一步的先導(dǎo)性研究項(xiàng)目PreCar，項(xiàng)目招收了1500名志愿者入組，其中有500余名肝癌患者（HCC）、超過1000名非腫瘤高危／健康人群。

2018年9月，和瑞基因在CSCO大會上公布了先導(dǎo)試驗(yàn)的成果。數(shù)據(jù)顯示，在特異性95％的情況下，肝癌檢測靈敏度超過了90％；即使把特異性標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置在99％，靈敏度也達(dá)到了87％。

另外，除了和瑞基因，美國的腫瘤早篩公司GRAIL也在前兩年啟動了兩個大規(guī)模臨床研究實(shí)驗(yàn)，分別是CCGA和STRIVE。GRAIL在4月份的AACR上公布了一項(xiàng)初步結(jié)果，通過對三種原型檢測方法的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，GRAIL研究團(tuán)隊(duì)證明，開發(fā)一種多癌種且具有99％以上特異性的早期癌癥血液檢測方法是可行的。

同年6月的ASCO上，GRAIL分享了CCGA研究的最新結(jié)果目前的這項(xiàng)研究針對127名肺癌患者，采用三種檢測手段以實(shí)現(xiàn)癌癥的早期篩查。這三種檢測手段包括：靶向測序檢測體細(xì)胞突變，如單核苷酸變異和小片段序列的插入和／或刪除；全基因組測序（WGS）檢測體細(xì)胞基因拷貝數(shù)的變化；全基因組亞硫酸氫鹽測序（WGBS）用于檢測異常的cfDNA甲基化模式（表觀遺傳變化）。

結(jié)果表明，在早期（I－IIIA期）肺癌患者中，檢測率為38％～51％（98％特異性）；在晚期肺癌（IIIB－IV期）患者中，檢測率為87％～89％，具體如下表所示：

基于NGS的早篩產(chǎn)品離臨床還有一段距離，但基于PCR檢測技術(shù)卻率先邁出了這一步。2018年11月，康立明自主研發(fā)人類SDC2基因甲基化檢測試劑盒（熒光PCR 法）（商品名：“長安心”）通過NMPA審查，正式拿到三類醫(yī)療器械注冊證。

康立明對標(biāo)美國的Exact Sciences ，是一家外泌物的腫瘤早篩公司。此次獲得NMPA審批的是基于糞便DNA的結(jié)直腸癌篩查產(chǎn)品，癌種的篩查產(chǎn)品也正在開發(fā)中。