企業(yè)生產(chǎn)血液制品的種類數(shù)與血液提取技術(shù)水平息息相關(guān)，目前已知的血漿蛋白成份有200多種，經(jīng)過分離純化技術(shù)，我國企業(yè)最多可以生產(chǎn)13種類別的產(chǎn)品，技術(shù)領(lǐng)先的國家已經(jīng)能從血液中提取超過24余種產(chǎn)品（見表1）。

表1：部分國外已上市、國內(nèi)暫未上市的血液制品

來源：根據(jù)公開資料整理

對(duì)于相同數(shù)量的血漿，企業(yè)從中提取產(chǎn)品種類越多，血漿綜合利用率越高，其單位成本越低。國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)人血白蛋白通常采用低溫乙醇法，生產(chǎn)靜丙主要采用低溫乙醇法或者低溫乙醇結(jié)合層析工藝，生產(chǎn)凝血因子多采用S／D法＋納米膜過濾，而國際大型企業(yè)已熟練掌握全層析法的技藝，通過該技藝得到更高純度的產(chǎn)品、分離的更豐富類別的產(chǎn)品，這也是我國血液制品提取工藝研究的方向。為了提高血液制品的安全性，國內(nèi)所有的血液制品均按要求加入了一步或兩步清除／滅活工藝，病毒滅活常用的是低 pH 孵化滅活＋有機(jī)溶劑滅活＋納米膜過濾等工藝，此法能夠最大程度保障制品的安全性和有效性，但納米膜過濾的成本過高，非一般中小企業(yè)能承受。

目前國內(nèi)血液制品企業(yè)已著手加大血液提取技術(shù)投入，以提高血漿利用率，優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)（見表2）。例如天壇生物實(shí)現(xiàn)了利用層析工藝生產(chǎn)靜丙，博雅生物著力投入于各類人免疫球蛋白的研發(fā)。

表2：國內(nèi)主要血液制品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)管線情況

來源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫整理

下游分析——供給持續(xù)緊張：由于人口基數(shù)大，老齡化趨勢(shì)加劇，我國的血液制品長期處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的建議，若要實(shí)現(xiàn)白蛋白自給自足，千人口血漿需要達(dá)到10L，要實(shí)現(xiàn)靜丙（IVIG）的自給自足，則千人口血漿需要達(dá)到40L。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，我國人均白蛋白使用量僅為美國的1／5，人均免疫球蛋白使用量為美國的1／15，人均凝血因子類產(chǎn)品使用量僅為美國的1／17。目前白蛋白缺口高達(dá)46％，進(jìn)口占據(jù)了相當(dāng)份額；國家政策禁止進(jìn)口免疫球蛋白和血源性凝血因子，缺口更大。

另外，部分血液制品，例如人血白蛋白、人免疫球蛋白等，臨床濫用現(xiàn)象嚴(yán)重。許多健康人群主動(dòng)要求注射人血白蛋白或人免疫球蛋白等血液制品，認(rèn)為注射這些血制品可提高免疫力、增強(qiáng)體質(zhì)、延緩衰老，這從另一方面加劇了血液制品供應(yīng)的緊張局面。

03血液制品行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)

1． 我國突破410億元，未來仍保持快速增長態(tài)勢(shì)根據(jù)世界血漿蛋白治療協(xié)會(huì)（PPTA）的數(shù)據(jù)，2018年全球血漿來源血液制品市場規(guī)模260億美元，加上重組凝血因子約95億美元的市場規(guī)模，全球血液制品（含重組）市場約355億美元，預(yù)計(jì)5年復(fù)合增長率將達(dá)到4．9％。從銷售金額上看，全球人血白蛋白只占20％左右的份額，靜注免疫球蛋白及特異性免疫球蛋白（免疫球蛋白制劑）占30％左右，凝血因子占35％左右，其他品種占15％左右。在美國市場，人免疫球蛋白類產(chǎn)品幾乎占了一半的銷售額。全球血液制品生產(chǎn)企業(yè)目前國外僅剩不到20家，其中美國5家，歐洲8家，全球前七大產(chǎn)商（CSL Behring、Baxter、Grifols、Octapharma等幾家大型企業(yè)）的產(chǎn)品就占了血液制品市場份額的80％～85％，今后的行業(yè)集中度將更為凸顯。

2016年以來中國血液制品行業(yè)處于快速發(fā)展期，中檢院數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)血液制品行業(yè)整體市場規(guī)模從2016年的195億元人民幣增長到2019年的350億左右，2020年有望突破410億元，近年來GAGR超過20％，增速高于全球同期。

血液制品在危重病患者、遺傳性疾病、自身免疫性疾病的治療中占有重要地位，對(duì)比全球市場，我國的血液制品呈現(xiàn)出原料稀缺、供不應(yīng)求的狀況，隨著醫(yī)療衛(wèi)生體制的完善、人口增長和老齡化，居民對(duì)血液制品的消費(fèi)能力及需求增強(qiáng)，未來血液制品將擁有更廣闊的市場空間。

