禮來單抗donanemab還能走多遠(yuǎn)?
禮來公司(Eli Lilly)近日公布了一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)的全部數(shù)據(jù),該試驗(yàn)顯示,阿爾茨海默病患者的病情“顯著減緩”。Donanemab的數(shù)據(jù)好壞參半,在一種疾病的量表上取得了微弱的勝利,但在更廣泛使用的阿爾茨海默病量表上卻失敗了。
《FierceBiotech》官網(wǎng)3月15日消息
今年1月,禮來公司公布了donanemab(以前稱為L(zhǎng)Y3002813)改善了早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知和日常功能的綜合指標(biāo)。禮來稱阿爾茨海默病藥物在中期試驗(yàn)中減緩了臨床衰退。在一個(gè)反復(fù)失敗的領(lǐng)域,這一發(fā)現(xiàn)給人們帶來了難得的一線希望,并為那些對(duì)Biogen的相似候選藥物aducanumab持積極態(tài)度的人們提供了鼓勵(lì)。
發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)上的257名受試者的臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)顯示,服用donanemab的患者在綜合性阿爾茨海默病評(píng)估量表(Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale,iADRS)的得分下降了6.86分。安慰劑組的得分下降了10.06分。較低的iADRS評(píng)分表明更嚴(yán)重的認(rèn)知和功能障礙。
研究于2021年3月13日發(fā)表在《New England Journal of Medicine》(最新影響因子:74.699)上
iADRS評(píng)分之間的差異足以使試驗(yàn)達(dá)到其主要終點(diǎn),p值為0.04。Jefferies分析師對(duì)禮來的這一結(jié)果表示歡迎,認(rèn)為這對(duì)禮來以及針對(duì)淀粉樣蛋白治療阿爾茨海默病的更廣泛努力都是積極的。
“禮來的陽(yáng)性II期donanemab研究為Aβ抗體(和BIIB)增加了另一個(gè)(+)數(shù)據(jù)點(diǎn),直接靶向和清除斑塊,并明智地針對(duì)輕度患者,”分析師在一份報(bào)告中寫道。
盡管如此,對(duì)這些數(shù)據(jù)更多的懷疑還是有可能的,部分原因是目前還不清楚iADRS評(píng)分的統(tǒng)計(jì)改善在臨床結(jié)果方面究竟意味著什么。
禮來公司在多個(gè)試驗(yàn)中使用了iADRS,它結(jié)合了成熟的ADAS-Cog和ADCS-iADL的得分。在solanezumab 3期臨床試驗(yàn)中,iADRS是唯一一致發(fā)現(xiàn)該藥物表現(xiàn)優(yōu)于安慰劑的指標(biāo)。其中兩項(xiàng)試驗(yàn)未能通過臨床癡呆評(píng)定量表(CDR-SB)終點(diǎn),但iADRS達(dá)到了。
Donanemab數(shù)據(jù)揭示了iADRS和CDR-SB結(jié)果之間類似的差異。在2期臨床試驗(yàn)中,禮來發(fā)現(xiàn)donanemab與安慰劑相比對(duì)CDR-SB沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著影響。除禮來公司外很少使用iADRS,而眾所周知的CDR-SB的失敗使人們難以理解donanemab對(duì)患者的實(shí)際作用。禮來公司在精心挑選的受試者中取得了結(jié)果,在1,955名患者中,有257名患者符合資格標(biāo)準(zhǔn)并參加了研究。
禮來正在進(jìn)行第二項(xiàng)有500名受試者的2期臨床試驗(yàn),該試驗(yàn)將CDR-SB的變化作為主要終點(diǎn),而iADRS作為次要終點(diǎn)。Jefferies的分析師們認(rèn)為,禮來公司有能力在iADRS終點(diǎn)遭受兩次打擊的情況下成功實(shí)施第二階段計(jì)劃。
分析師寫道:“雖然FDA認(rèn)為CDR-SB是一個(gè)監(jiān)管終點(diǎn),但如果禮來有兩項(xiàng)關(guān)于iADRS的積極研究,而且禮來可能仍與FDA保持密切對(duì)話,我們不認(rèn)為投資者會(huì)看到重大問題!
禮來公司股價(jià)周一早盤下跌7%
缺少CDR-SB終點(diǎn)阻止了禮來公司就其他次要終點(diǎn)得出明確的結(jié)論。接受donanemab治療的患者在多項(xiàng)指標(biāo)上表現(xiàn)更好,但尚不清楚結(jié)果是否反映了藥物帶來的好處。
禮來公司更確切地表明,專注于淀粉樣斑塊的donanemab降低了大腦中錯(cuò)誤折疊蛋白聚集的水平。在安全性和耐受性方面,使用donanemab的患者中ARIA-E(與淀粉樣蛋白有關(guān)的成像異常-水腫)的發(fā)生率占26.7%,導(dǎo)致使用者中6.1%出現(xiàn)癥狀。安慰劑組中ARIA-E的發(fā)生率為0.8%。
使用aducanumab的患者也出現(xiàn)了ARIA-E。這是分析人員比較aducanumab和donanemab試驗(yàn)的眾多數(shù)據(jù)點(diǎn)之一。Jefferies的分析師認(rèn)為,aducanumab很有可能獲得批準(zhǔn),他們對(duì)Lilly向Biogen提供的數(shù)據(jù)持積極態(tài)度。
分析師寫道:“我們可以認(rèn)為,這些數(shù)據(jù)很有希望,并增加了批準(zhǔn)的假設(shè)——但不能好到明顯優(yōu)于aducanumab的功效和/或超過未來潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的市場(chǎng)份額。”
綜合性阿爾茨海默病評(píng)估量表(iADRS)是一種綜合工具,結(jié)合了AD評(píng)估量表-認(rèn)知子量表(ADAS-Cog)和AD合作研究-日常生活的工具活動(dòng)量表(ADCS-iADL)的得分。
參肽茶多酚改善中老年人記憶功能的臨床研究
參考文獻(xiàn)
Source:FierceBiotech
Lilly's phase 2 Alzheimer's win marred by missed secondaries, questions about clinical significance
Reference:
Mintun MA, Lo AC, Evans CD, et al. Donanemab in Early Alzheimer’s Disease. N J Med. Published online March 13, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2100708.
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