隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步,人類的壽命得以延長,但人口老齡化問題也紛至沓來,成為制約經(jīng)濟(jì)發(fā)展的一道阻力。目前,我國60歲以上的人口已經(jīng)超過2個億,占到全國總?cè)丝诘?8%以上。2019年,中國人口老齡化增速世界第一。

對于每個個體來講,身體的老化意味著疾病多發(fā)的可能性。生命之始——呼吸,也伴隨著病源的侵入,成為扼住人類生命喉嚨的幫兇。因環(huán)境污染加劇及不良生活習(xí)慣導(dǎo)致的肺部疾病持續(xù)高發(fā)。

在全球3．8億慢阻肺病患病人群中,中國有將近1億人;在全球3．6億左右的哮喘患病人群里,中國患者達(dá)到約4800萬;可見中國呼吸系統(tǒng)患病人群占比之大。然而,該數(shù)據(jù)僅基于已檢測肺部疾病的受察人群,還未算上三、四線城市及鄉(xiāng)村地區(qū)未檢測人群。

據(jù)最新研究發(fā)現(xiàn):在我國20歲及以上人群中,出現(xiàn)小氣道功能性障礙的總?cè)藬?shù)約為4．26億,占比總?cè)丝?3．5%。這部分人群患哮喘、慢阻肺病及其他肺部疾病的潛在風(fēng)險比一般人群大。

以該巨大患者市場為切入點,易合醫(yī)藥聚焦在干粉吸入制劑、吸入裝置及相關(guān)設(shè)備的研發(fā)和制造,致力于開拓我國在干粉吸入制劑領(lǐng)域的創(chuàng)新。

相比霧化劑和氣霧劑,干粉吸入制劑更具給藥優(yōu)勢

吸入制劑主要分為三類:霧化吸入劑,氣霧劑和干粉吸入劑。

霧化吸入劑的優(yōu)點在于給藥方便,但是使用場所受限,給藥劑量也不穩(wěn)定。氣霧劑很好地解決了霧化吸入劑便攜性差、給藥劑量不穩(wěn)定的問題,但是面臨吸、噴藥不同步,刺激性大,原料藥的肺部沉積率低的問題。

針對這些用藥短板,干粉吸入制劑應(yīng)運而生,成為全球吸入制劑發(fā)展的主流方向。

“不同于氣霧劑,干粉制劑通過配套的干粉吸入裝置以吸氣帶動超細(xì)藥物進(jìn)入人體肺部,同步性好,沒有刺激性,同時又兼具氣霧劑便攜性的優(yōu)點。此外,干粉吸入制劑的原料藥的儲存狀態(tài)是在干燥的狀態(tài)下,所以它的穩(wěn)定性和安全性都比氣霧劑和霧化溶液更占優(yōu)勢�！币缀厢t(yī)藥CEO&聯(lián)合創(chuàng)始人史楷岐博士向動脈網(wǎng)介紹了干粉吸入制劑的優(yōu)勢所在。

作為近些年的新興給藥方式,干粉吸入制劑在全球目前的吸入制劑用藥所占比例為45．7%,在中國的吸入制劑用藥所占比例為24．7%,足可見廣大患者對于該類制劑的認(rèn)可和高接受度。但目前來看,受限于價格、使用人群的培訓(xùn)情況等因素,我國干粉吸入制劑的市場占有率仍有很大的提升空間。

然而,遺憾的是,目前中國的干粉吸入制劑市場基本被國外藥企壟斷:GSK,阿斯利康,勃林格殷格翰三家外企基本壟斷了國內(nèi)主要的吸入制劑市場,國內(nèi)相關(guān)仿制產(chǎn)品較少,做干粉制劑的藥企不多,也在一定程度上拉高了產(chǎn)品的價格。隨著目前相關(guān)政策逐漸得到完善,能夠突破相關(guān)技術(shù)壁壘的創(chuàng)新藥企顯然占據(jù)著市場先機(jī)。

院士攜技術(shù)團(tuán)隊歸國,開啟在干粉吸入制劑領(lǐng)域的拓新

易合醫(yī)藥由加拿大皇家學(xué)院、工程院院士祝京旭教授回國聯(lián)合史楷岐博士共同創(chuàng)立,坐落于浙江省寧波國家高新區(qū)新材料國際創(chuàng)新中心。該公司于2020年6月正式落地,是一家專業(yè)從事干粉吸入制劑、吸入裝置及相關(guān)設(shè)備的研發(fā)和提供相關(guān)技術(shù)服務(wù)的科技創(chuàng)新型企業(yè)。

易合醫(yī)藥創(chuàng)始人&首席科學(xué)家祝京旭院士

祝院士團(tuán)隊自1994年即開始從事吸入給藥研究,具有20余年的吸入給藥研發(fā)經(jīng)驗,已經(jīng)實現(xiàn)了藥物篩選評價、粉霧劑處方設(shè)計及優(yōu)化、干粉吸入裝置的研發(fā)、超細(xì)粉藥物的精準(zhǔn)定量分裝技術(shù)及裝備研發(fā),以及肺部靶向遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建,在干粉吸入給藥領(lǐng)域走在世界前列。

目前,易合醫(yī)藥擁有1600㎡辦公、研發(fā)場地并配備全套制劑研發(fā)設(shè)備和一支經(jīng)驗豐富的研發(fā)團(tuán)隊,碩博學(xué)歷占比60%以上,可以滿足從小試研發(fā)到中試生產(chǎn)的要求。

