隨著疾病的進(jìn)展，阿爾茨海默病患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的空間定向障礙癥狀，甚至無(wú)法找到最簡(jiǎn)單的路。

波鴻魯爾大學(xué)8月31日官網(wǎng)新聞稿

一項(xiàng)由德國(guó)波鴻魯爾大學(xué)（Ruhr－Universitaet－Bochum）和弗萊堡大學(xué)（Universit？tsklinikum Freiburg）的Anne Bierbrauer博士、Lukas Kunz博士、Carlos Gomez博士和Nikolai Axmacher教授領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究小組的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)：患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)高的人也發(fā)現(xiàn)有空間導(dǎo)航問(wèn)題。

他們的文章發(fā)表在2020年8月28日在線發(fā)表的《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）雜志上。來(lái)自波鴻、弗賴堡、多特蒙德、塞維利亞、馬德里、帕爾馬和布魯塞爾的團(tuán)隊(duì)探索了路徑整合的能力。

該研究于8月28日在線發(fā)表在《Science Advances》（最新影響因子：12．804）雜志上

尋找沒(méi)有外部線索的路徑

動(dòng)物和人類即使沒(méi)有任何其他感官信息，也能夠通過(guò)自身的運(yùn)動(dòng)線索來(lái)追蹤自己在空間中的位置�！叭绻�你晚上起床，想在黑暗中找到通往衛(wèi)生間的路，除了需要了解自己的房屋布置之外，還需要一種無(wú)需使用外部線索即可跟蹤自己在房間中位置的機(jī)制�！� 該研究的第一作者Anne Bierbrauer舉例說(shuō)。這種能力被稱為路徑整合（path integration）。

研究人員推測(cè)，內(nèi)嗅皮層中所謂的網(wǎng)格細(xì)胞（grid cells）的活動(dòng)負(fù)責(zé)這種能力。在空間環(huán)境中導(dǎo)航時(shí)，這些細(xì)胞顯示一個(gè)獨(dú)特的、有規(guī)律的活動(dòng)模式。人們?cè)缇椭�道�?nèi)嗅皮層對(duì)空間導(dǎo)航至關(guān)重要。它也是最先受到阿爾茨海默病影響的大腦區(qū)域之一。

德國(guó)波鴻魯爾大學(xué)

先前的研究顯示了網(wǎng)格細(xì)胞活動(dòng)的變化

在之前的一項(xiàng)研究中，研究人員已經(jīng)表明，在有罹患阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群中，網(wǎng)格細(xì)胞的功能發(fā)生了改變。然而，測(cè)試人員沒(méi)有顯示任何明顯的導(dǎo)航問(wèn)題。Nikolai Axmacher教授解釋道：“我們認(rèn)為它們是通過(guò)補(bǔ)償機(jī)制找到路的，大概是通過(guò)周圍環(huán)境的外部線索。”例如，在波鴻，可以在很多地方看到伯格堡博物館的螺旋塔，因?yàn)樗��?jīng)�？梢栽谄渌�建筑的屋頂上看到�！�

德國(guó)波鴻的伯格堡博物館

阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)和航行問(wèn)題是密切相關(guān)的

因此，在當(dāng)前的研究中，該團(tuán)隊(duì)使用了計(jì)算機(jī)化的導(dǎo)航任務(wù)，其中參與者無(wú)法使用外部地標(biāo)找到自己的路。研究人員比較了無(wú)遺傳阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的202名志愿者和有遺傳風(fēng)險(xiǎn)增加的65名志愿者的導(dǎo)航性能。后者具有載脂蛋白E（APOE－ε4等位基因）基因的特異性表達(dá)。

結(jié)果表明：有阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的參與者表現(xiàn)不如對(duì)照組。

計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)中的路徑整合：在蘋果游戲中，參與者從一個(gè)空籃子開(kāi)始，尋找一棵有蘋果的樹。一旦他們找到了，他們需要記住他們的起始位置，并把蘋果帶到籃子里。

對(duì)網(wǎng)格細(xì)胞活動(dòng)的洞察

另外一組受試者也做同樣的工作，同時(shí)研究人員用功能性磁共振成像（fMRI）記錄他們的大腦活動(dòng)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的目的是要找出哪些大腦過(guò)程在路徑整合中起作用。研究小組發(fā)現(xiàn)，內(nèi)嗅皮層中的網(wǎng)格細(xì)胞表現(xiàn)與沒(méi)有外部線索的導(dǎo)航特別相關(guān)，這突出了這個(gè)大腦區(qū)域在路徑整合中的作用。

Lukas Kunz博士總結(jié)道：“在這項(xiàng)研究中，我們證明了健康人群中有一種特殊的缺陷，這種缺陷在基因上增加了患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。在未來(lái)，這種行為變化可能有助于在出現(xiàn)任何嚴(yán)重癥狀之前，更早地診斷阿爾茨海默病。”研究人員認(rèn)為，阿爾茨海默病的藥物療法到目前為止均失敗了，就是因?yàn)樵\斷太晚了。

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