截止7月29日上午，全球累計(jì)報(bào)告的COVID－19（新冠病毒）感染病例已達(dá)到超過1666萬，死亡病例近66萬。這場全球化時(shí)代史無前例的全球病毒大流行已深深地改變了世界方方面面的運(yùn)作規(guī)則，也給人類生命健康、全球經(jīng)濟(jì)帶來了巨大沖擊，人們亟需找到應(yīng)對這場全球大流行的有力武器：治療病毒的特效藥，或者人類對付病毒最偉大的發(fā)明——疫苗。

截圖自約翰斯·霍普金斯大學(xué)官網(wǎng)

不同的技術(shù)路線／工藝

按制備工藝的不同，在研新冠疫苗的研發(fā)技術(shù)路線可分為5大類：滅活病毒疫苗、減毒活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗。研發(fā)技術(shù)路線有不同，但背后的基本原理是一致的，即利用抗原本身來制備生物制劑，通過接種到人體來激活免疫反應(yīng)，從而使人體在遇到真正的病原體時(shí)，得以及時(shí)地發(fā)現(xiàn)并消滅它們。

5種技術(shù)路線中，核酸疫苗、重組蛋白疫苗和腺病毒載體疫苗是新興技術(shù)，其研發(fā)速度一般都相對較快，而滅活疫苗和減毒活疫苗的工藝成熟度則更高。目前，雖然在研項(xiàng)目中還有減毒活疫苗的身影，不過在目前已進(jìn)步臨床試驗(yàn)階段的項(xiàng)目中還未看到。

5種技術(shù)路線中，滅活疫苗和減毒活疫苗是直接利用病毒做成疫苗刺激健康人體的免疫系統(tǒng)，而其他路線都是基于一個(gè)相同的理論基礎(chǔ)——通過表達(dá)病毒上的S蛋白，從而刺激人體針對新冠病毒產(chǎn)生免疫保護(hù)機(jī)制。

相對而言，由于滅活疫苗和減毒活疫苗雖然是工藝成熟度更高的技術(shù)中縫，但這兩類疫苗也存在生產(chǎn)工藝更復(fù)雜，更難大規(guī)模生產(chǎn)的問題。而包括重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗在內(nèi)的新型疫苗則制備更簡單，研發(fā)速度也更快。所以，目前正在開發(fā)的項(xiàng)目中，大部分都是采用新型工藝方法。

進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的其中20個(gè)項(xiàng)目

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前已有160多個(gè)疫苗項(xiàng)目正在研發(fā)，以下列舉其中進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的20個(gè)項(xiàng)目，其中包括6個(gè)來自中國、6個(gè)來自美國（1個(gè)與德國合作）、2個(gè)來自英國、2個(gè)來自印度、2個(gè)來自德國、日韓俄各1個(gè)。

OFweek醫(yī)療科技網(wǎng)制表

中國：所有路線都嘗試，美國：重點(diǎn)開發(fā)新型疫苗

早在4月14日舉行的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長吳遠(yuǎn)彬就表示，疫情暴發(fā)以來，為了更大限度提升疫苗研發(fā)的成功率，科研攻關(guān)組在5條疫苗研發(fā)的技術(shù)路線都做了布局。同時(shí)，也設(shè)立了疫苗研發(fā)的專班來加強(qiáng)組織協(xié)調(diào)，保障疫苗研發(fā)的科學(xué)、安全、有效。

疫苗研發(fā)專班項(xiàng)目專員、中國生物技術(shù)發(fā)展中心副處長盧姍則表示：「我們選擇了5條疫苗技術(shù)路線，每條技術(shù)路線有2—3個(gè)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研發(fā)」。在應(yīng)急攻關(guān)支持的5條技術(shù)路線12個(gè)項(xiàng)目中，每條技術(shù)路線都由多個(gè)單位合力，從企業(yè)到高校、科研院所再到高等級生物安全實(shí)驗(yàn)室、國家頂尖學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)以及生命科學(xué)領(lǐng)域的高新技術(shù)企業(yè)全面投入研發(fā)工作。

全力的投入，全路線的嘗試，取得了可觀的成績，5條技術(shù)路線中的4條都有項(xiàng)目進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。從上表中能看出，中國3個(gè)進(jìn)程走得最快的項(xiàng)目其中2個(gè)是滅活病毒疫苗，全部6個(gè)進(jìn)入表中的項(xiàng)目中，這個(gè)數(shù)字則是3個(gè)，另外3個(gè)則是新型疫苗，減毒活疫苗則尚未見進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

為應(yīng)對新冠病毒疫情，美國政府則組織了一項(xiàng)項(xiàng)目代號為「曲速行動(dòng)（Operation Warp Speed，科幻小說中比光速還要快的速度）」、預(yù)計(jì)將耗資數(shù)十億美元的龐大計(jì)劃，由政府層面投入大量資金進(jìn)行疫苗研發(fā)，計(jì)劃將包括私營企業(yè)、軍方、政府等各方面的資源整合起來，進(jìn)行大規(guī)模的疫苗研發(fā)和測試。

