用藥監(jiān)測與預警成為AI＋癲癇第二賽道

AI能夠以其高效處理復雜數(shù)據(jù)的特點緩解癲癇初次診療的供需難題。讓更多患者可以獲得藥物診療，但隨之而來的是確診后的神經(jīng)藥物常規(guī)治療的耐藥性困局。

臨床困局1：耐藥性困局

在癲癇的治療中，各類癲癇藥物治療是主流治療方式。癲癇病患在服藥控制期間，需要不定期及定期接受常規(guī)腦電監(jiān)測，以跟蹤評估治療效果及耐藥性。

對全球5500萬活躍性癲癇病患而言，長周期、持續(xù)的癲癇用藥，會產(chǎn)生對特定癲癇藥物產(chǎn)生耐藥性。根據(jù)臨床廣泛統(tǒng)計與研究，臨床上約30％的癲癇患者應用抗癲癇藥物治療后并不能完全控制癲癇的發(fā)作進展，其治療難度較大，且癥狀持續(xù)時間相對較長，經(jīng)影像學檢查可見海馬硬化等腦部病變，該部分耐藥病患多數(shù)會成為難治性癲癇群體（難治性癲癇一般指，施用兩種及以上抗癲癇類藥物仍無法有效控制癲癇發(fā)作）。

臨床困局2：癲癇看護與發(fā)作預測困局

大量癲癇病患的存在，給國家、社會、家庭，個體均帶來了巨大的負擔，特別是癲癇病患本身，因發(fā)作的突發(fā)和隨機性，承受著巨大的心理壓力，不少癲癇病患也因此喪失獨立生活能力，部分癲癇病患融入社會的迫切心理，也讓許多癲癇病患主觀上隱匿患病史，更是給社會及家庭帶來無限隱患。

產(chǎn)業(yè)價值及重要參與方：

全球主要生物醫(yī)藥企業(yè)，長期投入巨資研發(fā)期望形成可更替的，持續(xù)有效的新型癲癇藥物。在藥物研發(fā)領(lǐng)域，也出現(xiàn)了基因療法，以及借助新的手段（如基因檢測）判斷癲癇原發(fā)類型，更加定向精準地解決和控制癲癇發(fā)作問題。

2019年2月，初創(chuàng)公司Arvelle Therapeutics獲1．8億美元A輪融資，推進抗癲癇基因治療療法的開發(fā)。

針對癲癇耐藥性問題，除了開發(fā)新藥、新療法等治本解決方案，實現(xiàn)更好的癲癇看護和發(fā)作預測也是一種緩解問題的方式。

如何解決如此龐大癲癇群體有效看護和發(fā)作預測，避免癲癇個體置身危險境地，是全球科學界、醫(yī)學界以及產(chǎn)業(yè)界努力希望解決的難題。

癲癇發(fā)作預警可以實現(xiàn)監(jiān)測患者用藥情況；識別癲癇發(fā)作模式的變化；量化癲癇發(fā)作數(shù)據(jù)。伴隨EEG腦電監(jiān)測設備的小型化和可穿戴化，能為癲癇發(fā)作提供哪怕30秒至1分鐘的預警周期，也能幫助病患減少環(huán)境風險敞口。

此外，癲癇病患長周期有效監(jiān)測，也能積累對該群體的健康評價指數(shù)，對部分輕癥群體，原有保險無法覆蓋的人群，也將借助該邏輯得到保險覆蓋的擴展。目前處于病患看護與癲癇預警領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)項目包括：

       相關(guān)產(chǎn)業(yè)與腦科學關(guān)聯(lián)度：★★★☆☆

從切入腦科學研究的角度來看，癲癇的家中看護和預測發(fā)作用于腦科學研究還尚不成熟。

主要原因也是受制于腦功能神經(jīng)科學領(lǐng)域?qū)Πd癇發(fā)作底層研究，仍未獲得顯著性突破，包括可穿戴設備的小型化與腦電監(jiān)測算法無法兼顧，以及沿用原有EEG腦電需要對AI算法有效性有嚴格的驗證，有賴于更多特征樣本數(shù)據(jù)進行算法喂養(yǎng)。