易合醫(yī)藥辦公、研發(fā)場地

左旋硫酸沙丁胺醇吸入粉霧劑是易合醫(yī)藥自主開發(fā)的一款2類新藥,目前處于原料藥開發(fā)階段;布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(信必可都保)是易合醫(yī)藥布局的一款高端高難仿制藥,目前處于小試開發(fā)階段。據(jù)悉,信必可都保由阿斯利康研制,目前在國內(nèi)尚沒有仿制藥申報。易合醫(yī)藥將這兩款藥為切入點,逐步開拓我國在干粉吸入制劑領(lǐng)域的創(chuàng)新。

“因為吸入裝置的研發(fā)周期比藥的研發(fā)周期要短,在這方面,易合醫(yī)藥的推進(jìn)速度會相對較快”,史楷岐告訴動脈網(wǎng),在吸入裝置方面,易合醫(yī)藥已有幾款成熟產(chǎn)品:包括Breezhaler、Elpenhaler、Ellipta 更新外觀款吸入裝置(如圖 1-3);仿制 Turbuhaler 都保吸入裝置;自主開發(fā) InhalerWU2011 碟片泡罩式吸入裝置(如圖 4)等。

干粉吸入制劑研發(fā)技術(shù)壁壘高,技術(shù)人才是核心

研發(fā)干粉吸入制劑,有三個關(guān)鍵點:制劑處方,吸入裝置以及定量罐裝。這三個要素決定著一款干粉吸入制劑產(chǎn)品能否在市場上取得成功。由于每一個環(huán)節(jié)都擁有較高技術(shù)壁壘,對研發(fā)團(tuán)隊的人才、技術(shù)要求非常高。

“處方的難點在于穩(wěn)定性,且需要保證患者在吸入后能有一個較高的生物利用度�！笔房�岐向動脈網(wǎng)介紹到,易合醫(yī)藥的制劑總監(jiān)Yingliang Ma是加拿大西安大略大學(xué)顆粒技術(shù)研究中心的高級研究員,具有27年吸入制劑開發(fā)經(jīng)驗,曾和GSK加拿大公司、上海醫(yī)工院、沈陽藥科大學(xué)等國內(nèi)外單位聯(lián)合開發(fā)干粉吸入制劑。

由于患者吸入的制劑藥量都是微克級,定量在技術(shù)上很有難度。如何精準(zhǔn)、定量地把超細(xì)藥粉裝到裝置里,是個卡脖子的技術(shù)。自1994年起,易合醫(yī)藥團(tuán)隊成員就與GSK加拿大公司合作,開始涉足超細(xì)吸入藥粉的預(yù)處理、精準(zhǔn)裝填技術(shù)及裝置的開發(fā)及放大,經(jīng)驗豐富,可以實現(xiàn)微克級藥物的精準(zhǔn)分裝,具有多項自主知識產(chǎn)權(quán)。

吸入裝置的流道,流道材質(zhì),以及其抗菌、防潮的性能,都會影響到最后給藥的成功率或者生物利用度,進(jìn)而影響到制劑療效。易合醫(yī)藥能夠自主完成吸入裝置的設(shè)計、開發(fā)、制造及驗證,在流道設(shè)計、給藥器多樣化方面具有很好的積累以及相關(guān)專利保護(hù)。

顆粒技術(shù)作為連接制劑處方、定量罐裝和吸入裝置的紐帶,將吸入制劑的三個關(guān)鍵要素串聯(lián)在一起。公司創(chuàng)始人祝京旭院士是全球著名顆粒學(xué)專家,具有30余年顆粒技術(shù)研發(fā)和工程經(jīng)驗,負(fù)責(zé)該項目的嚴(yán)密把關(guān)。

不遺余力引進(jìn)人才,填補國內(nèi)干粉吸入制劑市場空白

目前,國內(nèi)研發(fā)吸入制劑少,也面臨著人才匱乏的問題。關(guān)于人才培養(yǎng)戰(zhàn)略,易合醫(yī)藥打算實行“兩條腿走路”策略——“一方面我們會繼續(xù)從國外引進(jìn)一些適合的人才,另一方面,我們會跟中國藥科大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、英國諾丁漢大學(xué)、加拿大西安大略大學(xué)等國內(nèi)外一批知名藥科、材料、機(jī)械工程高校緊密聯(lián)合起來,以做項目或開發(fā)產(chǎn)品等的方式培養(yǎng)出自己的‘后備軍團(tuán)’。”

“我們接下來分兩步走”,史楷岐說道,“第一步是開發(fā)實驗室用的這種像膠囊罐裝、泡罩罐裝和儲庫罐裝的裝置;第二步是通過公司自身發(fā)展或找到合適的合作伙伴,向大生產(chǎn)發(fā)展�！�

研發(fā)管線差異化布局,積極尋求外界資源對外合作,不斷匯集、培養(yǎng)前端技術(shù)人才,堅持自主研發(fā)創(chuàng)新……成立短短半年,易合醫(yī)藥已經(jīng)摸索出一套符合自身發(fā)展的商業(yè)成長模式,奮力開拓干粉吸入制劑這片在國內(nèi)尚未過多開墾的市場地。

據(jù)史楷岐博士透露,公司于2020年末完成了由銳合資本領(lǐng)投的種子輪融資,用于加快既定項目的研發(fā)推進(jìn)、團(tuán)隊招募和藥企合作,以構(gòu)建自身的研發(fā)實力。銳合資本項目負(fù)責(zé)人李益振也表示,在國內(nèi)干粉吸入研發(fā)企業(yè)中,易合醫(yī)藥雖是后起之秀,但沉淀已久;同時,哮喘和COPD領(lǐng)域需求旺盛,干粉吸入制劑未來在氨基酸、抗體納米抗體、免疫小分子領(lǐng)域潛力無限,需要與更多的企業(yè)加強合作。

這個領(lǐng)域,這片土地,需要的還是創(chuàng)新——這也是易合醫(yī)藥將持之以恒的長期發(fā)展目標(biāo)。

作者:陳宣合