該項(xiàng)目將利用美國政府資源快速測試世界上最有前景的實(shí)驗(yàn)性疫苗，啟動(dòng)人體臨床試驗(yàn)，篩選出候選疫苗。在大規(guī)模生產(chǎn)的同時(shí)，最好的候選疫苗將進(jìn)入更廣泛的試驗(yàn)。通過綜合各方資源的努力，削減疫苗開發(fā)所需的時(shí)間，爭取在2021年1月前向美國市場投放3億支疫苗。

上表中，除了Arcturus Therapeutics與杜克大學(xué)合作的項(xiàng)目外，來自美國的5個(gè)項(xiàng)目及英國AstraZeneca的項(xiàng)目都得到了Warp Speed計(jì)劃的資助。

在技術(shù)路線優(yōu)勢及Warp Speed計(jì)劃等的加持下，美國Moderna公司的mRNA疫苗成為全球第一個(gè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的新冠疫苗。

部分團(tuán)隊(duì)情況

先看陳薇院士領(lǐng)導(dǎo)的中國軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所與康希諾生物股份公司組成的團(tuán)隊(duì)，

據(jù)介紹，陳薇長期從事新型疫苗和生物新藥研究，主持建成創(chuàng)新體系和轉(zhuǎn)化基地，成功研發(fā)了中國軍隊(duì)首個(gè)病毒防治生物新藥、中國首個(gè)國家戰(zhàn)略儲(chǔ)備重組疫苗和全球首個(gè)新基因型埃博拉疫苗。2014－2015年西非埃博拉疫情期間，率隊(duì)赴非洲疫區(qū)完成埃博拉疫苗臨床試驗(yàn)，是第一個(gè)在境外開展臨床研究的中國疫苗。

康希諾的創(chuàng)始人宇學(xué)峰曾是全球最大疫苗生產(chǎn)企業(yè)賽諾菲巴斯德的全球細(xì)菌疫苗開發(fā)總監(jiān)，與他一起創(chuàng)立康希諾的朱濤、邱東旭、毛慧華據(jù)稱也同樣具備豐富的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。據(jù)悉，康希諾的疫苗研發(fā)涵蓋了新型冠狀病毒肺炎、埃博拉病毒病、結(jié)核病、腦膜炎、百白破、帶狀皰疹等。

國藥集團(tuán)則拿下了全球首個(gè)新冠滅活疫苗國際臨床試驗(yàn)Ⅲ期名頭。在新冠疫苗研發(fā)過程中，國藥集團(tuán)在滅活疫苗和重組蛋白兩條技術(shù)路線都有布局。滅活疫苗由其旗下的中國生物武漢生物制品所、北京生物制品所與中科院武漢病毒所、中國疾控中心病毒防控所以及中國食品藥品檢定研究院協(xié)同攻關(guān)，共同研發(fā)；另一條重組蛋白疫苗，由中國生物技術(shù)研究院牽頭推進(jìn)。上表中，已進(jìn)入三期臨床的北京科興中維的滅活疫苗也是和國藥集團(tuán)放下的北京生物制品研究所合作的。

Moderna由哈佛團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦于2010年，初名「ModeRNA」。主要利用mRNA治療心腦血管、腫瘤和傳染病方面的疑難雜癥，創(chuàng)業(yè)融資中多次創(chuàng)下行業(yè)紀(jì)錄，2018年成功在納斯達(dá)克上市。Moderna采用的messenger RNA的技術(shù)是一種新興基因技術(shù)，它不需要病毒或其蛋白質(zhì)的實(shí)際樣本，就能生產(chǎn)具有遺傳密碼的核酸（藥物／疫苗），指示人體自身的細(xì)胞從病毒中合成某些蛋白質(zhì)，來引發(fā)免疫反應(yīng)。這種技術(shù)目前還沒有產(chǎn)生出任何一種被批準(zhǔn)上市的人體疫苗，但由于其研發(fā)迅速、可以大規(guī)模生產(chǎn)的特點(diǎn)，從最開始就處于領(lǐng)先位置。也因此，Moderna公司的mRNA疫苗成為了全球第一個(gè)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的新冠疫苗。先后兩次共獲得美國政府9．55億美元的研發(fā)支持。

輝瑞與德國BioNTech合作的候選疫苗，據(jù)路透社消息，獲得了美國FDA指定「快速通道」。據(jù)這兩家公司稱，他們預(yù)計(jì)最早7月就開始對至多3萬名參與者進(jìn)行大規(guī)模試驗(yàn)（前提是監(jiān)管部門批準(zhǔn)）。如果疫苗成功，他們將加倍努力，爭取到今年年底生產(chǎn)出高達(dá)1億劑，到2021年底有可能生產(chǎn)超過12億劑。美國政府一位高級官員7月12日表示，與美國政府合作的制藥商有望在夏季結(jié)束前開始積極生產(chǎn)新冠病毒疫苗。他還說，政府已經(jīng)在與企業(yè)合作裝備生產(chǎn)設(shè)施和獲取原材料。