尚未成熟的根本原因還在在于，我們尚未獲得基于人腦的更為精細的“全腦介觀神經(jīng)聯(lián)接圖譜”，還沒有解開EEG腦電特征與功能神經(jīng)網(wǎng)絡、癲癇發(fā)作之間的底層機制。只有在此之后，才能借助5G等高帶寬、低延時的數(shù)據(jù)傳輸手段，利用更加強大的EEG腦電云平臺的算力，實時完成癲癇病患端的快速監(jiān)測與預判輸出。

因該領(lǐng)域主要場景針對泛醫(yī)療以及家庭，關(guān)鍵數(shù)據(jù)的獲取仍停留在病例病史上、人工干預診斷以及常規(guī)EEG腦電分析等運營類數(shù)據(jù)和淺層醫(yī)療數(shù)據(jù)，尚未涉足有利于腦科學重大突破的關(guān)鍵核心數(shù)據(jù)。

難治性癲癇，AI逐步縮小腦電未知

如果說在AI在此前兩個環(huán)節(jié)的介入，擴大了癲癇患者獲得精準診療的機會，擴大了癲癇患者的供給。那么對于難治性癲癇，AI的介入則是提升醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)生處理和應對巨大需求的能力。

臨床困局1：藥物常規(guī)治療手段的失效

根據(jù)全球領(lǐng)域?qū)﹄y治性癲癇的簡易定義，難治性癲癇（Intractableepilepsy）又稱頑固性癲癇，指應用兩種及兩種以上適當?shù)囊痪�抗癲癇藥物正規(guī)治療且藥物的血濃度在有效范圍內(nèi)，仍無法有效控制癲癇發(fā)作且影響日常生活。

該部分難治性癲癇病患群體不少因長期服藥，伴隨大腦核心功能區(qū)累進與不可逆的器質(zhì)性病變，導致部分癲癇病患逐步發(fā)展形成顱內(nèi)單處或多處，大腦單側(cè)甚至雙側(cè)多局灶致癇區(qū)，使用兩種及以上常規(guī)抗癲癇類藥物已無法有效干預與控制致癇區(qū)異常腦電激發(fā)。

目前從全球范圍來看，難治性癲癇占活躍性癲癇總?cè)藬?shù)的比例接近30％，在中國有近300萬癲癇病患屬于難治性癲癇范疇。同時每年新增新發(fā)確定約40萬癲癇病患，這其中約有10萬屬于難治性癲癇類型。

與通過藥物可有效控制癲癇發(fā)作的一般性癲癇而言，難治性癲癇對家庭、社會的危害更為巨大。如2019年深圳發(fā)生的5·16特大交通事故造成3死18傷慘痛悲劇，正是由服藥期癲癇發(fā)作，難治性癲癇給包括該名癲癇病患在內(nèi)四個家庭帶來無法彌補的傷害。如何有效緩解癲癇發(fā)作，降低發(fā)作頻次，成為眾多臨床手段關(guān)注的核心目標。

解決大量難治性癲癇病患診斷與治療，成為擺在腦科學與臨床界的一道必須攻破的難題。

臨床困局2：難治性癲癇治療手段有限

從難治性癲癇診斷與治療方式來看，神經(jīng)外科手術(shù)介入是目前推動的重點方向。

神外手術(shù)從解決難治性癲癇的根源出發(fā)，神經(jīng)外科醫(yī)生在切除致癲區(qū)之前，需要通過植入腦內(nèi)電極，利用SEEG顱內(nèi)立體定向技術(shù)明確大腦中的致癲區(qū)。然后決定是進一步采取包括手術(shù)切除、射頻消融與激光毀損等直接毀損致癇灶的剔除手段，還是選擇包括DBS、VNS、RNS等一系列神經(jīng)調(diào)控技術(shù)在內(nèi)的，作用于對應腦區(qū)主動干預癲癇致癇灶的異常放電的姑息性治療方式。

