谷森醫(yī)藥集團(tuán),一家總部位于中國(guó)上海的專注吸入制劑產(chǎn)品研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的醫(yī)藥集團(tuán),近期宣布順利完成2款吸入軟霧劑產(chǎn)品的歐盟上市申請(qǐng)及4款吸入軟霧劑產(chǎn)品的中國(guó)臨床備案。成為全球第一家在歐盟和中國(guó)申報(bào)吸入軟霧劑仿制藥的公司,有望在歐美和中國(guó)首仿上市吸入軟霧劑系列產(chǎn)品,這其中就包括銷售額超過(guò)20億美元的Spiriva Respimat 等重磅藥物。

谷森醫(yī)藥軟霧劑產(chǎn)品

谷森醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO黃才古博士評(píng)價(jià)道:“谷森醫(yī)藥突破了吸入軟霧劑原料藥、制劑和裝置等研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)壁壘,正以歐美BE指導(dǎo)原則科學(xué)有效推進(jìn)首仿藥BE臨床研究。除了首仿藥外,公司同時(shí)開(kāi)發(fā)的系列改劑型創(chuàng)新藥品種也正在推向臨床階段,并在藥物遞送效果和臨床療效上實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新和突破�！�

上市申請(qǐng)批準(zhǔn)后,谷森醫(yī)藥有望打破歐美跨國(guó)藥企在高端吸入藥物領(lǐng)域的市場(chǎng)壟斷,為全球呼吸系統(tǒng)疾病患者提供更質(zhì)高價(jià)優(yōu)的藥品,也為谷森醫(yī)藥在未來(lái)十年的中國(guó)吸入藥的黃金發(fā)展階段,搶占重磅品種的市場(chǎng)份額奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

高端吸入劑后起新星,谷森為何深受資本青睞?

谷森醫(yī)藥由海歸專家黃才古博士于2017年4月在上海主導(dǎo)創(chuàng)立,定位于專注研發(fā)新一代高效吸入劑技術(shù)及產(chǎn)品。在過(guò)去3年的時(shí)間里,谷森醫(yī)藥相繼獲得多家知名投資機(jī)構(gòu)青睞,目前已完成五輪總額5億元人民幣融資。

已成為公司第二大股東的紅杉資本,以及其他主要股東華泰紫金、深圳合江資本、分享投資等,不僅對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域前景看好,且均高度認(rèn)可谷森醫(yī)藥的定位及發(fā)展戰(zhàn)略、吸入軟霧劑平臺(tái)技術(shù)和產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)地位及未來(lái)占領(lǐng)海內(nèi)外市場(chǎng)份額的確定性,以先后多輪追加投資的方式給予了谷森醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)充分信任和支持。谷森醫(yī)藥將于今年下半年啟動(dòng)Pre-IPO 輪融資,并計(jì)劃于在2022年或2023年登陸資本市場(chǎng),借助資本市場(chǎng)的力量讓企業(yè)快速走向全球。

硬實(shí)力:國(guó)內(nèi)唯一獲吸入軟霧劑國(guó)家“重大專項(xiàng)”的企業(yè)

谷森醫(yī)藥在成立至今的短短幾年中,憑借其高端制劑、給藥技術(shù)、軟霧劑技術(shù)平臺(tái)和產(chǎn)品快速脫穎而出,成為國(guó)內(nèi)唯一獲得吸入軟霧劑國(guó)家十三五新藥“重大專項(xiàng)”的企業(yè),已躍居中國(guó)吸入劑相關(guān)領(lǐng)域領(lǐng)先的頭部企業(yè)行列。