牛津大學(xué)和阿斯利康制藥公司（AstraZeneca）合作研發(fā)的是腺病毒載體疫苗，該研究成果已于7月20日在醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（Lancent）上發(fā)表。據(jù)悉，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在注射疫苗14天后，志愿者體內(nèi)的T細(xì)胞達(dá)到峰值，抗體也在注射28天后達(dá)到峰值，90％的人在接受一次注射后產(chǎn)生中和抗體。不過該疫苗據(jù)稱仍有副作用，70％的人出現(xiàn)發(fā)燒或頭痛等反應(yīng)。研究人員稱可以通過乙酰氨基酚（paracetamol）控制這些不良反應(yīng)。

強(qiáng)生公司6月10日宣布，其制藥子公司正加速推進(jìn)候選新型冠狀病毒重組疫苗Ad26．COV2－S的1／2a期首次人體臨床研究，其臨床研究預(yù)計(jì)將于7月下半月提前啟動(dòng)。強(qiáng)生計(jì)劃在美國和比利時(shí)招募1045名18至55歲的健康成年人和65歲及以上的成年人開展該項(xiàng)研究。強(qiáng)生承諾在2021年間向全球提供十億劑安全、有效的疫苗。

Inovia公司創(chuàng)建于1979年，是資格很老的生物公司。據(jù)稱，Inovia研發(fā)的DNA疫苗已獲得美國政府7．1億美元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)支持。

Novavax公司則獲得了Warp Speed計(jì)劃的16億美元支持，用于其候選新冠疫苗的后期人體試驗(yàn)和大規(guī)模生產(chǎn)。Novavax的疫苗是美國候選新冠疫苗中唯一的蛋白疫苗，據(jù)稱有重組納米粒子和專利佐劑技術(shù)加持，可以誘發(fā)出高水平的中和抗體。

國家法律、政策、制度環(huán)境的保障

美國的《拜杜法案》是美國生物醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)活躍、成果豐碩的一個(gè)重要原因，1980年出臺(tái)的該法案是美國科技成果權(quán)屬改革最為重要的成果。法案主要內(nèi)容是：政府資助研究產(chǎn)生的成果，其權(quán)利默認(rèn)由研發(fā)機(jī)構(gòu)保留，大學(xué)等機(jī)構(gòu)應(yīng)積極進(jìn)行成果推廣轉(zhuǎn)化；而政府在大學(xué)等機(jī)構(gòu)不能將相關(guān)科技成果服務(wù)于市場的時(shí)候有收回成果的權(quán)利；機(jī)構(gòu)與發(fā)明人分享成果轉(zhuǎn)化的收益等。

按照美國大學(xué)技術(shù)經(jīng)理人協(xié)會(huì)（AUTM）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在總收益去除學(xué)校機(jī)構(gòu)運(yùn)行成本過后，大學(xué)、院系和發(fā)明人大概各占成果的三分之一。不過，不同學(xué)校、不同案例在比例上差別很大，也有美國高校實(shí)行累計(jì)遞減制。科研人員直接獲益，成為臨床科研的最大動(dòng)力之一。這些擁有突破性技術(shù)的科研人員，迅速形成市場轉(zhuǎn)化。

而中國則有1996年10月1日起施行《中華人民共和國促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化法》。2016年2月26日，《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)實(shí)施＜中華人民共和國促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化法＞若干規(guī)定的通知》，其中第二條規(guī)定：

激勵(lì)科技人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)1．以技術(shù)轉(zhuǎn)讓或者許可方式轉(zhuǎn)化職務(wù)科技成果的，應(yīng)當(dāng)從技術(shù)轉(zhuǎn)讓或者許可所取得的凈收入中提取不低于50％的比例用于獎(jiǎng)勵(lì)。3．在研究開發(fā)和科技成果轉(zhuǎn)化中作出主要貢獻(xiàn)的人員，獲得獎(jiǎng)勵(lì)的份額不低于獎(jiǎng)勵(lì)總額的50％。

2019年10月11日，財(cái)政部發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加大授權(quán)力度 促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化的通知》，其中第五條明確指出：

中央級研究開發(fā)機(jī)構(gòu)、高等院校轉(zhuǎn)化科技成果所獲得的收入全部留歸本單位，納入單位預(yù)算，不上繳國庫，主要用于對完成和轉(zhuǎn)化職務(wù)科技成果做出重要貢獻(xiàn)人員的獎(jiǎng)勵(lì)和報(bào)酬、科學(xué)技術(shù)研發(fā)與成果轉(zhuǎn)化等相關(guān)工作。

近年來國內(nèi)大量興起的新興生物制藥研發(fā)公司，新冠疫情爆發(fā)后國內(nèi)在疫苗研發(fā)領(lǐng)域展示的研發(fā)能力與成果，也都與相對良好的制度環(huán)境悉悉相關(guān)。

而最后，這場新冠疫苗研發(fā)全球競賽，誰將勝出的問題，留給大家自己判斷吧。相信至少有一點(diǎn)不會(huì)有錯(cuò)，就是應(yīng)該它不會(huì)來自文章中表格所列之外的團(tuán)隊(duì)……