自2000年起， SEEG在北美難治性癲癇治療中推廣并廣泛應用。最新統(tǒng)計表明，SEEG已經(jīng)成為最重要的顱內(nèi)監(jiān)測手段（占所有顱內(nèi)監(jiān)測的43．1％），作為該項技術(shù)發(fā)源國的法國，針對癲癇外科手術(shù)前置性手術(shù)的SEEG適用比例已經(jīng)高達60％以上。中國目前SEEG手術(shù)的實施比例占難治性癲癇外科手術(shù)的比例，也從之前不足5％快速提升至目前的25％左右，與SEEG技術(shù)已成熟的歐美國家相比，仍然蘊含著巨大的增長空間。

作為全美最知名的梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic），自引入癲癇外科手術(shù)以來，癲癇中心數(shù)量從原有的14個增加至目前的94個，其中成人中心從2003年的14個增至2012年的66個，兒童中心從2003年的3個增至2012年的28個。從數(shù)據(jù)可以看出，癲癇外科手術(shù)治療的有效性，極大的推動了癲癇中心的建設。

在中國，基于治療目的的癲癇外科手術(shù)，也在過去5年得到飛速發(fā)展。根據(jù)中國抗癲癇協(xié)會一份數(shù)據(jù)表明，據(jù)不完全統(tǒng)計，全國癲癇外科手術(shù)量已從2015年4000臺左右，增長至2018年近20000臺，而作為實施癲癇外科手術(shù)至關(guān)重要的術(shù)前SEEG顱內(nèi)深部電極監(jiān)測技術(shù)，自2013年前后由國內(nèi)著名神經(jīng)科學術(shù)帶頭人之一的劉興洲教授引入中國以來也廣泛普及開來，從2014年的不足百臺，迅速增長至2019年的近5000臺，其中能實施SEEG手術(shù)的癲癇中心從2014年的6家增長至2019年的近200家。

癲癇手術(shù)中最主要、也是最核心的臨床價值在于，能否準確查找及有效明確癲癇致病灶，以及界定致癇灶與周圍正常功能腦區(qū)之間的神經(jīng)網(wǎng)絡聯(lián)系，也只有這樣一個前提，才能最大限度借助外科手術(shù)方式“剔除”致癇區(qū)對周邊正常腦功能的影響。

這里借用臨床界某神外教授的比喻，“癲癇每一次的發(fā)作，就像在廣漠的草原里燃起熊熊烈火，致癇區(qū)就是起火點。最有效控制大火蔓延的方式，就是隔絕大火起源點與周邊草原的聯(lián)系�！�

產(chǎn)業(yè)價值及重要參與方：

難治性癲癇作為一個艱深和高壁壘的領(lǐng)域，受到的產(chǎn)業(yè)關(guān)注并不少。目前，國內(nèi)已有眾多產(chǎn)業(yè)方切入癲癇功能神外領(lǐng)域。

在癲癇診斷和治療的產(chǎn)業(yè)鏈中，既包括了研發(fā)大型醫(yī)療設備的全球知名醫(yī)療集團，如尼高力、日本光電、GE、飛利浦。也包括研發(fā)手術(shù)機器人、AI輔助診斷等創(chuàng)新性的解決方案。

目前，國內(nèi)已有包括華科精準、睿米、華志微創(chuàng)等國內(nèi)知名功能神外手術(shù)機器人完成布局。在手術(shù)高值耗材方面，有包括華科恒生、諾爾醫(yī)療、瑞神安在內(nèi)的醫(yī)療器械商，形成對ALICS，PMT，ADtech等海外進口電極（三類高值耗材）的進口替代。

據(jù)不完全統(tǒng)計，作為全球腦電圖機領(lǐng)域知名廠商的日本光電及美國尼高力，為滿足國內(nèi)大量三家醫(yī)院建設癲癇外科中心的需求，過去兩年在中國市場新投放的高導聯(lián)腦電圖機數(shù)量累計超過300臺以上，而購置這些專用于SEEG電極的128－256通道高導聯(lián)腦電圖機，也視作癲癇外科手術(shù)能力指數(shù)增長的前置性指標。