慢慢變老是生命中很自然的一部分。我們的頭發(fā)會(huì)變白,皮膚會(huì)有皺紋。我們的骨骼和肌肉會(huì)變?nèi)?我們的血管會(huì)變得僵硬。但我們很多人也會(huì)失去理智,這是不應(yīng)該發(fā)生的事情。

80歲以上的人有近一半會(huì)患有某種形式的癡呆癥。一個(gè)人年紀(jì)越大,風(fēng)險(xiǎn)就越大。大腦功能的顯著下降似乎是不可避免的,因?yàn)樗�是如此普遍。但大多�?shù)專(zhuān)家相信,癡呆不是衰老的正常部分,它可以通過(guò)某種方式被阻止。肯塔基大學(xué)(University of Kentucky)桑德斯-布朗衰老研究中心(Sanders-Brown Center on Aging)的神經(jīng)病理學(xué)家Peter Nelson說(shuō),在接下來(lái)的日子里,更好地了解癡呆癥亞型及其潛在病理的細(xì)微差別至關(guān)重要。

目前仍有一種傾向,即把所有的癡呆癥患者都?xì)w為Nelson所說(shuō)的“阿爾茨海默病大雜燴”(grab bag of Alzheimer's disease)。一些正在經(jīng)歷思維、記憶和判斷障礙的老年人可能不是得了阿爾茨海默病,而是另一種形式的癡呆癥。其他與老年有關(guān)的腦部疾病也可能具有同樣的破壞性,而且比你想象的更常見(jiàn)。對(duì)非阿爾茨海默病的癡呆癥給予更多的重視,不僅能幫助患者獲得更好的護(hù)理,還能推動(dòng)研究向前發(fā)展。如果疾病不能被正確地命名、定義和理解,找到治療和預(yù)防它們的方法幾乎是不可能的。

Nelson說(shuō):“這就像許多其他領(lǐng)域一樣,將癥狀(如呼吸急促)與疾病(如肺炎和哮喘)區(qū)分開(kāi)來(lái)是很重要的。這就真正解釋了為什么以前的很多臨床試驗(yàn)都不起作用。樣本泥濘不堪。如果你試圖治療一群肺炎患者,但你只對(duì)哮喘患者使用療法,你是不會(huì)成功的。”

Peter Nelson, M．D． Ph．D．

阿爾茨海默病Vs．癡呆癥

阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的癡呆癥類(lèi)型,約占所有病例的60%至80%。但是阿爾茨海默病是一種特殊的疾病,而癡呆癥不是。相反,癡呆癥是一個(gè)總稱,指的是一個(gè)人的記憶和認(rèn)知能力下降,嚴(yán)重到足以干擾日�；顒�(dòng)。

在某些方面,說(shuō)某人患有癡呆癥就像說(shuō)他患了感冒。大約有200種基因不同的病毒可以攻擊呼吸系統(tǒng)。許多癥狀都很相似——咳嗽、打噴嚏、喉嚨痛——但這并不能告訴你很多潛在的原因或如何解決它們。

“隨著年齡的增長(zhǎng),每個(gè)器官都會(huì)有幾十種疾病和功能障礙。大腦完全比其他的更復(fù)雜,然而,我們的觀點(diǎn)是只有一種疾病可以隨著年齡的增長(zhǎng)而影響它,”Nelson說(shuō)。

許多癡呆癥都有一個(gè)共同點(diǎn),那就是它們是由大腦中有害蛋白質(zhì)的堆積造成的。為什么這些蛋白質(zhì)開(kāi)始錯(cuò)誤折疊并聚集在一起還不為人所知。但最終的結(jié)果是,隨著時(shí)間的推移,大腦損傷會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重。一團(tuán)團(tuán)畸形的蛋白質(zhì)阻礙了神經(jīng)元之間的交流。最終,神經(jīng)元失去功能并枯萎,導(dǎo)致大腦萎縮。

“這種粘稠物會(huì)破壞周?chē)�的�?xì)胞,它們從人的血液中被帶走。你最終會(huì)失去大腦的一大部分。隨著粘稠物的積累,它就會(huì)融化掉。”Nelson說(shuō),“那個(gè)大腦已經(jīng)從4磅重的大腦變成了3磅重的大腦。實(shí)際上,你已經(jīng)失去了大腦30%的重量。大腦已經(jīng)被瓦解�！�

Nelson表示,對(duì)大腦造成嚴(yán)重破壞的球狀蛋白質(zhì)會(huì)因患癡呆癥的類(lèi)型而有所不同。對(duì)于阿爾茨海默病,tau蛋白和β-淀粉樣蛋白是罪魁禍?zhǔn)?這一點(diǎn)已經(jīng)得到確認(rèn)。最初,這種損傷似乎發(fā)生在海馬體中,海馬體是大腦中形成記憶的重要部分,然后才變得更廣泛。

這與你在LATE患者的大腦中看到的不同,LATE是另一種常見(jiàn)的癡呆癥,經(jīng)常被誤認(rèn)為是阿爾茨海默病。LATE的首字母縮寫(xiě)代表邊緣為主年齡相關(guān)TDP-43腦病(limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy)。這種綜合癥的名稱表明了腦部受影響的區(qū)域,以及導(dǎo)致病情惡化的蛋白質(zhì)TDP-43。常被誤診為阿爾茨海默病的新癡呆癥類(lèi)型