谷森醫(yī)藥研發(fā)中心

谷森醫(yī)藥核心優(yōu)勢(shì)為吸入軟霧劑的研發(fā)和生產(chǎn),目前已申請(qǐng)80余項(xiàng)國(guó)內(nèi)外吸入劑相關(guān)專利并已獲得數(shù)項(xiàng)核心專利授權(quán)。在專利戰(zhàn)略布局下公司成為中國(guó)申請(qǐng)吸入劑專利最多的藥企,建起了專利技術(shù)“護(hù)城河”。谷森醫(yī)藥已開(kāi)發(fā)一系列產(chǎn)品矩陣: 五大在研吸入軟霧劑首仿藥中,在完成產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)上,已完成兩個(gè)品種歐盟申報(bào)和四個(gè)品種中國(guó)BE臨床備案。首仿藥和改劑型創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線包括單方、復(fù)方劑型,可滿足不同程度的哮喘和慢阻肺患者疾病癥狀臨床需求。預(yù)計(jì)在2021年,谷森醫(yī)藥第一梯隊(duì)的首仿藥和第二梯隊(duì)的改劑型創(chuàng)新藥能夠分別完成研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和申報(bào),后續(xù)這些產(chǎn)品有約200億美元的全球市場(chǎng)潛力。

谷森醫(yī)藥已經(jīng)建成和投產(chǎn)全球第二條、全國(guó)第一條符合歐美cGMP標(biāo)準(zhǔn)的軟霧劑無(wú)菌制劑和裝置組裝生產(chǎn)線。

谷森醫(yī)藥生產(chǎn)基地和生產(chǎn)線實(shí)景

軟實(shí)力:建成“產(chǎn)學(xué)研”生態(tài)鏈

谷森醫(yī)藥在研發(fā)過(guò)程中也遇到了不少挑戰(zhàn)。比如在專利上,如何在規(guī)避藥品產(chǎn)品、方法及裝置原研專利的同時(shí),布局谷森醫(yī)藥的專利地圖;在產(chǎn)品上,如何通過(guò)制劑處方改良優(yōu)化,解決產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中的挑戰(zhàn)和困難等。

而這些挑戰(zhàn)和高門檻技術(shù)的最終得以解決,必然離不開(kāi)谷森醫(yī)藥專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì)和完善的人才機(jī)制。谷森醫(yī)藥核心團(tuán)隊(duì)共分為六大部分:仿制藥、創(chuàng)新藥等多團(tuán)隊(duì)構(gòu)成的制劑部;LAMA、LABA和MABA三大項(xiàng)目組構(gòu)成的化學(xué)原料藥部;原料藥、制劑和裝置分析質(zhì)量檢驗(yàn)團(tuán)隊(duì);裝置開(kāi)發(fā)和組裝團(tuán)隊(duì);無(wú)菌制劑生產(chǎn)團(tuán)隊(duì);以及中國(guó)和國(guó)際注冊(cè)申報(bào)團(tuán)隊(duì)。

此外,谷森醫(yī)藥還聯(lián)合了北大、復(fù)旦、中科院上海藥物所和上海交通大學(xué)等研發(fā)平臺(tái)資源進(jìn)行生產(chǎn)制藥研究,創(chuàng)建了“產(chǎn)學(xué)研”生態(tài)鏈,為谷森醫(yī)藥建立人才儲(chǔ)備庫(kù)。

吸入劑仿制藥研發(fā)遇到的挑戰(zhàn)、困難和迷霧

中國(guó)COPD與哮喘發(fā)病人數(shù)與糖尿病人數(shù)相當(dāng),呼吸系統(tǒng)市場(chǎng)增速僅次于腫瘤,存在巨大機(jī)會(huì),截止2016年,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)百億,潛在市場(chǎng)規(guī)模更是高達(dá)600億人民幣。但是由于吸入制劑屬于高端制劑,涉及藥械結(jié)合的問(wèn)題,技術(shù)門檻較高,全球吸入劑一直被幾個(gè)寡頭壟斷(GSK、BI、AZ、TEVA 合計(jì)占了約80%的市場(chǎng)份額)。藥械組合這種技術(shù)本來(lái)就比較難掌握,吸入制劑特有的藥械組合需藥品和吸入裝置聯(lián)合使用,是一個(gè)多學(xué)科交叉的領(lǐng)域,不僅僅是藥學(xué)的問(wèn)題,仿制難度較高。吸入給藥因此目前中國(guó)吸入制劑市場(chǎng)幾乎被外資藥企所壟斷,國(guó)內(nèi)企業(yè)市場(chǎng)占有率不足10%。

