2021年2月18日,中國癌癥早篩第一股誕生。諾輝健康正式在港交所掛牌上市。上市當(dāng)天最高價沖到85．9港元,較發(fā)行價上漲達222．2%。截至2021年2月22日,諾輝健康市值超過300億港元。

資本市場對諾輝健康的認可反映了癌癥早篩市場的巨大前景。目前,國內(nèi)明確布局癌癥早篩業(yè)務(wù)的體外診斷企業(yè)已有數(shù)十家,在研產(chǎn)品眾多。有哪些癌癥早篩企業(yè)、產(chǎn)品,以及技術(shù)路線值得我們關(guān)注?本文從癌癥早篩標志物、檢測樣本、癌種等角度進行了分析。

多組學(xué)檢測是提高早篩準確性的有力手段

檢測準確性是癌癥早篩產(chǎn)品的首要要求。現(xiàn)階段,癌癥早篩常用生物標志物分為基因突變、基因甲基化和蛋白標志物三類。其中基因甲基化是時下癌癥早篩企業(yè)的研究熱點,行業(yè)龍頭Grail就是針對甲基化單一類型標志物進行癌癥早篩。

但由于癌癥發(fā)生機制復(fù)雜,已有研究表明單一組學(xué)在癌癥早篩中存在較大局限性。例如,國外一個研究團隊發(fā)現(xiàn)在健康組織中也會存在基因突變,基因突變用于癌癥早篩局限大;基因甲基化作為早篩標志物容易被年齡、生理階段等多種因素干擾,特異度較低。

敏感性和特異性是判斷癌癥早篩產(chǎn)品價值的主要評價標準。靈敏度代表檢出癌癥患者的水平,特異性表示排除健康人群的能力。想要實現(xiàn)更好的敏感性和特異性,結(jié)合甲基化、基因突變信息、蛋白標志物等多組學(xué)共同檢測是一個有效的方法。

多組學(xué)檢測在癌癥早篩行業(yè)的價值已經(jīng)得到大量企業(yè)和國內(nèi)外審批機構(gòu)的認可。

在國外,Exact Science旗下產(chǎn)品Cologuard是唯一獲得FDA批準的基于糞便DNA的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品。該產(chǎn)品檢測KRAS的7個基因突變、NDRG4和BMP3基因的甲基化,以及一個β肌動蛋白相關(guān)的生物標志物,對結(jié)直腸癌檢測的敏感度高達92%,特異性為87%,對結(jié)直腸前癌變也能達到42%的檢測敏感度。

值得注意的是,數(shù)月前,Exact Science收購了Thrive和Base Genomic,正是因為看中多組學(xué)檢測在癌癥早篩中的重要性。

在國內(nèi),獲得NMPA批準的腸癌早篩產(chǎn)品“常衛(wèi)清”采用提供DNA和FIT雙重檢測,定位4個靶點,31個位點,包括了基因突變、基因甲基化和蛋白標志物。

同時,泛生子利用血液中提取的cfDNA同時檢測基因突變和基因甲基化,解決了同時檢測基因突變和基因甲基化需要大量血液樣本和多次檢測的難題,具有92%的靈敏度、93%的特異性。

各類樣本各具優(yōu)勢,血液樣本適用于多種癌癥篩查

樣本也是決定癌癥早篩產(chǎn)品價值的關(guān)鍵。癌癥早篩樣本血液、糞便、尿液、痰液等,國內(nèi)外企業(yè)研究的對象主要是血液和糞便樣本。

糞便樣本準確度高,并且取樣便捷,可實現(xiàn)居家取樣。而大部分早期癌癥可通過血液檢測到,因此基于血液樣本的癌癥早篩技術(shù)可適用于更多癌種篩查。

總而言之,血液和糞便樣本各有優(yōu)勢,兩個細分賽道也都已經(jīng)誕生標桿企業(yè)。

在糞便樣本方面,諾輝健康基于糞便檢測的腸癌早篩產(chǎn)品“常衛(wèi)清”已經(jīng)獲得NMPA批準,胃癌篩查測試產(chǎn)品“幽幽管”也在研發(fā)中。

行業(yè)內(nèi)另一標桿企業(yè)泛生子則是基于血液樣本進行癌癥早篩研究。泛生子非常看重血液樣本適用于多種癌癥篩查的特性,短期策略為聚焦高發(fā)癌種(肝癌、肺癌、消化道癌等),從單癌種層面逐一攻破。其肝癌早篩產(chǎn)品HCCscreen已于去年9月獲得美國FDA“突破性醫(yī)療器械”認定。