圖4 ：2016－2020年我國血液制品市場規(guī)模（億元）

來源：根據(jù)公開資料整理

2． 白蛋白、靜丙占據(jù)主要市場，免疫球蛋白、凝血因子有望擴(kuò)容按中檢院公布的批簽發(fā)量計(jì)算，人血白蛋白占據(jù)了約60％的份額，其次是靜注人免疫球蛋白，所占份額約15％，此外，狂犬病人免疫球蛋白和破傷風(fēng)人免疫球蛋白批簽發(fā)量占比也基本在5％以上，分別排名第三、第四。而凝血因子需求量較小，市場所占份額也最小。

圖5：2020年中國靜注人免疫球蛋白批簽發(fā)占比來源：中檢院

圖6：2020年中國人血白蛋白批簽發(fā)占比來源：中檢院

在市場格局上，從2020年的批簽發(fā)情況來看，我國人血白蛋白批簽發(fā)量主要以進(jìn)口為主，占比超60％，批簽發(fā)量最大的企業(yè)是CSL，占據(jù)23％的白蛋白市場，CSL為全球最大的血液制品公司，總部位于澳大利亞，Baxter占比14％，國產(chǎn)企業(yè)天壇生物、泰邦生物、上海萊士市場份額均在5％及以上；靜注人免疫球蛋白不允許進(jìn)口，批簽發(fā)數(shù)量占比超過10％的企業(yè)有天壇生物、上海萊士、泰邦生物、華蘭生物，其中天壇生物占比達(dá)到24％。

對(duì)比歐美的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，免疫球蛋白類產(chǎn)品的占比為50％，為血液制品第一大類，我國靜丙產(chǎn)品的普及尚有巨大的改善空間，狂免、破免、乙免還有廣闊的市場空間；凝血因子類中人纖維蛋白原、人凝血酶原復(fù)合物、人凝血因子Ⅷ的占比相對(duì)更低，尤其凝血因子產(chǎn)品是血友病患者的救命藥，常處于短缺狀態(tài)。為解決原料血漿不足和病毒感染風(fēng)險(xiǎn)問題，重組血液制品替代品，例如重組人凝血因子Ⅷ已成為國內(nèi)外藥企和科研機(jī)構(gòu)的戰(zhàn)略布局方向。

3． 行業(yè)集中度進(jìn)一步提高，兩票制引導(dǎo)企業(yè)銷售轉(zhuǎn)型血液制品行業(yè)是一個(gè)資源受限、政策管控強(qiáng)、市場化運(yùn)作程度相對(duì)低的行業(yè)，嚴(yán)格的管控政策成為行業(yè)內(nèi)企業(yè)的護(hù)城河，擁有資源、資金、技術(shù)、規(guī)模等優(yōu)勢(shì)的大公司將從中獲益，而品種和漿站均不占優(yōu)勢(shì)的企業(yè)將逐步被兼并。市場化定價(jià)使得血液制品價(jià)格大幅增長，整個(gè)行業(yè)迎來發(fā)展良機(jī)。

2017年，國家對(duì)醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)行“兩票制”改革，兩票制以前，血液制品的推廣主要由經(jīng)銷商負(fù)責(zé)，醫(yī)生教育、學(xué)術(shù)推廣、產(chǎn)品應(yīng)用等方面具有較多不足；在兩票制的行業(yè)清洗下，生產(chǎn)企業(yè)將更多地走到前臺(tái)，渠道銷售轉(zhuǎn)型為終端醫(yī)療機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)推廣模式。例如博雅生物、華蘭生物積極布局終端銷售，博雅生物通過收購廣東復(fù)大醫(yī)藥有限公司，直接整合并入經(jīng)銷商的渠道資源。華蘭生物、衛(wèi)光生物等加大銷售隊(duì)伍建設(shè)、增強(qiáng)渠道管控能力，將銷售渠道擴(kuò)展至二、三線城市，擴(kuò)大渠道覆蓋面。

04總結(jié)

血液制品屬于國家戰(zhàn)略性資源，行業(yè)具有強(qiáng)監(jiān)管屬性。我國血液制品行業(yè)保持快速增長態(tài)勢(shì)，產(chǎn)業(yè)鏈上游原材料血漿供給縮緊，漿站設(shè)置門檻高，具有地域和企業(yè)雙重高要求；中游生產(chǎn)企業(yè)的血液提取技術(shù)水平與企業(yè)的產(chǎn)品布局息息相關(guān)，與國外相比，國內(nèi)企業(yè)在特免、凝血因子類產(chǎn)品的提取上還有較大提升空間；從下游消費(fèi)結(jié)構(gòu)看，人血白蛋白占據(jù)了約60％的份額，免疫球蛋白、凝血因子有望大幅擴(kuò)容。隨著市場化定價(jià)及銷售轉(zhuǎn)型等市場化調(diào)控手段的逐漸引入，對(duì)于國內(nèi)企業(yè)來說，產(chǎn)品品類的豐富與產(chǎn)銷結(jié)合是企業(yè)必經(jīng)發(fā)展之路。

作者 ｜ 火石創(chuàng)造 陳文潔