因口服藥和注射劑的使用局限性和療效不盡人意,吸入劑憑借諸多優(yōu)點(diǎn)逐步顯現(xiàn)出特別優(yōu)益的療效 :1肺部直接入血,起效快;2局部給藥,提高藥物在靶器官的聚集,增加療效的同時(shí)還降低了毒副作用;3無(wú)首過(guò)效應(yīng),生物利用度更高。而吸入劑主要有吸入霧化溶液、氣霧劑(pMDI)、粉霧劑(DPI)以及新一代吸入軟霧劑(SMI)。

其中霧化溶液研發(fā)生產(chǎn)比較簡(jiǎn)單,目前已批準(zhǔn)幾個(gè)仿制的品種。氣霧劑和粉霧劑,特別是粉霧劑,制劑、裝置和生物等效研究非常有挑戰(zhàn)和困難,目前要么研發(fā)停滯不前,要么申請(qǐng)撤回。近期國(guó)內(nèi)頭部制藥公司宣布向國(guó)家藥監(jiān)局提交了撤回沙美特羅替卡松粉吸入劑藥品注冊(cè)申請(qǐng),該產(chǎn)品累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約為3353萬(wàn)。想當(dāng)年,數(shù)家不同公司全部集中在研發(fā)氣霧劑和粉霧劑,大量研發(fā)和生產(chǎn)線費(fèi)用投入后,在市場(chǎng)的挑戰(zhàn)和研發(fā)的困難現(xiàn)實(shí)面前,迷霧重重,不知路在何方?

隨著軟霧劑在吸入不費(fèi)力、高肺部沉積率、噴射緩慢而持久等優(yōu)勢(shì)上嶄露頭角,所以全球已有SMI逐漸替代DPI的趨勢(shì)。BI公司基于軟霧劑平臺(tái)的產(chǎn)品銷售額已達(dá)約30億美元,其中很大的增量就來(lái)自于對(duì)原有DPI產(chǎn)品的替代。

鑒于國(guó)際軟霧劑的現(xiàn)實(shí)巨大市場(chǎng),以及中國(guó)潛在巨大市場(chǎng),還有氣霧劑和粉霧劑仿制藥研發(fā)遇到的挑戰(zhàn)、困難和迷霧。近期中國(guó)生物制藥(01177)發(fā)布公告,以1．1億美元作價(jià),以及與監(jiān)管和商業(yè)里程碑有關(guān)的額外付款收購(gòu)100% SOFTHALE NV。Softhale是一家比利時(shí)私營(yíng)公司,其主要業(yè)務(wù)為研發(fā)軟霧吸入設(shè)備(SMI)。中國(guó)生物制藥旗下的正大天晴是國(guó)內(nèi)粉霧劑仿制藥領(lǐng)軍企業(yè),涉足軟霧劑也需要大額收購(gòu),側(cè)面說(shuō)明了研發(fā)的技術(shù)難度。

先知者先覺(jué) - 谷森醫(yī)藥首仿藥產(chǎn)品海內(nèi)外上市后情況預(yù)期模擬

谷森醫(yī)藥首仿藥的目標(biāo)市場(chǎng)除了中國(guó)外,非常重視美國(guó)、歐盟國(guó)家的機(jī)會(huì)。如大家所知在美國(guó)的首仿藥除了有180天的獨(dú)占時(shí)間外,首仿藥還可以以新藥約60-90%的價(jià)格銷售,其利潤(rùn)豐厚同時(shí)還能快速搶占市場(chǎng)份額。在美國(guó)市場(chǎng)上市首仿藥也是一家企業(yè)能力和質(zhì)量的標(biāo)志。尤其像這種高難度制劑的首仿藥有利于提高中國(guó)企業(yè)在美國(guó)的知名度和美譽(yù)度。