HCCscreen是基于泛生子自研的Mutation Capsule技術(shù)平臺開發(fā)的第一款早篩產(chǎn)品,該技術(shù)平臺只需少量血液,即可同時檢測甲基化和包含SNV、Indel、CNV等在內(nèi)的多種基因突變,在不犧牲靈敏度的情況下對一個樣品進行多種測試。依托Mutation Capsule技術(shù)平臺,泛生子已同時布局多個單癌種篩查產(chǎn)品。

此外,泛生子完全有能力組合多個單癌種早篩產(chǎn)品,未來可形成一款多癌種早篩產(chǎn)品,既保證對每個癌種的檢測性能,有能更高效率實現(xiàn)多癌癥產(chǎn)品的開發(fā),且具備單癌和多癌之間多個產(chǎn)品選擇,典型的靠一款超強底層技術(shù)開拓更多市場的操作。

當(dāng)然,選擇血液或是糞便樣本只是策略不同,企業(yè)的最終目的是推出真正有價值的癌癥早篩產(chǎn)品。企業(yè)不會拘泥于某一樣本,而是結(jié)合實際情況和各類樣本的優(yōu)勢,靈活開發(fā)產(chǎn)品。

例如,繼糞便DNA檢測產(chǎn)品Cologuard之后,Exact Sciences也進軍了血液癌癥早篩賽道,推出了泛癌種早篩產(chǎn)品和肝癌早篩產(chǎn)品。研究顯示,其泛癌種早篩產(chǎn)品在437個樣本(180個癌癥樣本和257個對照組)的檢測中展示了整體的敏感性是86%,特異性達95%;肝癌早篩產(chǎn)品在433名受試者(135名肝癌患者和308名對照組)中敏感性和特異性分別是80%和90%。

癌癥早篩市場空間更大,三個條件可讓產(chǎn)品脫穎而出

隨著多款優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品進入市場,以及泛生子、諾輝健康、燃石醫(yī)學(xué)等癌癥早篩企業(yè)接連上市,癌癥早篩無疑已經(jīng)成為國內(nèi)炙手可熱的領(lǐng)域。

我國癌癥防治任務(wù)仍然艱巨。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例,其中中國新發(fā)癌癥457萬人,占全球23．7%,2020年全球癌癥死亡病例996萬例,其中中國癌癥死亡人數(shù)300萬,占癌癥死亡總?cè)藬?shù)30%。

癌癥高發(fā)生率、高死亡率使得癌癥防治成為了我國政策的著力點之一。2019年3月,政府工作報告指出“要實施癌癥防治行動,推進預(yù)防篩查、早診早治和科研攻關(guān),著力解決民生痛點”。

在政策、市場、技術(shù)等因素推動下,中國癌癥早篩行業(yè)正處于高速發(fā)展階段。灼識咨詢(CIC)發(fā)布的行業(yè)報告顯示,到2030年中國癌癥早檢的總市場潛力將超過2000億人民幣,其中臨床開發(fā)最快的癌癥早篩產(chǎn)品主要聚焦在腸癌和肝癌。

不可忽視的是,癌癥早篩市場潛力大,商業(yè)化難度也不小,各家企業(yè)均在積極擴充市場團隊,探索商業(yè)化路徑。如泛生子的肝癌早篩產(chǎn)品HCCscreen已在醫(yī)院、政府、體檢機構(gòu)三條路徑上實現(xiàn)商業(yè)化。相信隨著市場教育加深,技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動價格下降,以及在政策利好下,癌癥早篩市場將進一步成熟。

最后,回到開頭提出的問題,還有哪些癌癥早篩企業(yè)和產(chǎn)品值得關(guān)注?動脈網(wǎng)認為需要滿足三個條件,一是瞄準缺乏有效篩查技術(shù)的高發(fā)癌癥,例如腸癌和肝癌都是中國高發(fā)癌種,且傳統(tǒng)篩查技術(shù)存在缺陷;二是產(chǎn)品采取多組學(xué)篩查策略,產(chǎn)品準確性高;三是更多商業(yè)路徑布局,確保產(chǎn)品大規(guī)模普及范圍和效率。

可以相信,癌癥早篩市場將繼續(xù)受到高度關(guān)注,隨著商業(yè)路徑的逐漸開拓和成熟,中國必將誕生出更多優(yōu)秀的癌癥早篩產(chǎn)品,以提高癌癥早篩覆蓋率,降低癌癥威脅。

作者:焦艷麗