Nelson是2019年底發(fā)布LATE第一個(gè)定義的國(guó)際團(tuán)隊(duì)的成員。他說(shuō),研究人員了解到,LATE在老年人中非常普遍,80歲以上的人中約有四分之一受到此病的影響。

另一種經(jīng)常與阿爾茨海默病混淆的癡呆癥是路易體癡呆。大約占所有癡呆癥病例的10%,這種疾病與阿爾茨海默病和帕金森病有相似之處,因?yàn)樗鼤?huì)影響智力和運(yùn)動(dòng)。值得注意的是,大約80%的患者還會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)。這種類(lèi)型的癡呆是由α-突觸核蛋白(alpha-synuclein proteins)的聚集引起的,這些蛋白形成了被稱為路易小體的團(tuán)塊。

但Nelson說(shuō),并不是所有的癡呆癥都是由錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)引起的。例如,血管性癡呆可以由一次大中風(fēng)、一系列小中風(fēng)或血管阻塞引起,這些血管阻塞會(huì)隨著時(shí)間的推移減少流向大腦的血液。Nelson說(shuō),這種類(lèi)型的癡呆癥的癥狀通常是最不可預(yù)測(cè)的,因?yàn)樗�取決于大腦的哪一部分被損壞了。

更復(fù)雜的事實(shí)是,大多數(shù)癡呆患者往往有不止一種潛在的疾病影響他們的大腦。Nelson說(shuō),特別是,LATE和阿爾茨海默病之間似乎有很多重疊,這可能會(huì)使患者的病情惡化。

“很多人既有LATE,也有阿爾茨海默病……我們?nèi)匀辉跒槿绾螒?yīng)對(duì)這種情況而掙扎。”Nelson說(shuō),“阿爾茨海默病患者會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙和癡呆,這是一種可怕的疾病。患LATE的人也會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙和癡呆,但這是一種更微妙、更緩慢的疾病。然而,對(duì)于許多同時(shí)患有LATE和阿爾茨海默病的人,癡呆的嚴(yán)重程度及認(rèn)知下降速度要比單純的LATE或阿爾茨海默病更大和更快。”

需要生物標(biāo)志物

導(dǎo)致癡呆的大腦變化在癥狀顯露之前的幾年甚至幾十年就開(kāi)始了。Nelson說(shuō),當(dāng)患者接受診斷時(shí),他們的大腦可能已經(jīng)嚴(yán)重受損,無(wú)法修復(fù)了。這就是為什么研究領(lǐng)域已經(jīng)從尋找治療方法轉(zhuǎn)向了尋找保持大腦健康的方法。

但首先,研究人員必須為阿爾茨海默病和其他癡呆癥亞型建立生物標(biāo)志物。生物標(biāo)志物是一種生物指標(biāo),表明一個(gè)人是否有患病的風(fēng)險(xiǎn),或者是否已經(jīng)患病。生物標(biāo)志物測(cè)試將使醫(yī)生能夠在疾病的早期發(fā)現(xiàn)并防止病情惡化。生物標(biāo)志物還將為更有效的藥物治療鋪平道路,提供具體的方法來(lái)衡量一種藥物的成功程度。

為了找到生物標(biāo)志物,研究人員正在研究認(rèn)知健康的人,以便更好地了解在癥狀出現(xiàn)之前身體里發(fā)生了什么。Nelson解釋說(shuō),招募臨床試驗(yàn)志愿者——無(wú)論他們是健康的還是生病的——長(zhǎng)期以來(lái)一直是癡呆癥研究的一大挑戰(zhàn)。根據(jù)南加州大學(xué)Leonard D． Schaeffer健康政策與經(jīng)濟(jì)中心的研究,將近99%符合條件的阿爾茨海默病患者從未被要求考慮參加試驗(yàn)。

“在癌癥方面,他們更加積極地說(shuō),‘你是一個(gè)病人,你得了癌癥,預(yù)后不好,你可以選擇治療或不治療,而治療需要參加臨床試驗(yàn)。這就是我們?nèi)绾胃淖儼┌Y的生存曲線。但在阿爾茨海默病中卻不是這樣,”Nelson說(shuō),“在某種程度上,這是因?yàn)檫@個(gè)領(lǐng)域的人膽小得多——不是在提出理論方面,而是在為成年人提供選擇方面。”

招募還沒(méi)有生病的人就更難了,因?yàn)樗麄兊拇鸢缚赡軙?huì)對(duì)我們其他人有所幫助。Nelson說(shuō),醫(yī)學(xué)領(lǐng)域迫切需要75歲或以上的人站出來(lái),加入臨床試驗(yàn)網(wǎng)站上列出的研究。

“我會(huì)讓我媽媽來(lái)做,這是我的臨床倫理標(biāo)準(zhǔn),”Nelson說(shuō)�！斑@很簡(jiǎn)單,只要你進(jìn)去,你就有機(jī)會(huì)。這將推動(dòng)該領(lǐng)域向前發(fā)展。”

參考文獻(xiàn)

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