在產(chǎn)品申請(qǐng)上市獲批后,原研藥行業(yè)巨頭可能將按照行業(yè)慣例提出系列專利挑戰(zhàn)。鑒于創(chuàng)始人累積多年海外藥企任職的實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn),谷森醫(yī)藥已為此提前預(yù)判并完善了分步驟應(yīng)對(duì)措施,與境內(nèi)外資深專利律師充分論證提前排除風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)論谷森醫(yī)藥通過(guò)多層次銷售渠道順利打開(kāi)目標(biāo)市場(chǎng),亦或通過(guò)專利挑戰(zhàn)達(dá)成首仿藥和解,相信谷森醫(yī)藥作為行業(yè)內(nèi)領(lǐng)先一步的藥企,為擬走出國(guó)門其他藥企的探索出一條切實(shí)可行的成功之路。同時(shí)我們也希望看到更多的中國(guó)公司發(fā)起專利挑戰(zhàn),因?yàn)榉轮扑幑�司的專利挑�?zhàn)商業(yè)價(jià)值極大,是任何一家有野心的仿制藥公司不可回避的一個(gè)商業(yè)選擇。不管是TEVA還是Mylan,無(wú)不是通過(guò)專利挑戰(zhàn)而聲名鵲起,迅速發(fā)展壯大,奠定自己在制藥江湖的老大地位。

近年來(lái),我國(guó)在醫(yī)藥領(lǐng)域的一系列改革極大促進(jìn)了中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新成果的產(chǎn)出,國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布了《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法(試行)(征求意見(jiàn)稿)》。其中第十一條 【鼓勵(lì)政策】 對(duì)首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功且首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥品,給予市場(chǎng)獨(dú)占期,征求意見(jiàn)稿規(guī)定市場(chǎng)獨(dú)占期為12個(gè)月,是美國(guó)獨(dú)占期的約2倍時(shí)間。相較以往是一次實(shí)質(zhì)性的飛躍,對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)有劃時(shí)代的意義,為國(guó)內(nèi)首仿藥參與者進(jìn)一步打開(kāi)商業(yè)空間。

谷森醫(yī)藥立項(xiàng)前瞻性、創(chuàng)新和市場(chǎng)定位

早在2014-15年氣霧劑和粉霧劑研發(fā)和投資的高歌浪潮中,創(chuàng)始人累積多年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)讓谷森醫(yī)藥避開(kāi)當(dāng)時(shí)火熱的氣霧劑和粉霧劑,直接研發(fā)那時(shí)市場(chǎng)規(guī)模還不明確且技術(shù)難度更大的新一代吸入軟霧劑。因此谷森獲得先機(jī)優(yōu)勢(shì),在立項(xiàng)早、國(guó)家重大專項(xiàng)支持以及集中全部精力攻克軟霧劑的戰(zhàn)略實(shí)施下,使得谷森領(lǐng)先其他藥企一大步。

谷森醫(yī)藥為創(chuàng)新而創(chuàng)立,并始終堅(jiān)持創(chuàng)新,聚焦攻克研發(fā)和生產(chǎn)難度最大、門檻最高的新一代吸入劑,立足于開(kāi)發(fā)有關(guān)鍵核心技術(shù)突破的產(chǎn)品,把創(chuàng)新貫穿整個(gè)研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程,包括原料藥、制劑、裝置以及其生產(chǎn)工藝、設(shè)備和自動(dòng)化生產(chǎn)線。今天,谷森也是國(guó)內(nèi)擁有該吸入制劑領(lǐng)域的唯一平臺(tái)公司。其產(chǎn)品符合國(guó)際領(lǐng)先、實(shí)現(xiàn)了進(jìn)口替代、優(yōu)化治療質(zhì)量、減輕患者負(fù)擔(dān)等國(guó)家戰(zhàn)略,意義重大。

多年的不懈堅(jiān)持及其早期的精準(zhǔn)戰(zhàn)略和市場(chǎng)定位讓谷森在今天取得了領(lǐng)先和成功,立志如山,行道如水。我們相信谷森已經(jīng)步入健康發(fā)展的軌道,成為吸入劑產(chǎn)業(yè)鏈的新星!

作者:李成平